- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01568307
Major depresszív zavar – Az agy és a szív kapcsolatának megértése (MDD)
Kölcsönhatások a szerotonin transzporter és a szimpatikus idegrendszer aktiválása között súlyos depressziós zavarban szenvedő betegeknél – Az agy és a szív közötti kapcsolat megértése
Szilárd bizonyíték van arra, hogy a major depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő betegeknél megnövekszik a szívkoszorúér-betegség (CHD) kialakulásának kockázata. Ez a megnövekedett kockázat független az olyan standard kockázati tényezőktől, mint a dohányzás, az elhízás, a magas koleszterinszint, a cukorbetegség és a magas vérnyomás. A CHD kialakulásának relatív kockázata arányos a depresszió súlyosságával (minél súlyosabb a depresszió, annál valószínűbb a CHD kialakulása).
A szimpatikus idegrendszer (idegrendszerének az a része, amely hevesebben és gyorsabban ver a szíve) felelős a fenyegető helyzetekre adott „repülj és harcolj” válaszunkért. Megállapították, hogy a szimpatikus idegrendszer fokozott aktivációja körülbelül minden harmadik kezeletlen MDD-ben szenvedő (a mögöttes CHD nélkül) szenvedő betegnél fordul elő. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a megnövekedett szimpatikus aktivitás a veseelégtelenség korai stádiumaival és a szív- és érrendszeri (szív- és érrendszeri) betegségek (pl. szívroham) megnövekedett előfordulási gyakoriságával függ össze. A szimpatikus idegrendszer hosszabb ideig tartó aktiválódása összefüggésbe hozható a kóros vérnyomásszabályozással és az inzulinrezisztencia kialakulásával (a 2-es típusú cukorbetegség fontos jellemzője).
Feltételezték, hogy egy bizonyos gén, a szerotonin transzporter (5-HTT) gén is szerepet játszhat. A mi csoportunkban végzett munkák azt mutatják, hogy ennek a génnek egy bizonyos típusa, a rövid formája (vagy "rövid" allél) fontos lehet az MDD, a szimpatikus idegi aktiváció és a megnövekedett szívkockázat összekapcsolásában.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az 5-HTT gén szerepét az MDD-ben szenvedő betegek fokozott szimpatikus aktivitásával összefüggő kardiovaszkuláris kockázati tényezőkben. Ezenkívül a tanulmány megvizsgálja a szerotonin-újrafelvételt gátló (SSRI) terápia hatását ezekre a paraméterekre.
E rendszerek és folyamatok világosabb megértése lehetővé teszi a fokozott szívbetegséggel küzdő betegek azonosítását és kockázatcsökkentési stratégiák kidolgozását. Ezek az információk klinikailag jelentősek, tekintettel a szív- és érrendszeri betegségek és az MDD közötti kapcsolatra.
1. hipotézis: Az 5-HTT transzporter s allélját hordozó MDD betegek nagyobb szimpatikus aktivitással rendelkeznek, mint a homozigóta ll betegek.
2. hipotézis: az emelkedett szimpatikus aktivitású MDD-s betegek a bal kamrai hipertrófia (LVH) és a diasztolés diszfunkció korai jeleit mutatják.
3. hipotézis: A magas szimpatikus aktivitású MDD-betegeknél nagyobb a reggeli vérnyomásemelkedés, mint a normál szimpatikus aktivitású betegeknél.
4. hipotézis: Az emelkedett szimpatikus aktivitású MDD-betegek az inzulinrezisztencia korai jeleit mutatják.
5. hipotézis: Az SSRI-terápia, különösen az 5-HTT s alléljét hordozóknál, kedvezően hat a vérnyomás változékonyságára és a reggeli vérnyomás-emelkedésre, a szimpatikus stresszreaktivitásra és az inzulinrezisztencia markereire.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Ausztrália, 3350
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
-
Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
- Monash Medical Centre - Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-70 éves korig.
- Képes megérteni, és hajlandó aláírt és keltezett írásos, önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni a protokollspecifikus eljárások előtt.
- MDD vagy MDD melankóliával a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-IV) kritériumai szerint. A komorbid pánik- vagy szorongásos zavarban szenvedő betegek is szerepelnek, ha az MDD az elsődleges diagnózis.
- Hamilton-depresszió (HAM D) > 18.
- Beck-depresszió leltár (BDI-II) > 18.
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti vagy 70 év feletti.
- Jelenlegi antidepresszáns kezelés.
- Korábbi sikertelen válasz az SSRI-kezelésre a maximális tolerált dózisban legalább 4 hétig.
- Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a felírt antidepresszánssal vagy bármely összetevőjével szemben.
- Jelenlegi magas öngyilkossági kockázat.
- Komorbid pánik- vagy szorongásos zavarok, mint elsődleges diagnózis.
- Meglévő és/vagy jelenleg diagnosztizált szívbetegség.
- Komorbid betegségek, beleértve az 1-es típusú cukorbetegséget, gyógyszeres magas vérnyomás, epilepszia, vérzési rendellenességek, alkohol-/kábítószer-függőség, fertőző vérbetegségek, pszichotikus rendellenességek, személyiségzavarok, étkezési zavarok, mentális retardáció, demencia (pl. Mini Mental State Examination [MMSE] < 23 ), vagy gyomor-bélrendszeri betegség vagy korábbi bariátriai (fogyás) műtét, amely ronthatja az antidepresszánsok felszívódását.
- Klinikailag jelentős eltérések a vizsgálatok vagy laboratóriumi vizsgálatok során, valamint a fent felsorolt, súlyos és/vagy instabil klinikailag jelentős egészségügyi állapotok.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Fogamzóképes korú nők (WOCP), akik nem használnak orvosilag elfogadott fogamzásgátlást (azaz méhen belüli fogamzásgátlót [IUD], hormonális fogamzásgátlót [orális, depó, tapasz vagy injekciós] és kettős védőmódszereket, például óvszert vagy spermicid géllel vagy habbal ellátott membránt) . A posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoeás) vagy műtétileg steril nők nem minősülnek WOCP-nek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 5-HTT transzporter s allélját hordozó MDD betegek aránya, akiknek nagyobb a szimpatikus aktivitásuk, mint a homozigóta ll betegeknél.
Időkeret: legfeljebb 12 hétig
|
A résztvevőknek a szokásos gyakorlatnak megfelelően jóváhagyott SSRI-t írnak fel. A kutatók feltárják az összefüggést a szimpatikus idegi aktiváció mértéke és az 5-HTT genotípus között MDD-ben szenvedő betegeknél.
Nem tervezik megvizsgálni az 5-HTT genotípus szerepét az MDD fejlődésében.
Megvizsgálják a kapcsolatot a szimpatikus idegrendszer aktivitásának mértéke és a szívszerkezeti és működési rendellenességek korai jelei, az inzulinrezisztencia és a reggeli vérnyomás-emelkedés között.
Ez segíthet a fokozott kockázatnak kitett MDD betegek azonosításában.
|
legfeljebb 12 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a reggeli vérnyomás-emelkedés mértékében.
Időkeret: Kiindulási és 12 hetes antidepresszáns kezelés után.
|
A kutatók megvizsgálják a szimpatikus idegrendszeri aktivitás és a stresszre való reagálás közötti összefüggést a reggeli vérnyomás-emelkedéssel MDD-ben szenvedő betegeknél.
A vérnyomásadatokat annak a hipotézisnek a tesztelésére fogják használni, hogy a magas szimpatikus aktivitású MDD-betegeknél nagyobb a reggeli vérnyomásemelkedés, mint a normál szimpatikus aktivitású betegeknél.
|
Kiindulási és 12 hetes antidepresszáns kezelés után.
|
|
A szimpatikus aktivitás és a bal kamrai hipertrófia közötti összefüggés meghatározása.
Időkeret: Alapvonal
|
A kutatók mérni fogják a szimpatikus idegi aktivitás és a bal kamrai tömeg közötti kapcsolatot MDD-ben szenvedő betegeknél.
Az EKG-, ECHO- és vérnyomásadatokat annak a hipotézisnek a tesztelésére fogják használni, hogy az emelkedett szimpatikus aktivitású MDD-betegeknél az LVH és a diasztolés diszfunkció korai jelei mutatkoznak.
|
Alapvonal
|
|
Az inzulinrezisztencia változása az alapvonalhoz képest.
Időkeret: Kiindulási és 12 hetes antidepresszáns kezelés után.
|
A kutatók megvizsgálják a szimpatikus idegi aktivitás és a stresszreakció közötti összefüggést az inzulinrezisztencia jelei között MDD-ben szenvedő betegeknél.
Az orális glükóz tolerancia teszt adatait felhasználjuk annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy az emelkedett szimpatikus aktivitású MDD-betegek az inzulinrezisztencia korai jeleit mutatják.
|
Kiindulási és 12 hetes antidepresszáns kezelés után.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szívkockázat markereiben.
Időkeret: Kiindulási és 12 hetes antidepresszáns kezelés után.
|
A kutatók feltárják az SSRI-terápia és a szívkockázat markerei közötti összefüggést.
Megvizsgálják azt a hipotézist, hogy az SSRI-terápia, különösen az 5-HTT allélját hordozóknál, kedvezően hat a vérnyomás változékonyságára és a reggeli vérnyomás-emelkedésre, a szimpatikus stresszreaktivitásra és az inzulinrezisztencia markereire.
|
Kiindulási és 12 hetes antidepresszáns kezelés után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Kutatásvezető: David Barton, Monash Medical Centre
- Kutatásvezető: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Viselkedési tünetek
- Mentális zavarok
- Hangulati zavarok
- Depresszió
- Depressziós rendellenesség
- Depressziós zavar, őrnagy
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Pszichotróp szerek
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Membrán transzport modulátorok
- Szerotonin szerek
- Szerotonin receptor agonisták
- Szerotonin
- Antidepresszív szerek
- Szelektív szerotonin-visszavétel gátlók
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 74/12
- 1022791 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: NHMRC)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .