大うつ病性障害 - 脳と心臓のつながりを理解する (MDD)
大うつ病性障害患者におけるセロトニン輸送体と交感神経系活性化の間の相互作用 - 脳と心臓の間のリンクを理解する
大うつ病性障害 (MDD) の患者は、冠状動脈性心疾患 (CHD) を発症するリスクが高いという強力な証拠があります。 このリスクの上昇は、喫煙、肥満、高コレステロール、糖尿病、高血圧などの標準的な危険因子とは無関係です。 CHD を発症する相対リスクは、うつ病の重症度に比例します (うつ病が重症であるほど、CHD を発症する可能性が高くなります)。
交感神経系 (心臓の鼓動をより激しく速くする神経系の一部) は、脅威的な状況に対する「逃走と闘争」の反応を担っています。 交感神経系の活性化の増加は、未治療の MDD 患者の約 3 人に 1 人で発生することが確認されています (基礎に CHD はありません)。 交感神経活動の亢進が初期段階の腎機能障害や心血管（心臓および血管）疾患の発症（心臓発作など）の発生率の増加につながるという証拠が増えています。 長期間にわたる交感神経系の活性化は、異常な血圧調節およびインスリン抵抗性の発症にも関連している可能性があります (2 型糖尿病の重要な特徴)。
セロトニントランスポーター (5-HTT) 遺伝子として知られる特定の遺伝子が関与している可能性が示唆されています。 特に、私たちのグループの研究は、この遺伝子の特定のタイプである短い型 (または「短い」対立遺伝子) が、MDD、交感神経の活性化、および心疾患のリスクの増加に関連している可能性があることを示しています。
この研究は、MDD 患者の交感神経活動の上昇に関連する心血管危険因子に対する 5-HTT 遺伝子の役割を調べることを目的としています。 さらに、この研究では、これらのパラメーターに対するセロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) 療法の効果を調べます。
これらのシステムとプロセスをより明確に理解することで、心臓のリスクが高い患者を特定し、リスクを軽減する戦略を立てることができます。 このような情報は、心血管疾患と MDD との関連性を考えると、臨床的に重要です。
仮説 1: 5-HTT トランスポーターの s 対立遺伝子を持つ MDD 患者は、ホモ接合体 ll 患者よりも高い交感神経活動を持っている。
仮説 2: 交感神経活動が上昇した MDD 患者は、左心室肥大 (LVH) および拡張機能障害の初期の兆候を示す。
仮説 3: 交感神経活動が高い MDD 患者は、交感神経活動が正常な患者よりも朝の血圧上昇が大きい。
仮説 4: 交感神経活動が亢進している MDD 患者は、インスリン抵抗性の初期の兆候を示す。
仮説 5: SSRI 療法は、特に 5-HTT の s 対立遺伝子を持つ人において、血圧の変動性と朝の血圧上昇、交感神経ストレス反応性、およびインスリン抵抗性のマーカーに好ましい効果がある.
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Victoria
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Ballarat、Victoria、オーストラリア、3350
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre - Monash Health
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～70歳。
- -プロトコル固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面による自発的なインフォームドコンセントを理解し、提供する意思がある。
- -精神障害の診断および統計マニュアル（DSM-IV）基準によるメランコリーを伴うMDDまたはMDD。 MDDが一次診断である場合、パニック障害または不安障害を併発している患者が含まれます。
- ハミルトンうつ病 (HAM D) > 18.
- ベックうつ病インベントリー (BDI-II) > 18.
除外基準:
- 18 歳未満または 70 歳以上。
- 現在の抗うつ薬治療。
- -以前に、少なくとも4週間最大耐量でのSSRI治療に対する反応が失敗した。
- -処方された抗うつ薬またはその成分に対する既知または疑われる過敏症。
- 現在、自殺リスクが高い。
- 一次診断としてのパニック障害または不安障害の併存。
- -既存および/または現在診断されている心臓病。
- 1型糖尿病、薬用高血圧、てんかん、出血性疾患、アルコール/薬物依存、感染性血液疾患、精神病性障害、人格障害、摂食障害、精神遅滞、認知症（つまり、Mini Mental State Examination [MMSE] < 23 ）、または抗うつ薬の吸収を損なう可能性のある胃腸疾患または以前の肥満（減量）手術。
- 検査または臨床検査における臨床的に重大な異常、および上記に記載されていない臨床的に重大な病状で、深刻で不安定な状態。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -医学的に認められた避妊法（すなわち、子宮内避妊器具[IUD]、ホルモン避妊薬[経口、デポー、パッチまたは注射可能]、およびコンドームまたは殺精子ジェルまたはフォームを含む横隔膜などの二重バリア法）を使用していない出産の可能性がある（WOCP）女性. 閉経後 (少なくとも 12 か月連続して無月経) または外科的に無菌である女性は、WOCP とは見なされません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5-HTT トランスポーターの s 対立遺伝子を持つ MDD 患者の割合は、ホモ接合型 II 患者よりも高い交感神経活動を示します。
時間枠：12週間まで
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参加者は、標準的な慣行に沿って承認された SSRI を処方されます。研究者は、MDD 患者における交感神経活性化の程度と 5-HTT 遺伝子型との関連を調査します。
彼らは、MDD 発生における 5-HTT 遺伝子型の役割を調べる予定はありません。
彼らは、交感神経系の活動の程度と、心臓の構造と機能の異常、インスリン抵抗性、朝の血圧上昇の初期兆候との関係を調べます。
これは、リスクが高い MDD 患者を特定するのに役立ちます。
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12週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血圧の朝の急上昇の大きさのベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインおよびその後の 12 週間の抗うつ薬治療。
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研究者らは、交感神経系の活動と、MDD 患者の朝の血圧上昇に対するストレス反応との関連性を調査します。
交感神経活動が高い MDD 患者は、交感神経活動が正常な患者よりも朝の血圧上昇が大きいという仮説を検証するために、血圧データが使用されます。
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ベースラインおよびその後の 12 週間の抗うつ薬治療。
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交感神経活動と左心室肥大との関連を特定すること。
時間枠：ベースライン
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研究者は、交感神経活動と MDD 患者の左心室質量との関係を測定します。
ECG、ECHO、および血圧データを使用して、交感神経活動が上昇した MDD 患者が LVH および拡張機能障害の初期の兆候を示すという仮説を検証します。
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ベースライン
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インスリン抵抗性のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインおよびその後の 12 週間の抗うつ薬治療。
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研究者らは、交感神経活動と、MDD 患者のインスリン抵抗性の徴候に対するストレス反応との関連性を調査します。
経口耐糖能試験データを使用して、交感神経活動が上昇した MDD 患者がインスリン抵抗性の初期の兆候を示すという仮説を検証します。
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ベースラインおよびその後の 12 週間の抗うつ薬治療。
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心臓リスクのマーカーのベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインおよびその後の 12 週間の抗うつ薬治療。
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研究者は、SSRI 療法と心臓リスクのマーカーとの関連性を調査します。
彼らは、SSRI 療法が、特に 5-HTT の対立遺伝子を持つ人において、血圧の変動性と朝の血圧上昇、交感神経ストレス反応性、およびインスリン抵抗性のマーカーに好ましい効果があるという仮説を検証します。
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ベースラインおよびその後の 12 週間の抗うつ薬治療。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Gavin Lambert、Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- 主任研究者：David Barton、Monash Medical Centre
- 主任研究者：Abdul Khalid、Ballarat Health Services
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 74/12
- 1022791 (その他の助成金/資金番号：NHMRC)
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