BIA 9-1067:n teho ja turvallisuus idiopaattista Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on kulumisilmiö

Sisällyttämiskriteerit:

V1 (Seulonta, jopa 14 päivää ennen V2)

• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
• 30–83-vuotiaat miehet ja naiset mukaan lukien.
• Diagnoosi idiopaattinen PD Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bankin kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisesti vähintään 3 vuoden ajan.
• Sairauden vakavuus Vaiheet I-III (muokattu Hoehn & Yahr -vaihe) ON.
• Hoidettu L-DOPA/DDCI:llä vähintään 1 vuoden ajan selkeällä kliinisellä parantumisella tutkijan arvion mukaan.
• Käsitelty 3–8 päivittäisellä L-DOPA/DDCI-annoksella, joka voi sisältää hitaasti vapautuvan formulaation.
• Vakaa L-DOPA/DDCI- ja muiden anti-PD-lääkkeiden hoito vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa.
• Merkkejä "kuluminen" ilmiöstä (annoksen loppumisen huononeminen) vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, keskimääräinen päivittäinen OFF-aika hereillä ollessa vähintään 1,5 tuntia, lukuun ottamatta varhain aamulla ennen ensimmäistä annosta OFF, vaikka optimaalinen anti-PD-hoito (tutkijan arvion perusteella).
• Pystyy pitämään luotettavaa päiväkirjaa motorisista vaihteluista (yksin tai perheen/hoitajan avustuksella).
• Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriili vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää.

V2 (satunnaistaminen, päivä 0)

• Sinulla on täytetty itsearviointipäiväkirjakaaviot päiväkirjan ohjeiden mukaisesti ja ≤ 3 virhettä päivässä.
• Vähintään 1,5 OFF-tuntia päivässä, pois lukien aikaisin aamulla ennen ensimmäistä annosta POIS-jakso (eli aika heräämisen ja ensimmäiseen L DOPA/DDCI -annokseen vasteen välillä), kuten itsearviointipäiväkirjassa on kirjattu vähintään 2 V2:ta edeltäneiden 3 päivän aikana.
• Tutkija pitää seulontalaboratoriotutkimusten tuloksia hyväksyttävinä (esim. ei ole kliinisesti merkityksellistä tutkittavan hyvinvoinnin tai tutkimuksen tarkoituksen kannalta).

Poissulkemiskriteerit:

V1 (Seulonta, jopa 14 päivää ennen V2)

• Ei-idiopaattinen PD (epätyypillinen parkinsonismi, sekundaarinen [hankittu tai oireinen] parkinsonismi, Parkinson-plus-oireyhtymä).
• Dyskinesian vammaisuuspisteet > 3 Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) -alaosastossa IV A, kohta 33.
• Vakavat ja/tai arvaamattomat OFF-jaksot.
• Hoito kielletyillä lääkkeillä: tolkaponi, neuroleptit, venlafaksiini, monoamiinioksidaasin estäjät (paitsi selegiliini enintään 10 mg/vrk suun kautta tai 1,25 mg/vrk suussa imeytyvässä formulaatiossa tai rasagiliini enintään 1 mg/vrk) tai antiemeetit, joilla on antidopaminerginen vaikutus. (paitsi domperidoni) seulontaa edeltävän kuukauden aikana.
• Entakaponin aikaisempi käyttö.
• Hoito apomorfiinilla, alfa-metyylidopalla tai reserpiinillä kuukauden sisällä ennen seulontaa tai todennäköisesti tarvitaan milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Samanaikaisen anti-PD-lääkkeen annosmuutos 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Aikaisempi tai suunniteltu (koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien OL-jakso) syväaivostimulaatio.
• Aiempi stereotaktinen leikkaus (esim. pallidotomia, talamotomia) PD:n tai suunnitellun stereotaktisen leikkauksen yhteydessä tutkimusjakson aikana.
• Mikä tahansa IMP 3 kuukauden aikana (tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka saattaa asettaa kohteen suurempaan riskiin tai häiritä arviointeja.
• Menneet (viime vuoden aikana) tai nykyiset itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritykset.
• Nykyinen tai aikaisempi (viime vuoden aikana) diagnoosi vakavasta masennushäiriöstä, maniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, psykoosista, dystymiasta, yleistyneestä ahdistuneisuushäiriöstä, alkoholin tai päihteiden väärinkäytöstä, lukuun ottamatta kofeiinia tai nikotiinia, impulssihallintahäiriöitä (esim. patologinen uhkapelaaminen), dementia tai syömishäiriöt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. painos, tekstiversio (DSM-IV) American Psychiatric Association, 2000 kriteerien mukaan, tutkijan määrittämänä.
• Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus (kardiologin tulee arvioida relevanssi tarvittaessa).
• Nykyiset todisteet epästabiilista sydän- ja verisuonisairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hallitsematon verenpaine, sydäninfarkti, johon liittyy merkittävä systolinen tai diastolinen toimintahäiriö, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ III) ja merkittävä sydämen rytmihäiriö (Mobitz II 2. tai 3. asteen AV-katkos tai mikä tahansa muu rytmihäiriö, joka aiheuttaa hemodynaamisia vaikutuksia oireisena bradykardiana tai pyörtymänä).
• Aikaisempi munuaisensiirto tai nykyinen munuaisdialyysi.
• Feokromosytooma, paragangliooma tai muu katekoliamiinia erittävä kasvain.
• Tunnettu yliherkkyys käytettyjen IMP-valmisteiden aineosille.
• Aiemmin pahanlaatuinen neuroleptisyndrooma (NMS) tai MMS:n kaltaiset oireyhtymät tai ei-traumaattinen rabdomyolyysi.
• Aiempi tai nykyinen syöpäsairaus, joka tutkijan mielestä jättäisi kohteen tutkimuksen ulkopuolelle (esim. melanooma, eturauhassyöpä).
• Epästabiili aktiivinen kapeakulma- tai epävakaa laajakulmaglaukooma.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa asiaankuuluvasta sairaudesta tämän tutkimuksen yhteydessä, eli mitä tulee koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimusolosuhteisiin liittyen, esim. jotka voivat vaikuttaa IMP:n imeytymiseen tai metaboliaan (kuten asiaankuuluva maksasairaus).
• Raskaana oleva tai imettävä. V2 (satunnaistaminen, päivä 0)
• Mikä tahansa poikkeavuus maksaentsyymeissä (alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi) > 2 kertaa normaalin ylärajan yläraja, seulontalaboratoriotutkimusten tuloksissa.
• Plasman natrium < 130 mmol/L, valkosolujen määrä < 3000 solua/mm3 tai mikä tahansa muu relevantti kliininen laboratoriopoikkeama seulontalaboratoriotestien tuloksissa, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden.
• Riittämätön yhteensopivuus samanaikaisten L-DOPA/DDCI:n ja muiden anti-PD-lääkkeiden kanssa seulontajakson aikana.