Effektivitet og sikkerhed af BIA 9-1067 hos patienter med idiopatisk Parkinsons sygdom med et "afslidningsfænomen"

Inklusionskriterier:

V1 (Screening, op til 14 dage før V2)

• Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 30 og 83 år, inklusive.
• Diagnosticeret med idiopatisk PD i henhold til UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria i mindst 3 år.
• Sygdommens sværhedsgrad Stadier I-III (modificeret Hoehn & Yahr-stadieinddeling) ved ON.
• Behandlet med L-DOPA/DDCI i mindst 1 år med klar klinisk forbedring efter investigators vurdering.
• Behandlet med 3 til 8 daglige doser af L-DOPA/DDCI, som kan omfatte en formulering med langsom frigivelse.
• På et stabilt regime med L-DOPA/DDCI og andre anti-PD lægemidler i mindst 4 uger før screening.
• Tegn på "slid-off"-fænomenet (forringelse ved slutningen af ​​dosis) i minimum 4 uger før screening, med en gennemsnitlig daglig OFF-tid, mens du er vågen på mindst 1,5 time, ekskl. tidlig morgen før første dosis OFF, på trods af optimal anti-PD-terapi (baseret på investigators vurdering).
• I stand til at føre pålidelige dagbøger over motoriske udsving (alene eller med familie/plejers hjælp).
• Amenorrheic i mindst 1 år eller kirurgisk steril i mindst 6 måneder før screening. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv ikke-hormonel præventionsmetode.

V2 (randomisering, dag 0)

• Få udfyldt selvvurderingsdagbogsdiagrammer i overensstemmelse med dagbogsskemaets instruktioner og med ≤ 3 fejl pr. dag.
• Mindst 1,5 OFF-timer om dagen, eksklusive den tidlige morgen før-første dosis OFF-periode (dvs. tiden mellem opvågning og respons på den første L DOPA/DDCI-dosis), som registreret i selvvurderingsdagbogen i mindst 2 af de 3 dage forud for V2.
• Resultaterne af screeninglaboratorietestene anses for acceptable af investigator (dvs. ikke klinisk relevant for forsøgspersonens velbefindende eller for undersøgelsens formål).

Ekskluderingskriterier:

V1 (Screening, op til 14 dage før V2)

• Ikke-idiopatisk PD (atypisk parkinsonisme, sekundær [erhvervet eller symptomatisk] parkinsonisme, Parkinson-plus-syndrom).
• Dyskinesi handicapscore > 3 i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) underafsnit IV A, punkt 33.
• Alvorlige og/eller uforudsigelige OFF-perioder.
• Behandling med forbudt medicin: Tolcapon, neuroleptika, venlafaxin, monoaminoxidasehæmmere (undtagen selegilin op til 10 mg/dag i oral formulering eller 1,25 mg/dag i bukkal absorptionsformulering eller rasagilin op til 1 mg/dag), eller antiemetika med antidopaminerge virkning (undtagen domperidon) inden for måneden før screening.
• Tidligere brug af entakapon.
• Behandling med apomorphin, alfa-methyldopa eller reserpin inden for måneden før screening eller vil sandsynligvis være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Dosisændring af samtidig anti-PD medicin inden for 4 uger efter screening.
• Tidligere eller planlagt (i hele undersøgelsens varighed, inklusive OL-perioden) dyb hjernestimulering.
• Tidligere stereotaktisk kirurgi (f.eks. pallidotomi, thalamotomi) til PD eller med planlagt stereotaktisk kirurgi i undersøgelsesperioden.
• Enhver IMP inden for 3 måneder (eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før screening.
• Enhver medicinsk tilstand, der kan sætte emnet i øget risiko eller forstyrre vurderinger.
• Tidligere (inden for det seneste år) eller nuværende historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg.
• Nuværende eller tidligere (inden for det seneste år) diagnose af svær depressiv lidelse, mani, bipolar lidelse, psykose, dystymi, generaliseret angstlidelse, alkohol- eller stofmisbrug med undtagelse af koffein eller nikotin, impulskontrolforstyrrelser (f.eks. patologisk gambling), demens eller spiseforstyrrelser i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave, tekstrevision (DSM-IV) American Psychiatric Association, 2000 kriterier, som bestemt af investigator.
• En klinisk relevant elektrokardiogram (EKG) abnormitet (relevans bør vurderes af en kardiolog om nødvendigt).
• Aktuelle tegn på ustabil hjerte-kar-sygdom, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt med vigtig systolisk eller diastolisk dysfunktion, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse ≥ III) og signifikant hjertearytmi (Mobitz II 2. eller 3. grad AV-blok eller enhver anden arytmi, der forårsager hæmodynamiske konsekvenser som symptomatisk bradykardi eller synkope).
• Tidligere nyretransplantation eller løbende nyredialyse.
• Fæokromocytom, paragangliom eller anden katekolaminsekreterende neoplasma.
• Kendt overfølsomhed over for de anvendte ingredienser i IMP'er.
• Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) eller NMS-lignende syndromer eller ikke-traumatisk rabdomyolyse.
• Anamnese med eller nuværende kræftsygdom, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsen (f.eks. melanom, prostatakræft).
• Ustabilt aktivt snævervinklet eller ustabilt vidvinklet glaukom.
• Anamnese med eller aktuelle beviser for enhver relevant sygdom i forbindelse med denne undersøgelse, dvs. med hensyn til forsøgspersonens sikkerhed eller relateret til undersøgelsesbetingelserne, f.eks. som kan påvirke absorptionen eller metabolismen (såsom en relevant leversygdom) af IMP.
• Gravid eller ammende. V2 (randomisering, dag 0)
• Enhver abnormitet i leverenzymerne (alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase) > 2 gange den øvre grænse for normalområdet i screeningslaboratorietestresultaterne.
• Plasmanatrium < 130 mmol/L, antal hvide blodlegemer < 3000 celler/mm3 eller enhver anden relevant klinisk laboratorieabnormitet i screeningslaboratorietestresultaterne, som efter investigators mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Utilstrækkelig overholdelse af samtidig L-DOPA/DDCI og andre anti-PD lægemidler under screeningsperioden.