Účinnost a bezpečnost BIA 9-1067 u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí s fenoménem „opotřebování“

Kritéria pro zařazení:

V1 (screening, až 14 dní před V2)

• Schopnost porozumět a ochoten podepsat informovaný souhlas.
• Muži a ženy ve věku 30 až 83 let včetně.
• Diagnostikována s idiopatickou PD podle klinických diagnostických kritérií Brain Bank společnosti UK Parkinson's Disease po dobu nejméně 3 let.
• Závažnost onemocnění Fáze I-III (upravený Hoehn & Yahr staging) při ON.
• Léčeno L-DOPA/DDCI po dobu alespoň 1 roku s jasným klinickým zlepšením podle úsudku zkoušejícího.
• Léčeno 3 až 8 denními dávkami L-DOPA/DDCI, které mohou zahrnovat formulaci s pomalým uvolňováním.
• Na stabilním režimu L-DOPA/DDCI a dalších léků proti PD po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.
• Známky fenoménu "wearing-off" (zhoršení na konci dávky) po dobu minimálně 4 týdnů před screeningem, s průměrnou celkovou denní dobou OFF při bdění alespoň 1,5 hodiny, s výjimkou časného rána před první dávkou OFF, navzdory optimální anti-PD terapie (na základě úsudku zkoušejícího).
• Schopnost vést si spolehlivé deníky pohybových výkyvů (sám nebo s pomocí rodiny/pečovatele).
• Amenoreická alespoň 1 rok nebo chirurgicky sterilní alespoň 6 měsíců před screeningem. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou nehormonální metodu antikoncepce.

V2 (randomizace, den 0)

• Nechte si vyplnit tabulky sebehodnotícího deníku v souladu s pokyny k grafu deníku a s ≤ 3 chybami za den.
• Alespoň 1,5 hodiny OFF za den, kromě časného ranního OFF období před první dávkou (tj. čas mezi probuzením a reakcí na první dávku L DOPA/DDCI), jak je zaznamenáno v deníku sebehodnocení po dobu alespoň 2 ze 3 dnů před V2.
• Výsledky screeningových laboratorních testů považuje zkoušející za přijatelné (tj. není klinicky relevantní pro pohodu subjektu nebo pro účel studie).

Kritéria vyloučení:

V1 (screening, až 14 dní před V2)

• Neidiopatická PD (atypický parkinsonismus, sekundární [získaný nebo symptomatický] parkinsonismus, syndrom Parkinson-plus).
• Skóre dyskineze > 3 v Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), pododdíl IV A, položka 33.
• Závažná a/nebo nepředvídatelná období OFF.
• Léčba zakázanou medikací: tolkapon, neuroleptika, venlafaxin, inhibitory monoaminooxidázy (kromě selegilinu až 10 mg/den v perorální formě nebo 1,25 mg/den v lékové formě bukální absorpce nebo rasagilinu až 1 mg/den), nebo antiemetika s antidopaminergním účinkem (kromě domperidonu) během měsíce před screeningem.
• Předchozí použití entakaponu.
• Léčba apomorfinem, alfa-methyldopou nebo reserpinem během měsíce před screeningem nebo pravděpodobně bude potřeba kdykoli během studie.
• Změna dávkování souběžné anti-PD medikace do 4 týdnů od screeningu.
• Předchozí nebo plánovaná (během celé doby trvání studie, včetně období OL) hluboká mozková stimulace.
• Předchozí stereotaktické operace (např. pallidotomie, thalamotomie) pro PD nebo s plánovanou stereotaktickou operací během sledovaného období.
• Jakýkoli IMP během 3 měsíců (nebo během 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl vystavit subjekt zvýšenému riziku nebo narušovat hodnocení.
• Minulá (v průběhu minulého roku) nebo současná historie sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu.
• Současná nebo předchozí (během posledního roku) diagnóza velké depresivní poruchy, mánie, bipolární poruchy, psychózy, dystymie, generalizované úzkostné poruchy, zneužívání alkoholu nebo návykových látek s výjimkou kofeinu nebo nikotinu, poruchy kontroly impulzivity (např. patologické hráčství), demence nebo poruchy příjmu potravy podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. vydání, revize textu (DSM-IV) American Psychiatric Association, 2000 kritéria, jak určil zkoušející.
• Klinicky relevantní abnormalita elektrokardiogramu (EKG) (relevanci by měl v případě potřeby posoudit kardiolog).
• Současné známky nestabilního kardiovaskulárního onemocnění, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze, infarktu myokardu s významnou systolickou nebo diastolickou dysfunkcí, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání (třída New York Heart Association ≥ III) a významné srdeční arytmie (Mobitz II 2. nebo 3. stupně AV blokáda nebo jakákoli jiná arytmie způsobující hemodynamické následky, jako je symptomatická bradykardie nebo synkopa).
• Předchozí transplantace ledviny nebo současná renální dialýza.
• Feochromocytom, paragangliom nebo jiný sekreční novotvar katecholaminů.
• Známá přecitlivělost na složky použitých IMP.
• Anamnéza neuroleptického maligního syndromu (NMS) nebo syndromů podobných NMS nebo netraumatická rhabdomyolýza.
• Anamnéza nebo současné rakovinné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyloučilo subjekt ze studie (např. melanom, rakovina prostaty).
• Nestabilní aktivní glaukom s úzkým úhlem nebo nestabilní širokoúhlý glaukom.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli relevantního onemocnění v kontextu této studie, tj. s ohledem na bezpečnost subjektu nebo související s podmínkami studie, např. které mohou ovlivnit absorpci nebo metabolismus (jako je relevantní onemocnění jater) IMP.
• Těhotné nebo kojící. V2 (randomizace, den 0)
• Jakákoli abnormalita jaterních enzymů (alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza) > dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí ve výsledcích screeningových laboratorních testů.
• Plazmatický sodík < 130 mmol/l, počet bílých krvinek < 3000 buněk/mm3 nebo jakákoli jiná relevantní klinická laboratorní abnormalita ve výsledcích screeningových laboratorních testů, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost subjektu.
• Nedostatečná kompliance se současně podávanými L-DOPA/DDCI a jinými léky proti PD během období screeningu.