Major Depressive Disorder - Forståelse af sammenhængen mellem hjernen og hjertet (MDD)

Der er stærke beviser for, at patienter med svær depressiv lidelse (MDD) har en øget risiko for at udvikle koronar hjertesygdom (CHD). Denne forhøjede risiko er uafhængig af standardrisikofaktorer såsom rygning, fedme, højt kolesteroltal, diabetes og forhøjet blodtryk. Den relative risiko for at udvikle CHD er proportional med sværhedsgraden af ​​depression (jo alvorligere depression, jo mere sandsynligt er udviklingen af ​​CHD).

Det sympatiske nervesystem (den del af dit nervesystem, der får dit hjerte til at slå hårdere og hurtigere) er ansvarlig for vores "flugt og kamp"-reaktion på en truende situation. Det er blevet fastslået, at øget aktivering af det sympatiske nervesystem forekommer hos ca. én ud af tre ubehandlede patienter med MDD (uden underliggende CHD). Der er voksende beviser, der forbinder forhøjet sympatisk aktivitet med tidlige stadier af nyredysfunktion og en øget forekomst af udvikling af kardiovaskulær (hjerte og blodkar) sygdom (f.eks. hjerteanfald). Aktivering af sympatisk nervesystem over en længere periode kan også være forbundet med unormal blodtryksregulering og udvikling af insulinresistens (et vigtigt træk ved type 2-diabetes).

Det er blevet foreslået, at et bestemt gen, kendt som serotonintransporter-genet (5-HTT), kan være involveret. Især viser arbejde fra vores gruppe, at en bestemt type af dette gen, den korte form (eller "korte" allel) kan være vigtig for at forbinde MDD, sympatisk nervøs aktivering og øget hjerterisiko.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge 5-HTT-genets rolle på kardiovaskulære risikofaktorer forbundet med forhøjet sympatisk aktivitet hos patienter med MDD. Derudover vil undersøgelsen undersøge effekten af ​​serotonin re-uptake inhibitor (SSRI) terapi på disse parametre.

En klarere forståelse af disse systemer og processer vil give mulighed for identifikation af patienter med øget hjerterisiko og udvikling af risikoreduktionsstrategier. Sådan information er klinisk signifikant i betragtning af sammenhængen mellem hjerte-kar-sygdom og MDD.

Hypotese 1: At MDD-patienter, der bærer s-allelen af ​​5-HTT-transporteren, har højere sympatisk aktivitet end homozygote II-patienter.

Hypotese 2: at MDD-patienter med forhøjet sympatisk aktivitet viser tidlige tegn på venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) og diastolisk dysfunktion.

Hypotese 3: At MDD-patienter med høj sympatisk aktivitet har større morgenstigninger i blodtryk end patienter med normal sympatisk aktivitet.

Hypotese 4: At MDD-patienter med forhøjet sympatisk aktivitet viser tidlige tegn på insulinresistens.

Hypotese 5: At SSRI-behandling, især hos dem, der bærer s-allelen af ​​5-HTT, har en gunstig effekt på blodtryksvariabilitet og morgenstigning i blodtryk, sympatisk stressreaktivitet og markører for insulinresistens.