Werkzaamheid en veiligheid van BIA 9-1067 bij idiopathische patiënten met de ziekte van Parkinson met het fenomeen "slijtage"

Inclusiecriteria:

V1 (screening, tot 14 dagen voor V2)

• In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 30 en 83 jaar oud, inclusief.
• Gediagnosticeerd met idiopathische PD volgens de UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria gedurende ten minste 3 jaar.
• Ernst van de ziekte Stadia I-III (gemodificeerde Hoehn & Yahr-stadiëring) bij ON.
• Behandeld met L-DOPA/DDCI gedurende ten minste 1 jaar met duidelijke klinische verbetering volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Behandeld met 3 tot 8 dagelijkse doses L-DOPA/DDCI, die een formulering met langzame afgifte kunnen bevatten.
• Op een stabiel regime van L-DOPA / DDCI en andere anti-PD-geneesmiddelen gedurende ten minste 4 weken vóór screening.
• Tekenen van "slijtage"-fenomeen (verslechtering aan het einde van de dosis) gedurende minimaal 4 weken vóór de screening, met een gemiddelde totale dagelijkse UIT-tijd terwijl u wakker bent van ten minste 1,5 uur, met uitzondering van de vroege ochtend vóór de eerste dosis UIT, ondanks optimale anti-PD-therapie (op basis van het oordeel van de onderzoeker).
• In staat om betrouwbare dagboeken bij te houden van motorische schommelingen (alleen of met hulp van familie/verzorger).
• Amenorroe gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode gebruiken.

V2 (randomisering, dag 0)

• Zelfbeoordelingsdagboekoverzichten hebben ingevuld in overeenstemming met de dagboekoverzichtsinstructies en met ≤ 3 fouten per dag.
• Minstens 1,5 uur UIT per dag, exclusief de UIT-periode vóór de eerste dosis in de vroege ochtend (d.w.z. de tijd tussen het ontwaken en de reactie op de eerste L DOPA/DDCI-dosering), zoals vastgelegd in het zelfbeoordelingsdagboek gedurende ten minste 2 van de 3 dagen voorafgaand aan V2.
• De resultaten van de screeningslaboratoriumtests worden door de onderzoeker (d.w.z. niet klinisch relevant voor het welzijn van de proefpersoon of voor het doel van de studie).

Uitsluitingscriteria:

V1 (screening, tot 14 dagen voor V2)

• Niet-idiopathische Parkinson (atypisch parkinsonisme, secundair [verworven of symptomatisch] parkinsonisme, Parkinson-plussyndroom).
• Dyskinesie-handicapscore > 3 op de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) subsectie IV A, item 33.
• Ernstige en/of onvoorspelbare UIT-periodes.
• Behandeling met verboden medicatie: tolcapon, neuroleptica, venlafaxine, monoamineoxidaseremmers (behalve selegiline tot 10 mg/dag in orale formulering of 1,25 mg/dag in buccale absorptieformulering of rasagiline tot 1 mg/dag), of anti-emetica met antidopaminerge werking (behalve domperidon) binnen de maand vóór de screening.
• Eerder gebruik van entacapon.
• Behandeling met apomorfine, alfa-methyldopa of reserpine binnen de maand voorafgaand aan de screening of die waarschijnlijk op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn.
• Doseringsverandering van gelijktijdig toegediende anti-PD-medicatie binnen 4 weken na screening.
• Voorafgaande of geplande (gedurende de gehele studieduur, inclusief de OL-periode) diepe hersenstimulatie.
• Eerdere stereotactische chirurgie (bijv. pallidotomie, thalamotomie) voor PD of met geplande stereotactische chirurgie tijdens de studieperiode.
• Elke IMP binnen de 3 maanden (of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening.
• Elke medische aandoening die de proefpersoon een verhoogd risico kan geven of beoordelingen kan verstoren.
• Verleden (in het afgelopen jaar) of huidige geschiedenis van zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen.
• Huidige of eerdere (in het afgelopen jaar) diagnose van depressieve stoornis, manie, bipolaire stoornis, psychose, dysthymie, gegeneraliseerde angststoornis, alcohol- of middelenmisbruik met uitzondering van cafeïne of nicotine, stoornissen in de impulsbeheersing (bijv. pathologisch gokken), dementie of eetstoornissen volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4e editie, tekstrevisie (DSM-IV) American Psychiatric Association, 2000 criteria, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Een klinisch relevante afwijking van het elektrocardiogram (ECG) (de relevantie moet zo nodig door een cardioloog worden beoordeeld).
• Huidig ​​bewijs van onstabiele cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct met belangrijke systolische of diastolische disfunctie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ III) en significante hartritmestoornissen (Mobitz II 2e of 3e graad AV-blok of een andere aritmie die hemodynamische repercussies veroorzaakt zoals symptomatische bradycardie of syncope).
• Eerdere niertransplantatie of huidige nierdialyse.
• Feochromocytoom, paraganglioom of ander catecholamine secretief neoplasma.
• Bekende overgevoeligheid voor de ingrediënten van gebruikte IMP's.
• Voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (MNS) of MNS-achtige syndromen, of niet-traumatische rabdomyolyse.
• Voorgeschiedenis van of huidige kankerziekte, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou uitsluiten van het onderzoek (bijv. melanoom, prostaatkanker).
• Instabiel actief nauwekamerhoekglaucoom of instabiel groothoekglaucoom.
• Geschiedenis van of actueel bewijs van een relevante ziekte in de context van deze studie, d.w.z. met betrekking tot de veiligheid van de proefpersoon of gerelateerd aan de studieomstandigheden, b.v. die de absorptie of het metabolisme (zoals een relevante leverziekte) van het IMP kunnen beïnvloeden.
• Zwanger of borstvoeding. V2 (randomisering, dag 0)
• Elke afwijking in de leverenzymen (alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase) > 2 keer de bovengrens van het normale bereik, in de resultaten van de screeninglaboratoriumtests.
• Plasmanatrium < 130 mmol/L, aantal witte bloedcellen < 3000 cellen/mm3, of enige andere relevante klinische laboratoriumafwijking in de resultaten van de screeninglaboratoriumtests die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen.
• Onvoldoende naleving van gelijktijdig toegediende L-DOPA/DDCI en andere anti-PD-geneesmiddelen tijdens de screeningperiode.