Skuteczność i bezpieczeństwo BIA 9-1067 u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona ze zjawiskiem „wyczerpywania się”

Kryteria przyjęcia:

V1 (badanie przesiewowe, do 14 dni przed V2)

• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 30 do 83 lat włącznie.
• Zdiagnozowano idiopatyczną PD zgodnie z Klinicznymi Kryteriami Diagnostycznymi Brytyjskiego Towarzystwa Choroby Parkinsona Brain Bank od co najmniej 3 lat.
• Stopień zaawansowania choroby I-III (zmodyfikowany stopień zaawansowania wg Hoehna i Yahra) przy ON.
• Leczenie L-DOPA/DDCI przez co najmniej 1 rok z wyraźną poprawą kliniczną zgodnie z oceną badacza.
• Leczone 3 do 8 dziennymi dawkami L-DOPA/DDCI, które mogą obejmować preparat o powolnym uwalnianiu.
• Na stabilnym schemacie L-DOPA/DDCI i innych leków przeciw PD przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Oznaki zjawiska „wyczerpywania się” (pogorszenia końca dawki) przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, przy średnim całkowitym dziennym czasie przerwy w stanie czuwania wynoszącym co najmniej 1,5 godziny, z wyłączeniem wczesnoporannej przerwy przed pierwszą dawką, pomimo optymalna terapia anty-PD (na podstawie oceny badacza).
• Potrafi prowadzić rzetelny dziennik fluktuacji motorycznych (samodzielnie lub z pomocą rodziny/opiekuna).
• Brak miesiączki przez co najmniej 1 rok lub jałowość chirurgiczna przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji.

V2 (randomizacja, dzień 0)

• Wypełnij dzienniczek samooceny zgodnie z instrukcjami zawartymi w dzienniczku i z ≤ 3 błędami dziennie.
• Co najmniej 1,5 godziny OFF dziennie, z wyłączeniem wczesnoporannego okresu OFF przed podaniem pierwszej dawki (tj. z 3 dni poprzedzających V2.
• Wyniki przesiewowych badań laboratoryjnych są uznawane przez badacza za akceptowalne (tj. nieistotne klinicznie dla dobrostanu uczestnika lub dla celu badania).

Kryteria wyłączenia:

V1 (badanie przesiewowe, do 14 dni przed V2)

• Nieidiopatyczna choroba Parkinsona (parkinsonizm atypowy, parkinsonizm wtórny [nabyty lub objawowy], zespół Parkinsona plus).
• Stopień niepełnosprawności dyskinezy > 3 w Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS) Podsekcja IV A, punkt 33.
• Ciężkie i/lub nieprzewidywalne okresy WYŁĄCZENIA.
• Leczenie lekami zabronionymi: tolkaponem, neuroleptykami, wenlafaksyną, inhibitorami monoaminooksydazy (z wyjątkiem selegiliny do 10 mg/dobę w postaci doustnej lub 1,25 mg/dobę w postaci wchłanianej dopoliczkowej lub rasagiliny do 1 mg/dobę) lub lekami przeciwwymiotnymi o działaniu antydopaminergicznym (z wyjątkiem domperydonu) w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe.
• Wcześniejsze stosowanie entakaponu.
• Leczenie apomorfiną, alfa-metyldopą lub rezerpiną w ciągu miesiąca przed badaniem przesiewowym lub które prawdopodobnie będzie potrzebne w dowolnym momencie badania.
• Zmiana dawkowania jednocześnie stosowanego leku przeciw PD w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Przebyta lub planowana (przez cały czas trwania badania, w tym okres OL) głęboka stymulacja mózgu.
• Przebyta chirurgia stereotaktyczna (np. pallidotomia, talamotomia) z powodu choroby Parkinsona lub z planowaną operacją stereotaktyczną w okresie objętym badaniem.
• Każdy IMP w ciągu 3 miesięcy (lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
• Każdy stan chorobowy, który może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko lub zakłócić ocenę.
• Przeszła (w ciągu ostatniego roku) lub obecna historia myśli samobójczych lub prób samobójczych.
• Obecna lub przebyta (w ciągu ostatniego roku) diagnoza dużej depresji, manii, choroby afektywnej dwubiegunowej, psychozy, dystymii, zespołu lęku uogólnionego, nadużywania alkoholu lub substancji innych niż kofeina lub nikotyna, zaburzeń kontroli impulsów (np. patologiczny hazard), demencja lub zaburzenia odżywiania zgodnie z Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 4, zmiana tekstu (DSM-IV) Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego, kryteria z 2000 r., określone przez badacza.
• Klinicznie istotna nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG) (istotność powinna ocenić kardiolog, jeśli to konieczne).
• Aktualne dowody na niestabilną chorobę sercowo-naczyniową, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego z istotną dysfunkcją skurczową lub rozkurczową, niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca (klasa ≥ III według New York Heart Association) i znaczną arytmię serca (Mobitz II 2. lub 3. blok przedsionkowo-komorowy stopnia lub jakakolwiek inna arytmia powodująca reperkusje hemodynamiczne, takie jak objawowa bradykardia lub omdlenie).
• Przebyty przeszczep nerki lub bieżąca dializa nerek.
• Guz chromochłonny, przyzwojak lub inny nowotwór wydzielający katecholaminy.
• Znana nadwrażliwość na składniki stosowanych IMP.
• Historia złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS) lub zespołów podobnych do NMS lub nieurazowej rabdomiolizy.
• Historia lub obecna choroba nowotworowa, która w opinii badacza wykluczyłaby uczestnika z badania (np. czerniak, rak prostaty).
• Niestabilna aktywna jaskra z wąskim kątem przesączania lub niestabilna jaskra z szerokim kątem przesączania.
• Historia lub aktualne dowody jakiejkolwiek istotnej choroby w kontekście tego badania, tj. w odniesieniu do bezpieczeństwa uczestnika lub związane z warunkami badania, np. które mogą wpływać na wchłanianie lub metabolizm (takie jak odpowiednia choroba wątroby) IMP.
• Ciąża lub karmienie piersią. V2 (randomizacja, dzień 0)
• Jakiekolwiek nieprawidłowości w aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy alaninowej i/lub aminotransferazy asparaginianowej) > 2-krotność górnej granicy normy w wynikach przesiewowych badań laboratoryjnych.
• Stężenie sodu w osoczu < 130 mmol/l, liczba krwinek białych < 3000 komórek/mm3 lub jakiekolwiek inne istotne nieprawidłowości w wynikach przesiewowych badań laboratoryjnych, które zdaniem badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu pacjenta.
• Nieodpowiednie stosowanie się do jednoczesnego podawania L-DOPA/DDCI i innych leków przeciw PD w okresie przesiewowym.