Eficacia y seguridad de BIA 9-1067 en pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática con fenómeno de "desaparición"

Criterios de inclusión:

V1 (detección, hasta 14 días antes de V2)

• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado.
• Sujetos masculinos y femeninos entre 30 y 83 años, ambos inclusive.
• Diagnosticado con EP idiopática según los Criterios de Diagnóstico Clínico del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido durante al menos 3 años.
• Gravedad de la enfermedad Etapas I-III (estadificación modificada de Hoehn &Yahr) en ON.
• Tratado con L-DOPA/DDCI durante al menos 1 año con clara mejoría clínica según el criterio del investigador.
• Se trata con 3 a 8 dosis diarias de L-DOPA/DDCI, que pueden incluir una formulación de liberación lenta.
• Con un régimen estable de L-DOPA/DDCI y otros medicamentos contra la EP durante al menos 4 semanas antes de la selección.
• Signos del fenómeno de "desvanecimiento" (deterioro al final de la dosis) durante un mínimo de 4 semanas antes de la selección, con un promedio de tiempo de inactividad diario total mientras está despierto de al menos 1,5 horas, excluyendo la inactividad temprano en la mañana antes de la primera dosis, a pesar de terapia anti-PD óptima (según el criterio del investigador).
• Capaz de llevar diarios fiables de las fluctuaciones motoras (solo o con la ayuda de la familia/cuidador).
• Amenorreica durante al menos 1 año o estéril quirúrgicamente durante al menos 6 meses antes de la selección. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz.

V2 (aleatorización, día 0)

• Tener tablas diarias de autocalificación completadas de acuerdo con las instrucciones de la tabla diaria y con ≤ 3 errores por día.
• Al menos 1,5 horas de APAGADO por día, excluyendo el período de APAGADO anterior a la primera dosis temprano en la mañana (es decir, el tiempo entre el despertar y la respuesta a la primera dosis de L DOPA/DDCI), según lo registrado en el diario de autoevaluación durante al menos 2 de los 3 días anteriores a V2.
• El investigador considera aceptables los resultados de las pruebas de laboratorio de cribado (es decir, no clínicamente relevante para el bienestar del sujeto o para el propósito del estudio).

Criterio de exclusión:

V1 (detección, hasta 14 días antes de V2)

• EP no idiopática (parkinsonismo atípico, parkinsonismo secundario [adquirido o sintomático], síndrome de Parkinson plus).
• Puntuación de discapacidad por discinesia > 3 en la Subsección IV A de la Escala Unificada de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS), punto 33.
• Períodos OFF severos y/o impredecibles.
• Tratamiento con medicación prohibida: tolcapone, neurolépticos, venlafaxina, inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto selegilina hasta 10 mg/día en formulación oral o 1,25 mg/día en formulación de absorción bucal o rasagilina hasta 1 mg/día), o antieméticos con acción antidopaminérgica (excepto domperidona) dentro del mes anterior a la selección.
• Uso previo de entacapona.
• Tratamiento con apomorfina, alfa-metildopa o reserpina dentro del mes anterior a la selección o que probablemente sea necesario en cualquier momento durante el estudio.
• Cambio de dosis de la medicación anti-PD concomitante dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Estimulación cerebral profunda previa o planificada (durante toda la duración del estudio, incluido el período OL).
• Cirugía estereotáxica previa (p. palidotomía, talamotomía) para EP o con cirugía estereotáxica planificada durante el período de estudio.
• Cualquier IMP dentro de los 3 meses (o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la selección.
• Cualquier condición médica que pueda poner al sujeto en mayor riesgo o interferir con las evaluaciones.
• Antecedentes pasados ​​(en el último año) o presentes de ideación suicida o intentos de suicidio.
• Diagnóstico actual o anterior (en el último año) de trastorno depresivo mayor, manía, trastorno bipolar, psicosis, distimia, trastorno de ansiedad generalizada, abuso de alcohol o sustancias, excepto cafeína o nicotina, trastornos del control de los impulsos (p. ludopatía), demencia o trastornos de la alimentación de acuerdo con el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición, revisión del texto (DSM-IV) de la Asociación Americana de Psiquiatría, criterios de 2000, según lo determine el investigador.
• Una anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente relevante (la relevancia debe ser evaluada por un cardiólogo si es necesario).
• Evidencia actual de enfermedad cardiovascular inestable, que incluye, entre otros, hipertensión no controlada, infarto de miocardio con disfunción sistólica o diastólica importante, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ III de la New York Heart Association) y arritmia cardíaca significativa (Mobitz II 2.° o 3.° grado de bloqueo AV o cualquier otra arritmia que cause repercusiones hemodinámicas como bradicardia sintomática o síncope).
• Trasplante renal previo o diálisis renal actual.
• Feocromocitoma, paraganglioma u otra neoplasia secretora de catecolaminas.
• Hipersensibilidad conocida a los ingredientes de los IMP utilizados.
• Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM) o síndromes similares a SNM, o rabdomiólisis no traumática.
• Antecedentes o enfermedad de cáncer actual, que en opinión del investigador excluiría al sujeto del estudio (p. melanoma, cáncer de próstata).
• Glaucoma activo inestable de ángulo estrecho o inestable de ángulo ancho.
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad relevante en el contexto de este estudio, es decir, con respecto a la seguridad del sujeto o relacionada con las condiciones del estudio, p. que pueden influir en la absorción o el metabolismo (como una enfermedad hepática relevante) del IMP.
• Embarazada o amamantando. V2 (aleatorización, día 0)
• Cualquier anormalidad en las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa) > 2 veces el límite superior del rango normal, en los resultados de las pruebas de laboratorio de tamizaje.
• Sodio plasmático < 130 mmol/L, recuento de glóbulos blancos < 3000 células/mm3, o cualquier otra anomalía clínica de laboratorio relevante en los resultados de las pruebas de laboratorio de cribado que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto.
• Cumplimiento inadecuado de L-DOPA/DDCI concomitante y otros medicamentos anti-PD durante el período de selección.