Major Depressive Disorder - Förstå kopplingen mellan hjärnan och hjärtat (MDD)

Det finns starka bevis för att patienter med egentlig depression (MDD) har en ökad risk att utveckla kranskärlssjukdom (CHD). Denna förhöjda risk är oberoende av vanliga riskfaktorer som rökning, fetma, högt kolesterol, diabetes och högt blodtryck. Den relativa risken för att utveckla CHD är proportionell mot svårighetsgraden av depression (ju allvarligare depression, desto mer sannolikt är utvecklingen av CHD).

Det sympatiska nervsystemet (den del av ditt nervsystem som får ditt hjärta att slå hårdare och snabbare) är ansvarigt för vårt "flight and fight"-svar på en hotfull situation. Det har fastställts att ökad aktivering av det sympatiska nervsystemet inträffar hos ungefär en av tre obehandlade patienter med MDD (utan underliggande CHD). Det finns växande bevis som kopplar förhöjd sympatisk aktivitet till tidiga stadier av njurdysfunktion och en ökad förekomst av kardiovaskulär (hjärta och blodkärl) sjukdomsutveckling (t.ex. hjärtinfarkt). Aktivering av sympatisk nervsystem under en längre tidsperiod kan också vara associerad med onormal blodtrycksreglering och utveckling av insulinresistens (en viktig egenskap vid typ 2-diabetes).

Det har föreslagits att en viss gen, känd som serotonintransportörgenen (5-HTT), kan vara involverad. Framför allt indikerar arbete från vår grupp att en viss typ av denna gen, den korta formen (eller "korta" allelen) kan vara viktig för att koppla MDD, aktivering av sympatisk nerv och ökad hjärtrisk.

Denna studie syftar till att undersöka 5-HTT-genens roll på kardiovaskulära riskfaktorer associerade med förhöjd sympatisk aktivitet hos patienter med MDD. Dessutom kommer studien att undersöka effekten av behandling med serotoninåterupptagshämmare (SSRI) på dessa parametrar.

En tydligare förståelse av dessa system och processer kommer att möjliggöra identifiering av patienter med ökad hjärtrisk och utveckling av riskreduceringsstrategier. Sådan information är kliniskt signifikant med tanke på sambandet mellan hjärt-kärlsjukdom och MDD.

Hypotes 1: Att MDD-patienter som bär s-allelen av 5-HTT-transportören har högre sympatisk aktivitet än homozygota II-patienter.

Hypotes 2: att MDD-patienter med förhöjd sympatisk aktivitet visar tidiga tecken på vänsterkammarhypertrofi (LVH) och diastolisk dysfunktion.

Hypotes 3: Att MDD-patienter med hög sympatisk aktivitet har större blodtrycksstegringar på morgonen än patienter med normal sympatisk aktivitet.

Hypotes 4: Att MDD-patienter med förhöjd sympatisk aktivitet visar tidiga tecken på insulinresistens.

Hypotes 5: Att SSRI-behandling, särskilt hos dem som bär s-allelen av 5-HTT, har en gynnsam effekt på blodtrycksvariabilitet och morgonblodtrycksstegring, sympatisk stressreaktivitet och markörer för insulinresistens.