A BIA 9-1067 hatékonysága és biztonságossága idiopátiás Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akiknek "elhasználódási" jelensége van

Bevételi kritériumok:

V1 (Szűrés, legfeljebb 14 nappal a V2 előtt)

• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
• 30 és 83 év közötti férfi és női alanyok.
• Idiopátiás PD-vel diagnosztizálták az Egyesült Királyság Parkinson-kór Társaságának Brain Bank klinikai diagnosztikai kritériumai szerint legalább 3 éve.
• A betegség súlyossága I-III. szakasz (módosított Hoehn & Yahr stádium) ON-nál.
• Legalább 1 évig L-DOPA/DDCI-vel kezelték, a vizsgáló megítélése szerint egyértelmű klinikai javulással.
• Napi 3-8 adag L-DOPA/DDCI-vel kezelve, amely tartalmazhat lassú hatóanyag-leadású készítményt is.
• Stabil L-DOPA/DDCI és egyéb anti-PD gyógyszerek alkalmazása mellett legalább 4 hétig a szűrés előtt.
• "Elhasználódási" jelenség jelei (az adag végi állapot romlása) a szűrés előtt legalább 4 hétig, az ébrenlétben töltött átlagos teljes napi OFF idő legalább 1,5 óra, a kora reggeli első adag OFF nélkül optimális anti-PD terápia (a vizsgáló megítélése alapján).
• Képes megbízható naplót vezetni a motoros ingadozásokról (egyedül vagy családi/gondozói segítséggel).
• Szűrés előtt legalább 1 évig amenorrhoeás vagy legalább 6 hónapig műtétileg steril. A fogamzóképes korú nőknek hatékony, nem hormonális fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.

V2 (randomizálás, 0. nap)

• Rendelkezzen kitöltött önértékelési naplótáblázatokkal a naplótáblázat utasításainak megfelelően, napi ≤ 3 hibával.
• Legalább napi 1,5 OFF óra, nem számítva a kora reggeli első adagot megelőző OFF időszakot (azaz az ébredés és az első L DOPA/DDCI adagolásra adott válasz közötti idő), amint azt az önértékelési napló legalább 2-ig rögzíti. a V2-t megelőző 3 napból.
• A szűrőlaboratóriumi vizsgálatok eredményeit a vizsgáló elfogadhatónak tekinti (pl. klinikailag nem releváns az alany jóléte vagy a vizsgálat célja szempontjából).

Kizárási kritériumok:

V1 (Szűrés, legfeljebb 14 nappal a V2 előtt)

• Nem idiopátiás PD (atípusos parkinsonizmus, másodlagos [szerzett vagy szimptómás] parkinsonizmus, Parkinson-plus szindróma).
• A diszkinézia rokkantsági pontszáma > 3 az Egységes Parkinson-kór értékelési skála (UPDRS) IV A alszakaszának 33. pontjában.
• Súlyos és/vagy előre nem látható kikapcsolási időszakok.
• Tiltott gyógyszeres kezelés: tolkapon, neuroleptikumok, venlafaxin, monoamin-oxidáz gátlók (kivéve legfeljebb 10 mg/nap szelegilint szájon át vagy 1,25 mg/nap bukkális felszívódású készítményben vagy razagilint legfeljebb 1 mg/nap), vagy antidopaminerg hatású antiemetikumok (a domperidon kivételével) a szűrést megelőző hónapon belül.
• Az entakapon korábbi használata.
• Kezelés apomorfinnal, alfa-metildopával vagy rezerpinnel a szűrést megelőző egy hónapon belül, vagy valószínűleg a vizsgálat során bármikor szükségessé válik.
• Az egyidejűleg alkalmazott anti-PD gyógyszer adagjának módosítása a szűrést követő 4 héten belül.
• Korábbi vagy tervezett (a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve az OL időszakot is) mély agyi stimuláció.
• Korábbi sztereotaxiás műtétek (pl. pallidotomia, thalamotomia) PD vagy tervezett sztereotaxiás műtéttel a vizsgálati időszak alatt.
• Bármely IMP a szűrést megelőző 3 hónapon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely fokozott kockázatot jelenthet az alanynak, vagy megzavarhatja az értékelést.
• Öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérletek múltbeli (az elmúlt éven belüli) vagy jelenlegi története.
• Jelenlegi vagy korábbi (az elmúlt éven belüli) súlyos depressziós rendellenesség, mánia, bipoláris zavar, pszichózis, dysthymia, generalizált szorongásos zavar, alkohol- vagy kábítószer-abúzus (kivéve a koffeint vagy nikotint), impulzuskontroll zavarok (pl. kóros szerencsejáték), demencia vagy étkezési zavarok a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 4. kiadás, szövegrevízió (DSM-IV) American Psychiatric Association, 2000 kritériumai szerint, a vizsgáló meghatározása szerint.
• Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérés (a relevanciát szükség esetén kardiológusnak kell értékelnie).
• Az instabil szív- és érrendszeri betegségek jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan a kontrollálatlan magas vérnyomást, a szívinfarktust jelentős szisztolés vagy diasztolés diszfunkcióval, az instabil anginát, a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association ≥ III osztály) és a jelentős szívritmuszavart (Mobitz II 2. vagy 3. fokú AV-blokk vagy bármely más arrhythmia, amely hemodinamikai következményekkel jár, mint tüneti bradycardia vagy syncope).
• Korábbi veseátültetés vagy jelenlegi vesedialízis.
• Pheochromocytoma, paraganglioma vagy más katekolamin-szekréciós daganat.
• Ismert túlérzékenység a felhasznált IMP-k összetevőivel szemben.
• Az anamnézisben szereplő malignus neuroleptikus szindróma (NMS) vagy NMS-szerű szindrómák, vagy nem traumás rhabdomyolysis.
• Történelmi vagy jelenlegi rákos betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanyt a vizsgálatból (pl. melanoma, prosztatarák).
• Instabil aktív szűk zugú vagy instabil széles szögű glaukóma.
• Bármely releváns betegség előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka a jelen vizsgálattal összefüggésben, azaz az alany biztonsága vagy a vizsgálati körülményekhez kapcsolódóan, pl. amelyek befolyásolhatják az IMP felszívódását vagy metabolizmusát (például releváns májbetegség).
• Terhes vagy szoptató. V2 (randomizálás, 0. nap)
• Bármilyen eltérés a májenzimekben (alanin-aminotranszferáz és/vagy aszpartát-aminotranszferáz) a normál tartomány felső határának kétszerese felett, a szűrőlaboratóriumi vizsgálatok eredményeiben.
• A plazma nátrium < 130 mmol/l, a fehérvérsejtszám < 3000 sejt/mm3, vagy bármely más releváns klinikai laboratóriumi eltérés a szűrőlaboratóriumi vizsgálatok eredményeiben, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik az alany biztonságát.
• Nem megfelelő megfelelés az egyidejű L-DOPA/DDCI és más anti-PD gyógyszerekkel a szűrési időszakban.