Vakava masennushäiriö – aivojen ja sydämen välisen yhteyden ymmärtäminen (MDD)

On vahvaa näyttöä siitä, että potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MDD), on lisääntynyt sepelvaltimotaudin (CHD) riski. Tämä kohonnut riski on riippumaton tavallisista riskitekijöistä, kuten tupakoinnista, liikalihavuudesta, korkeasta kolesterolista, diabeteksesta ja korkeasta verenpaineesta. Suhteellinen riski saada sepelvaltimotauti on verrannollinen masennuksen vakavuuteen (mitä vakavampi masennus, sitä todennäköisemmin sepelvaltimotauti kehittyy).

Sympaattinen hermosto (hermostosi osa, joka saa sydämesi lyömään kovemmin ja nopeammin) on vastuussa "pako ja taistele" -reaktiosta uhkaavaan tilanteeseen. On määritetty, että lisääntynyttä sympaattisen hermoston aktivaatiota esiintyy noin joka kolmannella hoitamattomalla MDD-potilaalla (jolla ei ole taustalla olevaa sepelvaltimotautia). On olemassa yhä enemmän todisteita, jotka yhdistävät kohonneen sympaattisen aktiivisuuden munuaisten vajaatoiminnan varhaisiin vaiheisiin ja lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien (esim. sydänkohtausten) kehittymiseen. Sympaattisen hermoston aktivoituminen pitkällä aikavälillä voi myös liittyä epänormaaliin verenpaineen säätelyyn ja insuliiniresistenssin kehittymiseen (tärkeä tyypin 2 diabeteksen piirre).

On ehdotettu, että tietty geeni, joka tunnetaan serotoniinin kuljettajageeninä (5-HTT), saattaa olla mukana. Erityisesti ryhmämme työ osoittaa, että tämän geenin tietty tyyppi, lyhyt muoto (tai "lyhyt" alleeli) voi olla tärkeä MDD:n, sympaattisen hermoston aktivaation ja lisääntyneen sydämen riskin yhdistämisessä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia 5-HTT-geenin roolia kardiovaskulaarisissa riskitekijöissä, jotka liittyvät kohonneeseen sympaattiseen aktiivisuuteen potilailla, joilla on MDD. Lisäksi tutkimuksessa tarkastellaan serotoniinin takaisinoton estäjähoidon (SSRI) vaikutusta näihin parametreihin.

Näiden järjestelmien ja prosessien selkeämpi ymmärtäminen mahdollistaa potilaiden tunnistamisen, joilla on kohonnut sydänriski, ja kehittää riskinvähentämisstrategioita. Tällainen tieto on kliinisesti merkittävää, kun otetaan huomioon sydän- ja verisuonitautien ja MDD:n välinen yhteys.

Hypoteesi 1: MDD-potilailla, joilla on 5-HTT-kuljettajan s-alleeli, on korkeampi sympaattinen aktiivisuus kuin homotsygoottisilla ll-potilailla.

Hypoteesi 2: MDD-potilailla, joilla on kohonnut sympaattinen aktiivisuus, on varhaisia ​​merkkejä vasemman kammion hypertrofiasta (LVH) ja diastolisesta toimintahäiriöstä.

Hypoteesi 3: MDD-potilailla, joilla on korkea sympaattinen aktiivisuus, on suurempi aamuinen verenpaineen nousu kuin potilailla, joilla on normaali sympaattinen aktiivisuus.

Hypoteesi 4: MDD-potilailla, joilla on kohonnut sympaattinen aktiivisuus, on varhaisia ​​merkkejä insuliiniresistenssistä.

Hypoteesi 5: SSRI-hoidolla, erityisesti niillä, joilla on 5-HTT:n s-alleeli, on suotuisa vaikutus verenpaineen vaihteluun ja verenpaineen aamupiikkiin, sympaattiseen stressireaktiivisuuteen ja insuliiniresistenssin markkereihin.