Efficacité et innocuité du BIA 9-1067 chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique présentant un phénomène de « fatigue »

Critère d'intégration:

V1 (dépistage, jusqu'à 14 jours avant V2)

• Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé.
• Sujets masculins et féminins âgés de 30 à 83 ans inclus.
• Diagnostiqué avec la maladie de Parkinson idiopathique selon les critères de diagnostic clinique de la banque de cerveaux de la société britannique de la maladie de Parkinson depuis au moins 3 ans.
• Gravité de la maladie Stades I à III (stadification Hoehn & Yahr modifiée) à l'Ontario.
• Traité avec L-DOPA/DDCI pendant au moins 1 an avec une nette amélioration clinique selon le jugement de l'investigateur.
• Traité avec 3 à 8 doses quotidiennes de L-DOPA/DDCI, qui peuvent inclure une formulation à libération lente.
• Sur un régime stable de L-DOPA/DDCI et d'autres médicaments anti-PD pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
• Signes de phénomène de « fatigue » (détérioration de la fin de la dose) pendant au moins 4 semaines avant le dépistage, avec un temps d'arrêt quotidien total moyen à l'état de veille d'au moins 1,5 heure, à l'exclusion de l'arrêt tôt le matin avant la première dose, malgré traitement anti-PD optimal (basé sur le jugement de l'investigateur).
• Capable de tenir des journaux fiables des fluctuations motrices (seul ou avec l'aide de la famille/du soignant).
• Aménorrhée depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile depuis au moins 6 mois avant le dépistage. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive non hormonale efficace.

V2 (Randomisation, Jour 0)

• Avoir des tableaux d'auto-évaluation remplis conformément aux instructions du tableau d'agenda et avec ≤ 3 erreurs par jour.
• Au moins 1,5 heure OFF par jour, à l'exclusion de la période OFF tôt le matin avant la première dose (c'est-à-dire le temps entre le réveil et la réponse à la première dose de L DOPA/DDCI), comme enregistré dans le journal d'auto-évaluation pendant au moins des 3 jours précédant la V2.
• Les résultats des tests de dépistage en laboratoire sont considérés comme acceptables par l'investigateur (c.-à-d. pas cliniquement pertinent pour le bien-être du sujet ou pour les besoins de l'étude).

Critère d'exclusion:

V1 (dépistage, jusqu'à 14 jours avant V2)

• MP non idiopathique (parkinsonisme atypique, parkinsonisme secondaire [acquis ou symptomatique], syndrome de Parkinson-plus).
• Score d'incapacité de dyskinésie > 3 dans la sous-section IV A de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS), élément 33.
• Périodes OFF sévères et/ou imprévisibles.
• Traitement par médicaments interdits : tolcapone, neuroleptiques, venlafaxine, inhibiteurs de la monoamine oxydase (sauf sélégiline jusqu'à 10 mg/j en formulation orale ou 1,25 mg/j en formulation à absorption buccale ou rasagiline jusqu'à 1 mg/j), ou antiémétiques à action antidopaminergique (sauf dompéridone) dans le mois précédant le dépistage.
• Utilisation antérieure d'entacapone.
• Traitement par apomorphine, alpha-méthyldopa ou réserpine dans le mois précédant le dépistage ou susceptible d'être nécessaire à tout moment au cours de l'étude.
• Modification de la posologie des médicaments anti-PD concomitants dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Stimulation cérébrale profonde antérieure ou prévue (pendant toute la durée de l'étude, y compris la période OL).
• Chirurgie stéréotaxique antérieure (par ex. pallidotomie, thalamotomie) pour la MP ou avec une chirurgie stéréotaxique planifiée pendant la période d'étude.
• Tout IMP dans les 3 mois (ou dans les 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le dépistage.
• Toute condition médicale qui pourrait exposer le sujet à un risque accru ou interférer avec les évaluations.
• Antécédents passés (au cours de l'année écoulée) ou présents d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide.
• Diagnostic actuel ou antérieur (au cours de la dernière année) de trouble dépressif majeur, manie, trouble bipolaire, psychose, dysthymie, trouble anxieux généralisé, abus d'alcool ou de substances à l'exclusion de la caféine ou de la nicotine, troubles du contrôle des impulsions (par ex. jeu pathologique), démence ou troubles de l'alimentation selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition, révision du texte (DSM-IV) American Psychiatric Association, 2000, tels que déterminés par l'investigateur.
• Une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement pertinente (la pertinence doit être évaluée par un cardiologue si nécessaire).
• Preuve actuelle d'une maladie cardiovasculaire instable, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension non contrôlée, un infarctus du myocarde avec un dysfonctionnement systolique ou diastolique important, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ III de la New York Heart Association) et une arythmie cardiaque importante (Mobitz II 2e ou 3e bloc AV de degré ou toute autre arythmie entraînant des répercussions hémodynamiques comme une bradycardie symptomatique ou une syncope).
• Transplantation rénale antérieure ou dialyse rénale en cours.
• Phéochromocytome, paragangliome ou autre néoplasme sécrétant des catécholamines.
• Hypersensibilité connue aux ingrédients des IMP utilisés.
• Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ou de syndromes de type SMN, ou de rhabdomyolyse non traumatique.
• Antécédents ou maladie cancéreuse actuelle, qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de l'étude (par ex. mélanome, cancer de la prostate).
• Glaucome actif instable à angle fermé ou à grand angle instable.
• Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie pertinente dans le contexte de cette étude, c'est-à-dire en ce qui concerne la sécurité du sujet ou liée aux conditions de l'étude, par ex. qui peuvent influencer l'absorption ou le métabolisme (comme une maladie hépatique pertinente) de l'IMP.
• Enceinte ou allaitante. V2 (Randomisation, Jour 0)
• Toute anomalie des enzymes hépatiques (alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase) > 2 fois la limite supérieure de la plage normale, dans les résultats des tests de dépistage en laboratoire.
• Nacré plasmatique < 130 mmol/L, numération leucocytaire < 3 000 cellules/mm3, ou toute autre anomalie de laboratoire clinique pertinente dans les résultats des tests de dépistage en laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du sujet.
• Conformité inadéquate à la L-DOPA/DDCI concomitante et à d'autres médicaments anti-PD pendant la période de dépistage.