- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01568307
Depressieve stoornis - inzicht in de link tussen de hersenen en het hart (MDD)
Interacties tussen de serotoninetransporter en activering van het sympathische zenuwstelsel bij patiënten met depressieve stoornis - de link tussen de hersenen en het hart begrijpen
Er zijn sterke aanwijzingen dat patiënten met een depressieve stoornis (MDD) een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van coronaire hartziekte (CHZ). Dit verhoogde risico is onafhankelijk van standaard risicofactoren zoals roken, obesitas, hoog cholesterol, diabetes en hoge bloeddruk. Het relatieve risico op het ontwikkelen van CHZ is evenredig met de ernst van de depressie (hoe ernstiger de depressie, hoe groter de kans op het ontwikkelen van CHD).
Het sympathische zenuwstelsel (het deel van uw zenuwstelsel dat uw hart harder en sneller laat kloppen) is verantwoordelijk voor onze "vlucht en vecht" reactie op een bedreigende situatie. Er is vastgesteld dat een verhoogde activering van het sympathische zenuwstelsel optreedt bij ongeveer één op de drie onbehandelde patiënten met MDD (zonder onderliggende CHZ). Er is steeds meer bewijs dat verhoogde sympathische activiteit in verband wordt gebracht met vroege stadia van nierdisfunctie en een verhoogde incidentie van de ontwikkeling van cardiovasculaire (hart- en bloedvaten) ziekten (bijv. hartaanvallen). Activering van het sympathische zenuwstelsel gedurende een langere periode kan ook in verband worden gebracht met abnormale bloeddrukregulatie en de ontwikkeling van insulineresistentie (een belangrijk kenmerk van diabetes type 2).
Er is gesuggereerd dat een bepaald gen, bekend als het serotonine transporter (5-HTT) gen, erbij betrokken kan zijn. Vooral werk van onze groep geeft aan dat een bepaald type van dit gen, de korte vorm (of "korte" allel) belangrijk kan zijn bij het koppelen van MDD, sympathische zenuwactivatie en verhoogd cardiaal risico.
Deze studie heeft tot doel de rol van het 5-HTT-gen op cardiovasculaire risicofactoren geassocieerd met verhoogde sympathische activiteit bij patiënten met MDD te onderzoeken. Bovendien zal de studie het effect van serotonineheropnameremmer (SSRI) -therapie op deze parameters onderzoeken.
Een beter begrip van deze systemen en processen zal het mogelijk maken patiënten met een verhoogd cardiaal risico te identificeren en strategieën voor risicovermindering te ontwikkelen. Dergelijke informatie is klinisch significant gezien het verband tussen hart- en vaatziekten en MDD.
Hypothese 1: dat MDD-patiënten die het s-allel van de 5-HTT-transporter dragen een hogere sympathische activiteit hebben dan homozygote ll-patiënten.
Hypothese 2: dat MDD-patiënten met verhoogde sympathische activiteit vroege tekenen van linkerventrikelhypertrofie (LVH) en diastolische disfunctie vertonen.
Hypothese 3: dat MDD-patiënten met een hoge sympathische activiteit grotere bloeddrukstijgingen in de ochtend hebben dan patiënten met een normale sympathische activiteit.
Hypothese 4: dat MDD-patiënten met verhoogde sympathische activiteit vroege tekenen van insulineresistentie vertonen.
Hypothese 5: dat SSRI-therapie, in het bijzonder bij degenen die het s-allel van de 5-HTT dragen, een gunstig effect heeft op de bloeddrukvariabiliteit en stijging van de bloeddruk in de ochtend, sympathische stressreactiviteit en markers van insulineresistentie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australië, 3350
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre - Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-70 jaar.
- In staat tot begrip en bereid om ondertekende en gedateerde schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan protocolspecifieke procedures.
- MDD of MDD met melancholie volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV). Patiënten met comorbide paniek- of angststoornissen worden geïncludeerd als MDD de primaire diagnose is.
- Hamilton-depressie (HAM D) > 18.
- Beck Depressie Inventarisatie (BDI-II) > 18.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 18 of > 70 jaar.
- Huidige behandeling met antidepressiva.
- Eerdere mislukte respons op SSRI-behandeling bij de maximaal getolereerde dosis gedurende ten minste 4 weken.
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor het voorgeschreven antidepressivum of een van de ingrediënten ervan.
- Huidig hoog zelfmoordrisico.
- Comorbide paniek- of angststoornissen als hoofddiagnose.
- Reeds bestaande en/of huidig gediagnosticeerde hartziekte.
- Comorbide medische aandoeningen, waaronder diabetes type 1, gemedicineerde hypertensie, epilepsie, bloedingsstoornissen, alcohol-/drugsafhankelijkheid, besmettelijke bloedziekten, psychotische stoornissen, persoonlijkheidsstoornissen, eetstoornissen, mentale retardatie, dementie (d.w.z. Mini Mental State Examination [MMSE] < 23 ), of gastro-intestinale aandoeningen of eerdere bariatrische (gewichtsverlies) operaties die de absorptie van antidepressiva kunnen belemmeren.
- Klinisch significante afwijkingen bij onderzoek of laboratoriumtesten en klinisch significante medische aandoeningen die hierboven niet zijn vermeld en die ernstig en/of instabiel zijn.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) die geen medisch aanvaarde anticonceptie gebruiken (d.w.z. intra-uteriene apparaten [IUD's], hormonale anticonceptiva [oraal, depot, pleister of injecteerbaar], en dubbele barrièremethoden zoals condooms of diafragma's met zaaddodende gel of schuim) . Vrouwen die postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden) of chirurgisch onvruchtbaar zijn, worden niet als WOCP beschouwd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage MDD-patiënten die het s-allel van de 5-HTT-transporter dragen en een hogere sympathische activiteit hebben dan homozygote ll-patiënten.
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Deelnemers krijgen een goedgekeurde SSRI voorgeschreven in overeenstemming met de standaardpraktijk. De onderzoekers zullen het verband onderzoeken tussen de mate van sympathische zenuwactivatie en het 5-HTT-genotype bij patiënten met MDD.
Ze zijn niet van plan om de rol van het 5-HTT-genotype bij de ontwikkeling van MDD te onderzoeken.
Ze zullen de relatie onderzoeken tussen de mate van activiteit van het sympathische zenuwstelsel en vroege tekenen van cardiale structuur en functieafwijkingen, insulineresistentie en ochtendstijging van de bloeddruk.
Dit kan helpen bij het identificeren van MDD-patiënten die een verhoogd risico lopen.
|
tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de omvang van de ochtendstijging van de bloeddruk.
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken behandeling met antidepressiva.
|
De onderzoekers zullen de associatie onderzoeken tussen activiteit van het sympathische zenuwstelsel en stressreactiviteit op de ochtendstijging van de bloeddruk bij patiënten met MDD.
Bloeddrukgegevens zullen worden gebruikt om de hypothese te testen dat MDD-patiënten met hoge sympathische activiteit grotere ochtendpieken in de bloeddruk hebben dan patiënten met normale sympathische activiteit.
|
Baseline en na 12 weken behandeling met antidepressiva.
|
|
Om de associatie tussen sympathische activiteit en linkerventrikelhypertrofie te bepalen.
Tijdsspanne: Basislijn
|
De onderzoekers zullen de relatie meten tussen sympathische zenuwactiviteit en linkerventrikelmassa bij patiënten met MDD.
ECG-, ECHO- en bloeddrukgegevens zullen worden gebruikt om de hypothese te testen dat MDD-patiënten met verhoogde sympathische activiteit vroege tekenen van LVH en diastolische disfunctie vertonen.
|
Basislijn
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in insulineresistentie.
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken behandeling met antidepressiva.
|
De onderzoekers zullen de associatie onderzoeken tussen sympathische zenuwactiviteit en stressreactiviteit op tekenen van insulineresistentie bij patiënten met MDD.
Orale glucosetolerantietestgegevens zullen worden gebruikt om de hypothese te testen dat MDD-patiënten met verhoogde sympathische activiteit vroege tekenen van insulineresistentie vertonen.
|
Baseline en na 12 weken behandeling met antidepressiva.
|
|
Verandering ten opzichte van baseline op markers van cardiaal risico.
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken behandeling met antidepressiva.
|
De onderzoekers zullen de associatie onderzoeken tussen SSRI-therapie en markers van cardiaal risico.
Ze zullen de hypothese testen dat SSRI-therapie, in het bijzonder bij degenen die drager zijn van het allel van de 5-HTT, een gunstig effect heeft op bloeddrukvariabiliteit en stijging van de bloeddruk in de ochtend, sympathische stressreactiviteit en markers van insulineresistentie.
|
Baseline en na 12 weken behandeling met antidepressiva.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Hoofdonderzoeker: David Barton, Monash Medical Centre
- Hoofdonderzoeker: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Depressieve stoornis, majoor
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Serotoninereceptoragonisten
- Serotonine
- Antidepressiva
- Selectieve serotonine herinname remmers
Andere studie-ID-nummers
- 74/12
- 1022791 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NHMRC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .