Эффективность и безопасность BIA 9-1067 у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона с феноменом «изнашивания»

Критерии включения:

V1 (скрининг, до 14 дней до V2)

• Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия.
• Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 30 до 83 лет включительно.
• Диагноз идиопатической БП в соответствии с клиническими диагностическими критериями банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании в течение не менее 3 лет.
• Тяжесть заболевания. Стадии I-III (модифицированная стадия Hoehn & Yahr) при включении.
• Лечение L-DOPA/DDCI в течение как минимум 1 года с явным клиническим улучшением по мнению исследователя.
• Лечат от 3 до 8 ежедневных доз L-DOPA/DDCI, которые могут включать состав с медленным высвобождением.
• На стабильном режиме L-DOPA/DDCI и других препаратов против болезни Паркинсона в течение как минимум 4 недель до скрининга.
• Признаки феномена «исчезновения» (ухудшение после окончания приема дозы) в течение как минимум 4 недель до скрининга, со средним общим ежедневным временем выключения во время бодрствования не менее 1,5 часов, за исключением раннего утреннего выключения перед первой дозой, несмотря на оптимальная анти-БП терапия (на основании суждения исследователя).
• Способен вести достоверные дневники двигательных флюктуаций (самостоятельно или с помощью семьи/опекуна).
• Аменорея в течение как минимум 1 года или хирургическая стерильность в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. Женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод негормональной контрацепции.

V2 (рандомизация, день 0)

• Иметь заполненные дневниковые таблицы самооценки в соответствии с инструкциями по дневниковым таблицам и с ≤ 3 ошибками в день.
• Не менее 1,5 часов «ВЫКЛ» в день, за исключением раннего утреннего периода «ВЫКЛ» перед приемом первой дозы (т. из 3 дней, предшествующих V2.
• Результаты скрининговых лабораторных тестов считаются исследователем приемлемыми (т. не имеет клинического значения для благополучия субъекта или для целей исследования).

Критерий исключения:

V1 (скрининг, до 14 дней до V2)

• Неидиопатическая БП (атипичный паркинсонизм, вторичный [приобретенный или симптоматический] паркинсонизм, синдром Паркинсона-плюс).
• Оценка дискинезии инвалидности > 3 по Единой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS), подраздел IV A, пункт 33.
• Тяжелые и/или непредсказуемые периоды выключения.
• Лечение запрещенными препаратами: толкапон, нейролептики, венлафаксин, ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением селегилина в дозе до 10 мг/сутки для перорального применения или 1,25 мг/сутки для трансбуккальной абсорбции или разагилина до 1 мг/сутки) или противорвотных средств с антидофаминергическим действием. (кроме домперидона) в течение месяца до скрининга.
• Предыдущее использование энтакапона.
• Лечение апоморфином, альфа-метилдопой или резерпином в течение месяца до скрининга или может потребоваться в любое время в ходе исследования.
• Изменение дозировки сопутствующих препаратов против БП в течение 4 недель после скрининга.
• Предыдущая или запланированная (в течение всего времени исследования, включая период ОЛ) глубокая стимуляция мозга.
• Предыдущая стереотаксическая хирургия (например, паллидотомия, таламотомия) по поводу БП или при плановой стереотаксической операции в период исследования.
• Любой ИМП в течение 3 месяцев (или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
• Любое заболевание, которое может подвергнуть субъекта повышенному риску или помешать оценке.
• Суицидальные мысли или попытки самоубийства в прошлом (в течение последнего года) или в настоящем.
• Текущий или предыдущий (в течение последнего года) диагноз: большое депрессивное расстройство, мания, биполярное расстройство, психоз, дистимия, генерализованное тревожное расстройство, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, за исключением кофеина или никотина, расстройства импульсивного контроля (например, патологическая склонность к азартным играм), слабоумие или расстройства пищевого поведения в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 4-е издание, редакция текста (DSM-IV) Американской психиатрической ассоциации, 2000 г., как определено исследователем.
• Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) (актуальность должна быть оценена кардиологом при необходимости).
• Текущие данные о нестабильном сердечно-сосудистом заболевании, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, инфаркт миокарда с серьезной систолической или диастолической дисфункцией, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (класс ≥ III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и выраженную сердечную аритмию (Mobitz II 2-й или 3-й класс). AV-блокада степени или любая другая аритмия, вызывающая гемодинамические последствия в виде симптоматической брадикардии или обморока).
• Предыдущая трансплантация почки или текущий почечный диализ.
• Феохромоцитома, параганглиома или другое новообразование, секретирующее катехоламины.
• Известная гиперчувствительность к ингредиентам используемых ИЛП.
• Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) или синдромы, подобные ЗНС, или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе.
• История или текущее онкологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключит субъекта из исследования (например, меланома, рак предстательной железы).
• Нестабильная активная узкоугольная или нестабильная широкоугольная глаукома.
• История или текущие данные о любом соответствующем заболевании в контексте этого исследования, т.е. в отношении безопасности субъекта или связанных с условиями исследования, например. которые могут влиять на абсорбцию или метаболизм (например, соответствующее заболевание печени) ИЛП.
• Беременные или кормящие грудью. V2 (рандомизация, день 0)
• Любое отклонение ферментов печени (аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона по результатам скрининговых лабораторных исследований.
• Натрий в плазме < 130 ммоль/л, количество лейкоцитов < 3000 клеток/мм3 или любые другие соответствующие клинические лабораторные отклонения в результатах скрининговых лабораторных тестов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
• Неадекватное соблюдение режима сопутствующего приема L-DOPA/DDCI и других препаратов против БП в течение периода скрининга.