BIA 9-1067 治疗特发性帕金森病“药效消失”现象的疗效和安全性

纳入标准：

V1（筛选，最多在 V2 之前 14 天）

• 能够理解并愿意签署知情同意书。
• 男性和女性受试者年龄在 30 至 83 岁之间，包括在内。
• 根据英国帕金森病学会脑库临床诊断标准诊断为特发性PD至少3年。
• ON 的疾病严重程度 I-III 期（改良的 Hoehn & Yahr 分期）。
• 根据研究者的判断，使用 L-DOPA/DDCI 治疗至少 1 年且临床明显改善。
• 用 3 至 8 次每日剂量的 L-DOPA/DDCI 治疗，其中可以包括缓释制剂。
• 在筛选前至少 4 周接受 L-DOPA/DDCI 和其他抗 PD 药物的稳定治疗方案。
• 筛选前至少 4 周出现“消退”现象（服药结束恶化）的迹象，清醒时每天平均总停药时间至少 1.5 小时，不包括清晨首次服药前停药，尽管最佳抗 PD 治疗（基于研究者的判断）。
• 能够记录可靠的运动波动日记（单独或在家人/看护人的帮助下）。
• 筛选前闭经至少 1 年或手术绝育至少 6 个月。 有生育能力的女性必须使用有效的非激素避孕方法。

V2（随机化，第 0 天）

• 已按照日记图表说明填写自评日记图表，每天错误≤3个。
• 每天至少 1.5 个 OFF 小时，不包括清晨第一次给药前的 OFF 期（即从醒来到对第一次 L DOPA/DDCI 剂量有反应之间的时间），如至少 2 天的自评日记中所记录V2 之前的 3 天。
• 筛选实验室测试的结果被研究者认为是可接受的（即 与受试者的健康或研究目的没有临床相关性）。

排除标准：

V1（筛选，最多在 V2 之前 14 天）

• 非特发性帕金森病（非典型帕金森病、继发性[获得性或症状性]帕金森病、帕金森综合征）。
• 统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 第 IV A 小节第 33 项中的运动障碍残疾评分 > 3。
• 严重和/或不可预测的关闭期。
• 禁用药物治疗：托卡朋、抗精神病药、文拉法辛、单胺氧化酶抑制剂（除司来吉兰口服制剂最高 10 毫克/天或口腔吸收制剂最高 1.25 毫克/天或雷沙吉兰最高 1 毫克/天）或具有抗多巴胺能作用的止吐药（多潘立酮除外）在筛选前一个月内。
• 以前使用过恩他卡朋。
• 在筛选前一个月内使用阿朴吗啡、α-甲基多巴或利血平进行治疗，或可能在研究期间的任何时间需要使用。
• 筛选后 4 周内伴随抗 PD 药物的剂量变化。
• 之前或计划（在整个研究期间，包括 OL 期间）深部脑刺激。
• 以前的立体定向手术（例如 苍白球切开术、丘脑切开术）用于 PD 或在研究期间计划进行立体定向手术。
• 筛选前 3 个月内（​​或 5 个半衰期内，以较长者为准）的任何 IMP。
• 任何可能使受试者处于更高风险或干扰评估的医疗状况。
• 过去（过去一年内）或现在的自杀意念或自杀未遂史。
• 目前或以前（过去一年内）诊断为重度抑郁症、躁狂症、双相情感障碍、精神病、心境恶劣、广泛性焦虑症、酒精或物质滥用（不包括咖啡因或尼古丁）、冲动控制障碍（例如 病理性赌博）、痴呆或饮食失调，根据精神障碍诊断和统计手册，第 4 版，文本修订版 (DSM-IV) 美国精神病学协会，2000 年标准，由研究者确定。
• 临床相关的心电图 (ECG) 异常（如果需要，应由心脏病专家评估相关性）。
• 不稳定心血管疾病的当前证据，包括但不限于未控制的高血压、心肌梗塞伴有重要的收缩或舒张功能障碍、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥III）和显着心律失常（Mobitz II 2 级或 3 级）度 AV 阻滞或任何其他引起血液动力学影响的心律失常，如症状性心动过缓或晕厥）。
• 既往肾移植或当前肾透析。
• 嗜铬细胞瘤、副神经节瘤或其他儿茶酚胺分泌性肿瘤。
• 已知对所用 IMP 的成分过敏。
• 抗精神病药恶性综合征 (NMS) 或 NMS 样综合征或非创伤性横纹肌溶解症的病史。
• 研究者认为会将受试者排除在研究之外的癌症病史或当前癌症病史（例如 黑色素瘤、前列腺癌）。
• 不稳定活动性窄角型或不稳定广角型青光眼。
• 在本研究的背景下任何相关疾病的历史或当前证据，即关于受试者的安全性或与研究条件相关，例如可能影响IMP的吸收或代谢（如相关的肝病）。
• 怀孕或哺乳。 V2（随机化，第 0 天）
• 在筛选实验室测试结果中，肝酶（丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶）> 正常范围上限 2 倍的任何异常。
• 血浆钠 < 130 mmol/L，白细胞计数 < 3000 个细胞/mm3，或筛选实验室测试结果中的任何其他相关临床实验室异常，在研究者看来，可能危及受试者的安全。
• 在筛选期间对伴随的 L-DOPA/DDCI 和其他抗 PD 药物的依从性不足。