Effekten og sikkerheten til BIA 9-1067 hos pasienter med idiopatisk Parkinsons sykdom med "slitasje"-fenomen

Inklusjonskriterier:

V1 (Screening, opptil 14 dager før V2)

• Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 30 og 83 år, inklusive.
• Diagnostisert med idiopatisk PD i henhold til UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria i minst 3 år.
• Sykdommens alvorlighetsgrad Stadier I-III (modifisert Hoehn & Yahr-stadie) ved ON.
• Behandlet med L-DOPA/DDCI i minst 1 år med klar klinisk forbedring i henhold til etterforskerens vurdering.
• Behandlet med 3 til 8 daglige doser av L-DOPA/DDCI, som kan inkludere en saktefrigjørende formulering.
• På et stabilt regime med L-DOPA/DDCI og andre anti-PD legemidler i minst 4 uker før screening.
• Tegn på "slitasje-off"-fenomen (forverring ved slutten av dosen) i minimum 4 uker før screening, med gjennomsnittlig total daglig AV-tid mens du er våken på minst 1,5 timer, ekskludert tidlig morgen før første dose AV, til tross for optimal anti-PD-terapi (basert på etterforskerens vurdering).
• Kunne føre pålitelige dagbøker over motoriske svingninger (alene eller med familie/omsorgshjelp).
• Amenoreisk i minst 1 år eller kirurgisk steril i minst 6 måneder før screening. Kvinner i fertil alder må bruke en effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode.

V2 (Randomisering, dag 0)

• Ha utfylte selvvurderingsdagbokskjemaer i henhold til dagbokkartanvisningene og med ≤ 3 feil per dag.
• Minst 1,5 OFF-timer per dag, unntatt den tidlige morgenen før første dose AV-perioden (dvs. tiden mellom oppvåkning og respons på den første L DOPA/DDCI-dosen), som registrert i selvvurderingsdagboken i minst 2 av de 3 dagene før V2.
• Resultatene av screeninglaboratorietester anses som akseptable av etterforskeren (dvs. ikke klinisk relevant for forsøkspersonens velvære eller for formålet med studien).

Ekskluderingskriterier:

V1 (Screening, opptil 14 dager før V2)

• Ikke-idiopatisk PD (atypisk parkinsonisme, sekundær [ervervet eller symptomatisk] parkinsonisme, Parkinson-pluss-syndrom).
• Dyskinesi funksjonshemming score > 3 i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) underseksjon IV A, punkt 33.
• Alvorlige og/eller uforutsigbare AV-perioder.
• Behandling med forbudte medisiner: tolkapon, nevroleptika, venlafaksin, monoaminoksidasehemmere (unntatt selegilin opp til 10 mg/dag i oral formulering eller 1,25 mg/dag i bukkal absorpsjonsformulering eller rasagilin opptil 1 mg/dag), eller antiemetika med antidopaminerge effekt (unntatt domperidon) innen måneden før screening.
• Tidligere bruk av entakapon.
• Behandling med apomorfin, alfa-metyldopa eller reserpin innen måneden før screening eller sannsynligvis nødvendig når som helst i løpet av studien.
• Dosendring av samtidig anti-PD-medisin innen 4 uker etter screening.
• Tidligere eller planlagt (i løpet av hele studietiden, inkludert OL-perioden) dyp hjernestimulering.
• Tidligere stereotaktisk kirurgi (f.eks. pallidotomi, thalamotomi) for PD eller med planlagt stereotaktisk kirurgi i studieperioden.
• Eventuell IMP innen 3 måneder (eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før screening.
• Enhver medisinsk tilstand som kan sette forsøkspersonen i økt risiko eller forstyrre vurderinger.
• Tidligere (i løpet av det siste året) eller nåværende historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøk.
• Nåværende eller tidligere (i løpet av det siste året) diagnose av alvorlig depressiv lidelse, mani, bipolar lidelse, psykose, dystymi, generalisert angstlidelse, alkohol- eller rusmisbruk unntatt koffein eller nikotin, impulskontrollforstyrrelser (f.eks. patologisk pengespill), demens eller spiseforstyrrelser i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave, tekstrevisjon (DSM-IV) American Psychiatric Association, 2000 kriterier, som bestemt av etterforskeren.
• En klinisk relevant elektrokardiogram (EKG) abnormitet (relevans bør vurderes av en kardiolog om nødvendig).
• Aktuelle bevis på ustabil hjerte- og karsykdom, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt med viktig systolisk eller diastolisk dysfunksjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ III) og betydelig hjertearytmi (Mobitz II 2. eller 3. grad AV-blokkering eller annen arytmi som forårsaker hemodynamiske konsekvenser som symptomatisk bradykardi eller synkope).
• Tidligere nyretransplantasjon eller nåværende nyredialyse.
• Feokromocytom, paragangliom eller annen katekolaminsekreterende neoplasma.
• Kjent overfølsomhet overfor ingrediensene i IMP som brukes.
• Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) eller NMS-lignende syndromer, eller ikke-traumatisk rabdomyolyse.
• Historie om eller nåværende kreftsykdom, som etter etterforskerens mening ville ekskludere emnet fra studien (f. melanom, prostatakreft).
• Ustabilt aktivt smalvinklet eller ustabilt vidvinklet glaukom.
• Historie om eller nåværende bevis på enhver relevant sykdom i sammenheng med denne studien, dvs. med hensyn til sikkerheten til forsøkspersonen eller relatert til studieforholdene, f.eks. som kan påvirke absorpsjonen eller metabolismen (som en relevant leversykdom) av IMP.
• Gravid eller ammende. V2 (Randomisering, dag 0)
• Eventuelle abnormiteter i leverenzymer (alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase) > 2 ganger øvre grense for normalområdet, i screeninglaboratorietester.
• Plasmanatrium < 130 mmol/L, antall hvite blodlegemer < 3000 celler/mm3, eller andre relevante kliniske laboratorieavvik i screeninglaboratorietestresultatene som, etter utforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet.
• Utilstrekkelig overholdelse av samtidig L-DOPA/DDCI og andre anti-PD legemidler i løpet av screeningsperioden.