- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01568307
Disturbo depressivo maggiore - Capire il legame tra il cervello e il cuore (MDD)
Interazioni tra il trasportatore della serotonina e l'attivazione del sistema nervoso simpatico nei pazienti con disturbo depressivo maggiore - Comprensione del legame tra il cervello e il cuore
Vi è una forte evidenza che i pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) hanno un aumentato rischio di sviluppare malattia coronarica (CHD). Questo rischio elevato è indipendente dai fattori di rischio standard come il fumo, l'obesità, il colesterolo alto, il diabete e l'ipertensione. Il rischio relativo di sviluppare CHD è proporzionale alla gravità della depressione (più grave è la depressione, più è probabile lo sviluppo di CHD).
Il sistema nervoso simpatico (la parte del tuo sistema nervoso che fa battere il tuo cuore più forte e più veloce) è responsabile della nostra risposta "fuggi e combatti" a una situazione minacciosa. È stato determinato che una maggiore attivazione del sistema nervoso simpatico si verifica in circa un paziente su tre non trattato con disturbo depressivo maggiore (senza CHD sottostante). Vi sono prove crescenti che collegano un'attività simpatica elevata agli stadi precoci della disfunzione renale e un'aumentata incidenza di sviluppo di malattie cardiovascolari (cuore e vasi sanguigni) (p. es., attacchi di cuore). L'attivazione del sistema nervoso simpatico per un periodo di tempo prolungato può anche essere associata a un'anomala regolazione della pressione sanguigna e allo sviluppo di insulino-resistenza (una caratteristica importante del diabete di tipo 2).
È stato suggerito che potrebbe essere coinvolto un certo gene, noto come gene del trasportatore della serotonina (5-HTT). In particolare, il lavoro del nostro gruppo indica che un particolare tipo di questo gene, la forma breve (o allele "corto") può essere importante nel collegare MDD, attivazione nervosa simpatica e aumento del rischio cardiaco.
Questo studio si propone di esaminare il ruolo del gene 5-HTT sui fattori di rischio cardiovascolare associati ad elevata attività simpatica nei pazienti con MDD. Inoltre, lo studio esaminerà l'effetto della terapia con inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) su questi parametri.
Una comprensione più chiara di questi sistemi e processi consentirà l'identificazione dei pazienti con aumentato rischio cardiaco e lo sviluppo di strategie di riduzione del rischio. Tali informazioni sono clinicamente significative dato il legame tra malattie cardiovascolari e MDD.
Ipotesi 1: i pazienti con MDD portatori dell'allele s del trasportatore 5-HTT hanno un'attività simpatica più elevata rispetto ai pazienti omozigoti ll.
Ipotesi 2: i pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore con elevata attività simpatica mostrano segni precoci di ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) e disfunzione diastolica.
Ipotesi 3: i pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore con elevata attività simpatica hanno picchi di pressione arteriosa mattutini maggiori rispetto ai pazienti con attività simpatica normale.
Ipotesi 4: i pazienti con disturbo depressivo maggiore con attività simpatica elevata mostrano segni precoci di insulino-resistenza.
Ipotesi 5: che la terapia con SSRI, in particolare nei portatori dell'allele s del 5-HTT, abbia un effetto favorevole sulla variabilità della pressione arteriosa e sull'aumento mattutino della pressione arteriosa, sulla reattività simpatica allo stress e sui marcatori di insulino-resistenza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sarah Tremethick
- Numero di telefono: +61 3 8532 1145
- Email: sarah.tremethick@bakeridi.edu.au
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jennifer Grigo
- Numero di telefono: +61 3 8532 1166
- Email: jennifer.grigo@bakeridi.edu.au
Luoghi di studio
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Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia, 3350
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre - Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-70 anni.
- Capace di comprendere e disposto a fornire un consenso informato volontario scritto e datato prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo.
- MDD o MDD con melanconia secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-IV). I pazienti con comorbidità di panico o disturbi d'ansia saranno inclusi se MDD è la diagnosi primaria.
- Depressione di Hamilton (HAM D) > 18.
- Inventario della depressione di Beck (BDI-II) > 18.
Criteri di esclusione:
- Età < 18 o > 70 anni.
- Attuale trattamento antidepressivo.
- Precedente risposta fallita al trattamento con SSRI alla massima dose tollerata per almeno 4 settimane.
- Ipersensibilità nota o sospetta all'antidepressivo prescritto o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti.
- Attuale alto rischio di suicidio.
- Panico in comorbilità o disturbi d'ansia come diagnosi primaria.
- Malattie cardiache preesistenti e/o attualmente diagnosticate.
- Condizioni mediche in comorbidità tra cui diabete di tipo 1, ipertensione medicamentosa, epilessia, disturbi della coagulazione, dipendenza da alcol/droghe, malattie infettive del sangue, disturbi psicotici, disturbi della personalità, disturbi dell'alimentazione, ritardo mentale, demenza (ossia, Mini Mental State Examination [MMSE] < 23 ), o malattie gastrointestinali o precedenti interventi chirurgici bariatrici (perdita di peso) che possono compromettere l'assorbimento degli antidepressivi.
- Anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo o test di laboratorio e condizioni mediche clinicamente significative non elencate sopra che sono gravi e/o instabili.
- Donne incinte o che allattano.
- Donne in età fertile (WOCP) che non utilizzano contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad es. dispositivi intrauterini [IUD], contraccettivi ormonali [orali, deposito, cerotto o iniettabili] e metodi a doppia barriera come preservativi o diaframmi con gel o schiuma spermicida) . Le donne in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi) o chirurgicamente sterili non sono considerate WOCP.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti con MDD portatori dell'allele s del trasportatore 5-HTT che hanno un'attività simpatica più elevata rispetto ai pazienti omozigoti ll.
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
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Ai partecipanti verrà prescritto un SSRI approvato in linea con la pratica standard. Gli investigatori esploreranno l'associazione tra il grado di attivazione nervosa simpatica e il genotipo 5-HTT nei pazienti con MDD.
Non hanno in programma di esaminare il ruolo del genotipo 5-HTT sullo sviluppo della MDD.
Esamineranno la relazione tra il grado di attività del sistema nervoso simpatico e i primi segni di anomalie della struttura e della funzione cardiaca, resistenza all'insulina e aumento mattutino della pressione sanguigna.
Questo può aiutare a identificare i pazienti MDD che sono a maggior rischio.
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fino a 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale dell'entità dell'aumento mattutino della pressione arteriosa.
Lasso di tempo: Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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I ricercatori esploreranno l'associazione tra l'attività del sistema nervoso simpatico e la reattività allo stress all'aumento mattutino della pressione sanguigna nei pazienti con MDD.
I dati sulla pressione arteriosa verranno utilizzati per testare l'ipotesi che i pazienti MDD con un'elevata attività simpatica abbiano maggiori picchi mattutini della pressione arteriosa rispetto ai pazienti con normale attività simpatica.
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Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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Per determinare l'associazione tra attività simpatica e ipertrofia ventricolare sinistra.
Lasso di tempo: Linea di base
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Gli investigatori misureranno la relazione tra attività nervosa simpatica e massa ventricolare sinistra nei pazienti con MDD.
I dati di ECG, ECHO e pressione arteriosa verranno utilizzati per verificare l'ipotesi che i pazienti MDD con elevata attività simpatica mostrino segni precoci di LVH e disfunzione diastolica.
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Linea di base
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Variazione rispetto al basale della resistenza all'insulina.
Lasso di tempo: Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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I ricercatori esploreranno l'associazione tra attività nervosa simpatica e reattività allo stress ai segni di insulino-resistenza nei pazienti con MDD.
I dati del test di tolleranza al glucosio orale verranno utilizzati per verificare l'ipotesi che i pazienti con MDD con attività simpatica elevata mostrino i primi segni di insulino-resistenza.
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Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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Variazione rispetto al basale sui marcatori di rischio cardiaco.
Lasso di tempo: Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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I ricercatori esploreranno l'associazione tra terapia con SSRI e marcatori di rischio cardiaco.
Verificheranno l'ipotesi che la terapia con SSRI, in particolare in coloro che portano questo allele del 5-HTT, abbia un effetto favorevole sulla variabilità della pressione sanguigna e sull'aumento mattutino della pressione sanguigna, sulla reattività allo stress simpatico e sui marcatori di insulino-resistenza.
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Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Investigatore principale: David Barton, Monash Medical Centre
- Investigatore principale: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Disturbi dell'umore
- Depressione
- Disordine depressivo
- Disturbo depressivo, maggiore
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti serotoninergici
- Agonisti del recettore della serotonina
- Serotonina
- Agenti antidepressivi
- Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 74/12
- 1022791 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NHMRC)
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