"Wearing-off" 현상이 있는 특발성 파킨슨병 환자에서 BIA 9-1067의 효능 및 안전성

포함 기준:

V1(스크리닝, V2 이전 최대 14일)

• 정보에 입각한 동의서 양식을 이해하고 기꺼이 서명할 수 있습니다.
• 30세에서 83세 사이의 남녀 대상.
• 최소 3년 동안 영국 파킨슨병 학회 뇌은행 임상 진단 기준에 따라 특발성 PD로 진단됨.
• ON에서 질병 중증도 I-III기(수정된 Hoehn & Yahr 병기).
• 조사자의 판단에 따라 명확한 임상적 개선과 함께 최소 1년 동안 L-DOPA/DDCI로 치료했습니다.
• 느린 방출 제제를 포함할 수 있는 L-DOPA/DDCI의 일일 3~8회 투여로 치료했습니다.
• 스크리닝 전 최소 4주 동안 L-DOPA/DDCI 및 기타 항PD 약물의 안정적인 요법에 대해.
• 스크리닝 전 최소 4주 동안 "소진" 현상(투약 종료 악화)의 징후, 깨어 있는 동안 평균 일일 총 OFF 시간이 최소 1.5시간(새벽 첫 번째 투여 전 OFF 제외) 최적의 항-PD 요법(조사자의 판단에 기초함).
• 운동 변동에 대한 신뢰할 수 있는 일기를 작성할 수 있습니다(혼자 또는 가족/간병인의 도움으로).
• 스크리닝 전 적어도 1년 동안 무월경이거나 적어도 6개월 동안 외과적 불임 상태여야 합니다. 가임 여성은 효과적인 비호르몬 피임법을 사용해야 합니다.

V2(무작위화, 0일)

• 일기 차트 지침에 따라 하루에 오류가 3개 이하인 자체 평가 일기 차트를 작성하십시오.
• 최소 2일 동안 자체 평가 일기에 기록된 바와 같이 이른 아침 첫 번째 투여 중단 기간(즉, 일어나서 첫 번째 L DOPA/DDCI 투여에 대한 반응 사이의 시간)을 제외하고 하루에 최소 1.5시간의 중단 시간 V2 이전 3일 중.
• 스크리닝 실험실 테스트의 결과는 연구자가 수용할 수 있는 것으로 간주됩니다(즉, 피험자의 웰빙 또는 연구 목적과 임상적으로 관련이 없음).

제외 기준:

V1(스크리닝, V2 이전 최대 14일)

• 비특발성 PD(비정형 파킨슨병, 2차[후천성 또는 증상] 파킨슨병, 파킨슨 플러스 증후군).
• 통합 파킨슨병 평가 척도(UPDRS) 하위 섹션 IV A, 항목 33에서 이상운동증 장애 점수 > 3.
• 심각하거나 예측할 수 없는 OFF 기간.
• 금지 약물 치료: 톨카폰, 신경이완제, 벤라팍신, 모노아민 옥시다제 억제제(경구 제형의 셀레길린 최대 10mg/일 또는 협측 흡수 제형의 최대 1.25mg/일 또는 라사길린 최대 1mg/일 제외) 또는 항도파민 작용이 있는 항구토제 (돔페리돈 제외) 스크리닝 전 1개월 이내.
• 엔타카폰의 이전 사용.
• 스크리닝 전 한 달 이내에 또는 연구 기간 중 언제든지 필요할 가능성이 있는 아포모르핀, 알파-메틸도파 또는 레세르핀을 사용한 치료.
• 스크리닝 4주 이내에 수반되는 항 PD 약제의 투여량 변경.
• 이전 또는 계획된(OL 기간을 포함한 전체 연구 기간 동안) 심부 뇌 자극.
• 이전 정위 수술(예: pallidotomy, thalamotomy) 연구 기간 동안 PD 또는 계획된 정위 수술.
• 스크리닝 전 3개월 이내(또는 반감기 5일 이내, 둘 중 더 긴 기간)의 모든 IMP.
• 피험자를 위험에 빠뜨리거나 평가를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태.
• 자살 생각 또는 자살 시도의 과거(지난 1년 이내) 또는 현재 이력.
• 주요 우울 장애, 조증, 양극성 장애, 정신병, 기분 부전증, 범불안 장애, 알코올 또는 카페인이나 니코틴을 제외한 약물 남용, 충동 조절 장애(예: 병적 도박), 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 4판, 텍스트 개정판(DSM-IV) 미국 정신과 협회, 2000년 기준에 따른 치매 또는 섭식 장애.
• 임상적으로 관련된 심전도(ECG) 이상(필요한 경우 심장 전문의가 관련성을 평가해야 함).
• 조절되지 않는 고혈압, 중요한 수축기 또는 이완기 기능 장애가 있는 심근 경색증, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 등급 ≥ III) 및 심각한 심장 부정맥(Mobitz II 2차 또는 3차)을 포함하되 이에 국한되지 않는 불안정한 심혈관 질환의 현재 증거 정도의 AV 차단 또는 증상이 있는 서맥 또는 실신과 같은 혈역학적 영향을 유발하는 기타 부정맥).
• 이전 신장 이식 또는 현재 신장 투석.
• 크롬친화세포종, 부신경절종 또는 기타 카테콜아민 분비성 신생물.
• 사용된 IMP 성분에 대한 알려진 과민성.
• 신경이완제 악성 증후군(NMS) 또는 NMS 유사 증후군 또는 비외상성 횡문근융해증의 병력.
• 조사자의 의견에 따라 연구에서 피험자를 배제할 암 질환의 병력 또는 현재(예: 흑색종, 전립선암).
• 불안정한 활동성 협각 녹내장 또는 불안정한 광각 녹내장.
• 이 연구의 맥락에서, 즉 피험자의 안전과 관련하여 또는 연구 조건과 관련된 모든 관련 질병의 병력 또는 현재 증거, 예를 들어 IMP의 흡수 또는 대사(예: 관련 간 질환)에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 임신 또는 모유 수유. V2(무작위화, 0일)
• 간 효소(알라닌 아미노트랜스퍼라제 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제)의 모든 이상이 스크리닝 실험실 테스트 결과에서 정상 범위 상한의 2배를 초과합니다.
• 혈장 나트륨 < 130mmol/L, 백혈구 수 < 3000cells/mm3, 또는 조사관의 의견으로는 피험자의 안전을 위협할 수 있는 스크리닝 실험실 테스트 결과의 기타 관련 임상 실험실 이상.
• 스크리닝 기간 동안 수반되는 L-DOPA/DDCI 및 기타 항PD 약물에 대한 부적절한 순응도.