Transtorno Depressivo Maior - Compreendendo a ligação entre o cérebro e o coração (MDD)

Há fortes evidências de que pacientes com transtorno depressivo maior (TDM) têm um risco aumentado de desenvolver doença cardíaca coronária (DAC). Esse risco elevado é independente de fatores de risco padrão, como tabagismo, obesidade, colesterol alto, diabetes e pressão alta. O risco relativo de desenvolver DCC é proporcional à gravidade da depressão (quanto mais grave a depressão, maior a probabilidade de desenvolvimento de DCC).

O sistema nervoso simpático (a parte do sistema nervoso que faz o coração bater mais forte e mais rápido) é responsável por nossa resposta de "luta e fuga" a uma situação ameaçadora. Foi determinado que o aumento da ativação do sistema nervoso simpático ocorre em aproximadamente um em cada três pacientes não tratados com MDD (sem DCC subjacente). Há evidências crescentes ligando a atividade simpática elevada aos estágios iniciais da disfunção renal e ao aumento da incidência de desenvolvimento de doenças cardiovasculares (coração e vasos sanguíneos) (por exemplo, ataques cardíacos). A ativação do sistema nervoso simpático por um período prolongado também pode estar associada à regulação anormal da pressão arterial e ao desenvolvimento de resistência à insulina (uma característica importante do diabetes tipo 2).

Foi sugerido que um determinado gene, conhecido como gene do transportador de serotonina (5-HTT), pode estar envolvido. Em particular, o trabalho do nosso grupo indica que um tipo particular desse gene, a forma curta (ou alelo "curto") pode ser importante na ligação de MDD, ativação nervosa simpática e aumento do risco cardíaco.

Este estudo tem como objetivo examinar o papel do gene 5-HTT nos fatores de risco cardiovascular associados à atividade simpática elevada em pacientes com TDM. Além disso, o estudo examinará o efeito da terapia com inibidores da recaptação da serotonina (SSRI) nesses parâmetros.

Uma compreensão mais clara desses sistemas e processos permitirá a identificação de pacientes com risco cardíaco aumentado e o desenvolvimento de estratégias de redução de risco. Tal informação é clinicamente significativa dada a ligação entre doença cardiovascular e MDD.

Hipótese 1: Que pacientes MDD portadores do alelo s do transportador 5-HTT têm maior atividade simpática do que pacientes homozigotos ll.

Hipótese 2: que pacientes com TDM com atividade simpática elevada apresentam sinais precoces de hipertrofia ventricular esquerda (HVE) e disfunção diastólica.

Hipótese 3: Que pacientes com TDM com alta atividade simpática têm maiores aumentos matinais na pressão sanguínea do que pacientes com atividade simpática normal.

Hipótese 4: Que pacientes com TDM com atividade simpática elevada exibem sinais precoces de resistência à insulina.

Hipótese 5: Que a terapia ISRS, em particular naqueles que carregam o alelo s do 5-HTT, tem um efeito favorável na variabilidade da pressão arterial e aumento matinal da pressão arterial, reatividade simpática ao estresse e marcadores de resistência à insulina.