Major Depressive Disorder - Forstå koblingen mellom hjernen og hjertet (MDD)

Det er sterke bevis for at pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD) har økt risiko for å utvikle koronar hjertesykdom (CHD). Denne forhøyede risikoen er uavhengig av standard risikofaktorer som røyking, fedme, høyt kolesterol, diabetes og høyt blodtrykk. Den relative risikoen for å utvikle CHD er proporsjonal med alvorlighetsgraden av depresjonen (jo alvorligere depresjonen er, desto mer sannsynlig er utviklingen av CHD).

Det sympatiske nervesystemet (den delen av nervesystemet ditt som får hjertet ditt til å slå hardere og raskere) er ansvarlig for vår "flight and fight"-respons på en truende situasjon. Det har blitt fastslått at økt aktivering av det sympatiske nervesystemet forekommer hos omtrent én av tre ubehandlede pasienter med MDD (uten underliggende CHD). Det er økende bevis som knytter økt sympatisk aktivitet til tidlige stadier av nyredysfunksjon og økt forekomst av utvikling av hjerte- og karsykdommer (f.eks. hjerteinfarkt). Aktivering av sympatisk nervesystem over en lengre periode kan også være assosiert med unormal blodtrykksregulering og utvikling av insulinresistens (en viktig egenskap ved type 2 diabetes).

Det har blitt antydet at et bestemt gen, kjent som serotonintransportørgenet (5-HTT), kan være involvert. Spesielt indikerer arbeid fra vår gruppe at en bestemt type av dette genet, den korte formen (eller "kort" allelen) kan være viktig for å koble MDD, sympatisk nervøs aktivering og økt hjerterisiko.

Denne studien tar sikte på å undersøke rollen til 5-HTT-genet på kardiovaskulære risikofaktorer assosiert med forhøyet sympatisk aktivitet hos pasienter med MDD. I tillegg vil studien undersøke effekten av behandling med serotoninreopptakshemmer (SSRI) på disse parameterne.

En klarere forståelse av disse systemene og prosessene vil muliggjøre identifisering av pasienter med økt hjerterisiko og utvikling av risikoreduksjonsstrategier. Slik informasjon er klinisk signifikant gitt sammenhengen mellom kardiovaskulær sykdom og MDD.

Hypotese 1: At MDD-pasienter som bærer s-allelen til 5-HTT-transportøren har høyere sympatisk aktivitet enn homozygote II-pasienter.

Hypotese 2: at MDD-pasienter med forhøyet sympatisk aktivitet viser tidlige tegn på venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) og diastolisk dysfunksjon.

Hypotese 3: At MDD-pasienter med høy sympatisk aktivitet har større blodtrykksstigninger om morgenen enn pasienter med normal sympatisk aktivitet.

Hypotese 4: At MDD-pasienter med forhøyet sympatisk aktivitet viser tidlige tegn på insulinresistens.

Hypotese 5: At SSRI-behandling, spesielt hos de som bærer s-allelen til 5-HTT, har en gunstig effekt på blodtrykksvariasjoner og morgenstigning i blodtrykk, sympatisk stressreaktivitet og markører for insulinresistens.