Trastorno depresivo mayor: comprensión del vínculo entre el cerebro y el corazón (MDD)
Interacciones entre el transportador de serotonina y la activación del sistema nervioso simpático en pacientes con trastorno depresivo mayor: comprensión del vínculo entre el cerebro y el corazón
Existe una fuerte evidencia de que los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardíaca coronaria (CHD). Este riesgo elevado es independiente de los factores de riesgo estándar, como el tabaquismo, la obesidad, el colesterol alto, la diabetes y la presión arterial alta. El riesgo relativo de desarrollar CHD es proporcional a la gravedad de la depresión (cuanto más grave es la depresión, más probable es que se desarrolle CHD).
El sistema nervioso simpático (la parte de su sistema nervioso que hace que su corazón lata más fuerte y más rápido) es responsable de nuestra respuesta de "huida y lucha" ante una situación amenazante. Se ha determinado que el aumento de la activación del sistema nervioso simpático ocurre en aproximadamente uno de cada tres pacientes no tratados con MDD (sin CHD subyacente). Cada vez hay más pruebas que vinculan la actividad simpática elevada con las primeras etapas de la disfunción renal y una mayor incidencia de desarrollo de enfermedades cardiovasculares (corazón y vasos sanguíneos) (p. ej., ataques cardíacos). La activación del sistema nervioso simpático durante un período prolongado también puede estar asociada con una regulación anormal de la presión arterial y el desarrollo de resistencia a la insulina (una característica importante de la diabetes tipo 2).
Se ha sugerido que un determinado gen, conocido como el gen del transportador de serotonina (5-HTT), puede estar involucrado. En particular, el trabajo de nuestro grupo indica que un tipo particular de este gen, la forma corta (o alelo "corto") puede ser importante para vincular el MDD, la activación del sistema nervioso simpático y el aumento del riesgo cardíaco.
Este estudio tiene como objetivo examinar el papel del gen 5-HTT en los factores de riesgo cardiovascular asociados con una actividad simpática elevada en pacientes con TDM. Además, el estudio examinará el efecto de la terapia con inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) en estos parámetros.
Una comprensión más clara de estos sistemas y procesos permitirá la identificación de pacientes con mayor riesgo cardíaco y el desarrollo de estrategias de reducción de riesgo. Tal información es clínicamente significativa dado el vínculo entre la enfermedad cardiovascular y el TDM.
Hipótesis 1: Que los pacientes con MDD que portan el alelo s del transportador 5-HTT tienen mayor actividad simpática que los pacientes homocigotos ll.
Hipótesis 2: que los pacientes con MDD con actividad simpática elevada muestran signos tempranos de hipertrofia ventricular izquierda (HVI) y disfunción diastólica.
Hipótesis 3: Que los pacientes con MDD con alta actividad simpática tienen mayores picos matutinos en la presión arterial que los pacientes con actividad simpática normal.
Hipótesis 4: Que los pacientes con TDM con actividad simpática elevada muestran signos tempranos de resistencia a la insulina.
Hipótesis 5: que la terapia con ISRS, en particular en aquellos que portan el alelo s del 5-HTT, tiene un efecto favorable sobre la variabilidad de la presión arterial y el aumento matutino de la presión arterial, la reactividad del estrés simpático y los marcadores de resistencia a la insulina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sarah Tremethick
- Número de teléfono: +61 3 8532 1145
- Correo electrónico: sarah.tremethick@bakeridi.edu.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jennifer Grigo
- Número de teléfono: +61 3 8532 1166
- Correo electrónico: jennifer.grigo@bakeridi.edu.au
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Australia, 3350
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre - Monash Health
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-70 años.
- Capaz de comprender y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.
- MDD o MDD con melancolía según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV). Se incluirán pacientes con trastornos de pánico o ansiedad comórbidos si el MDD es el diagnóstico principal.
- Depresión de Hamilton (HAM D) > 18.
- Inventario de depresión de Beck (BDI-II) > 18.
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 o > 70 años.
- Tratamiento antidepresivo actual.
- Respuesta fallida previa al tratamiento con ISRS a la dosis máxima tolerada durante al menos 4 semanas.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada al antidepresivo recetado o a cualquiera de sus ingredientes.
- Alto riesgo actual de suicidio.
- Trastornos de pánico o ansiedad comórbidos como diagnóstico primario.
- Enfermedad cardíaca preexistente y/o diagnosticada actualmente.
- Condiciones médicas comórbidas que incluyen diabetes tipo 1, hipertensión medicada, epilepsia, trastornos hemorrágicos, dependencia de alcohol/drogas, enfermedades infecciosas de la sangre, trastornos psicóticos, trastornos de personalidad, trastornos alimentarios, retraso mental, demencia (es decir, miniexamen del estado mental [MMSE] < 23 ), o enfermedad gastrointestinal o cirugía bariátrica (pérdida de peso) previa que puede afectar la absorción de antidepresivos.
- Anormalidades clínicamente significativas en exámenes o pruebas de laboratorio y condiciones médicas clínicamente significativas no enumeradas anteriormente que sean graves y/o inestables.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) que no usan métodos anticonceptivos médicamente aceptados (es decir, dispositivos intrauterinos [DIU], anticonceptivos hormonales [orales, de depósito, parches o inyectables] y métodos de doble barrera, como condones o diafragmas con gel o espuma espermicida) . Las mujeres posmenopáusicas (amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos) o estériles quirúrgicamente no se consideran WOCP.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con MDD que portan el alelo s del transportador 5-HTT que tienen mayor actividad simpática que los pacientes homocigotos ll.
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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A los participantes se les recetará un ISRS aprobado de acuerdo con la práctica estándar. Los investigadores explorarán la asociación entre el grado de activación nerviosa simpática y el genotipo 5-HTT en pacientes con MDD.
No planean examinar el papel del genotipo 5-HTT en el desarrollo de MDD.
Examinarán la relación entre el grado de actividad del sistema nervioso simpático y los signos tempranos de anomalías en la estructura y función cardíaca, resistencia a la insulina y aumento matutino de la presión arterial.
Esto puede ayudar a identificar a los pacientes con MDD que tienen un mayor riesgo.
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hasta 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la magnitud del aumento matutino de la presión arterial.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
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Los investigadores explorarán la asociación entre la actividad del sistema nervioso simpático y la reactividad al estrés ante el aumento matutino de la presión arterial en pacientes con TDM.
Los datos de presión arterial se utilizarán para probar la hipótesis de que los pacientes con TDM con alta actividad simpática tienen mayores picos matutinos en la presión arterial que los pacientes con actividad simpática normal.
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Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
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Determinar la asociación entre la actividad simpática y la hipertrofia ventricular izquierda.
Periodo de tiempo: Base
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Los investigadores medirán la relación entre la actividad nerviosa simpática y la masa ventricular izquierda en pacientes con TDM.
Los datos de ECG, ECHO y presión arterial se utilizarán para probar la hipótesis de que los pacientes con MDD con actividad simpática elevada muestran signos tempranos de HVI y disfunción diastólica.
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Base
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Cambio desde el inicio en la resistencia a la insulina.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
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Los investigadores explorarán la asociación entre la actividad nerviosa simpática y la reactividad al estrés a los signos de resistencia a la insulina en pacientes con TDM.
Los datos de la prueba de tolerancia a la glucosa oral se utilizarán para probar la hipótesis de que los pacientes con MDD con actividad simpática elevada muestran signos tempranos de resistencia a la insulina.
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Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
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Cambio desde el inicio en los marcadores de riesgo cardíaco.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
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Los investigadores explorarán la asociación entre la terapia con ISRS y los marcadores de riesgo cardíaco.
Probarán la hipótesis de que la terapia con ISRS, en particular en aquellos que portan el alelo 5-HTT, tiene un efecto favorable sobre la variabilidad de la presión arterial y el aumento matutino de la presión arterial, la reactividad del estrés simpático y los marcadores de resistencia a la insulina.
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Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Investigador principal: David Barton, Monash Medical Centre
- Investigador principal: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agonistas del receptor de serotonina
- Serotonina
- Agentes antidepresivos
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
Otros números de identificación del estudio
- 74/12
- 1022791 (Otro número de subvención/financiamiento: NHMRC)
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