統合失調症の補助治療としてのオキシトシン

特定の目的 1: 40 人の赤字症候群 SCZ 被験者に、並列グループ二重盲検デザインで OT とプラセボを鼻腔内に投与します。 OT またはプラセボ (PBO) 投与後、社会的認知の構成要素を次のように評価します。

1. 顔の写真を注視中に視覚的なスキャン パスを測定することにより、社会的手がかりの顕著性を評価します。
2. 社会的報酬に応じて社会的相互作用を分析するコンピューター化された社会的報酬ボール投げタスクによって、社会的報酬に対する感度を評価します。
3. 顔の写真から感情を正しく識別する能力をテストすることにより、社会的認知を評価します (Facial Emotion Identification Test、FEIT)。

バックグラウンド

社会的機能障害は、SCZ の重要な症状である SCZ は、200 万から 300 万人のアメリカ人が罹患する慢性の重度の精神病であり、そのうち 10 万人以上が退役軍人です (Owen et al. 2004)。 この病気を特徴付ける重要な症状領域がいくつかあります。 陽性症状（幻覚や妄想など）は、大多数の患者で抗精神病薬に少なくともある程度反応します。 やる気の低下、無快感症、社会的機能の低下、および職業的機能の低下などの陰性症状は、薬物療法または現在利用可能な他の治療法に対する反応が不十分です。 赤字症候群は、統合失調症患者の疾患の過程を通じて持続するこれらの陰性症状の複合体として定義されています (Kirkpatrick et al. 1989)。 これらの患者に見られる社会的障害は、機能的転帰不良に関連しているコア障害です (Couture et al. 2006; Fett et al. 2011)。 さらに、社会的認知の欠陥は、社会的機能障害の根底にあり、その原因となることが提案されています (Kern et al. 2008; Green et al. 2008)。 この研究の根底にある仮説は、社会的認知を効果的に治療できれば、これらの患者は社会的および機能的転帰を改善し、職業的能力を達成し、安定した自立生活を維持し、より充実した自立生活を送ることができるようになる可能性があるというものです. したがって、SCZ の社会的障害の理解と治療は、公衆衛生の観点から非常に重要です。

社会的認知と行動に対する OT の影響 げっ歯類を対象とした研究では、神経ペプチド OT が社会的結合において重要な役割を果たしていることが示されています (Young et al. 2005)。 大規模で急速に成長している翻訳文献は、この神経ペプチドが人間の行動において向社会的役割も果たしている可能性があることを示しています. OT 投与の向社会的効果は、すでに文献で広くレビューされています (Stripens N et al., 2011)。 信頼と利他主義の分野では、さまざまな経済的および協力的パラダイムを利用した研究が、OT が信頼と社会的協力を強化することを示しています (Baumgartner T et al., 2008; De Dreu CK et al., 2010; Declerck CH et al., 2010 ; Kosfeld M et al., 2005; Mikolajczak M et al., 2010; Zak PJ et al., 2007)。 他者への共感の感情は、3 つの研究で OT によって強化されました (Domes et al. 2007; Bartz et al. 2010; Hurlemann et al. 2010)。 いくつかの研究は、OT が健康な対照者の顔の感情を識別する能力を高めることを示しています (Di Simplicio et al. 2009; Fischer-Shofty et al. 2010, Marsh et al. 2010)。 以前の研究では改善が見られなかったが (Ferrier et al. 1980)、OT 投与が OT 後の顔の想起の強化を誘発したという記憶パラダイムを使用した報告がある (Savaskan et al. 2008; Rimmele et al. 2009)。 OT 投与は社交的な言葉の想起も増加させた (Unkelbach et al. 2008)。 健康な対照者を対象としたいくつかの研究で、OT は非社会的刺激に対する記憶を改善しないことが判明したため、想起に対する OT 効果は感情的刺激に特異的であるといういくつかの兆候があります (Bruins J et al., 1992; Fehm-Wolfsdorf G et al., 1984; Geenen V et al., 1988; Kennett DJ et al., 1982)。

SCZ の潜在的な治療法としての OT いくつかの推論は、OT が SCZ の補助治療として役立つ可能性があることを示唆しています。

1. SCZ 患者は、健常者と比較して OT レベルが変化しています (Linkowski et al. 1984; Beckmann et al. 1985; Legros et al. 1992; Goldman et al. 2008; Keri et al. 2009)。
2. fMRI と鼻腔内 OT 投与は、恐怖に満ちた/脅迫的な顔やシーンを提示している間、扁桃体の血中酸素レベル依存 (BOLD) 活性化の減少と関連していました (Kirsch et al. 2005)。 この研究は、OTがSCZ患者のパラノイアを改善する可能性があるという考えを間接的に支持しています。
3. SCZ の陰性症状には、社会的孤立、自閉症、社会的関与への意欲が含まれます。 OT がその向社会的作用のおかげでこれらの症状を助けることができるという考えには一見妥当性があります。
4. 現在までに、SCZ における OT の 3 つのプラセボ対照試験が公開されています。 最初の研究では、OT はプラセボ対照二重盲検無作為クロスオーバー デザインで与えられました (Feifel et al. 2010)。 15 人の完了者を対象としたこの研究では、陽性および陰性症状尺度 (PANSS) と臨床全体印象尺度 (CGI) が結果の尺度として使用されました。 抗精神病治療に OT を追加すると、PANSS 合計スコア、PANSS 陽性症状サブスケール、PANSS 陰性症状サブスケール、および CGI で測定されるように、陽性症状が大幅に改善されました。 これらの変化の効果量は、PANSS 陽性症状の 0.40 から CGI の 0.74 までの範囲でした。 さらに、OT による治療は忍容性が高く、OT とプラセボの間に副作用の発生率や血液化学に有意差はありませんでした (Feifel et al. 2010)。 この同じグループは、1 日 2 回の OT を 3 週間行った後の SCZ 被験者の言語記憶の改善を示す 2 つ目の論文を発表しました (Feifel et al. 2012)。 3 番目の研究では、2 週間の OT が精神病症状を軽減し、心の理論タスクのパフォーマンスを改善したことが報告されています (Pedersen et al. 2011)。

SCZ における社会的障害の構成要素の分析 無傷の社会的能力は、社会的合図の認識と動機付けられた社会的行動を補助するいくつかの認知領域の適切な機能に依存します。 このプロジェクトでは、OT 対プラセボの投与後に、これらの複合ドメインを調査することを提案します。

私。アイトラッキング。 関連する社会的合図は、注意を引くのに十分なほど顕著でなければなりません。 社会的認知のこの側面は、目の位置が追跡されている間に提示された顔の写真の目と口の領域を被験者が見るのに費やす時間を定量化する視覚的走査経路パラダイムによって調査されました。 視線の量は、他者の感情と意味を正しく識別する被験者の能力を予測します (Haxby et al. 2002)。 OT の単回投与は、健常対照者 (Guastella et al. 2008a) および自閉症スペクトラム障害を持つ高機能被験者 (Andari et al. 2010) の視線の量を有意に増加させます。 SCZ 被験者は、顔の写真を見ている間、視覚走査経路に異常があります (Phillips and David 1997; Loughland et al. 2002a)。 したがって、OT は赤字症候群 SCZ (特定の目的 2a) の被験者の目への注視を増加させると仮定します。

ii.社会的報酬のボール投げタスク。 社会的刺激は、意思決定と行動を動機付けるのに十分な報酬を与えるものでなければなりません。 社会的機能のこの側面は、意思決定に対する社会的強化の影響を分析するコンピューター化された社会的相互作用ゲームで調査されています。 Andariらによって開発されたタスクで。 (2010) は、ウィリアムズらによる以前の課題から導き出されました。 (2000) では、3 人の架空のパートナーがボールを被験者に投げ返す回数の割合を変える、コンピューター化されたバージョンのボール投げゲームに参加します。 関心のある結果尺度は、どの架空のプレーヤーにボールを投げるかに関して被験者が行った選択でした。 高機能自閉症スペクトラム被験者の研究では、OT 投与は、最も社会的に協力的な架空のパートナーへのボールの返還を選択的に強化しました (Andari et al. 2010)。 この結果は、OT が互恵性の社会的報酬に対する適切な行動反応を強化するという証拠として解釈されました。 OT 投与は、赤字症候群 SCZ (特定の目的 2b) の被験者の社会的に強化された行動を強化するという仮説を立てています。

iii. 顔の感情識別タスク (FEIT)。 社会的能力のある人は、社会的コミュニケーション中に適切に対応するために、他人の感情を正しく識別できなければなりません. 他者の感情を正しく認識することは、社会的認知の重要な側面であり、SCZ の機能的結果に関連しています (Couture et al. 2006)。 社会的認知のこの側面は、写真に表示された感情を識別することについて被験者に問い合わせるパラダイムで調査されています。 文献のほとんどの研究では、SCZ 患者は顔の写真に表示される感情を正しく識別することができないと報告されています (Addington et al. 2006; Bigelow et al. 2006; van't Wout et al. 2007; Averbeck et al. 2012 Couture et al. 2006 のレビューを参照)、すべての研究でそのような機能障害が発見されたわけではありません (de Achaval et al. 2010)。 Eckman と Friesen (1976) によって導入された古典的な一連の顔写真は、感情認識の多くの研究で使用されてきましたが、他の一連の写真も利用されています (Erwin et al. 1992; Kerr and Neale 1993)。 OT 投与は、2 つの研究で、SCZ の被験者の顔の感情の正確な識別を増加させることが示されています (Goldman et al. 2011; Averbeck et al. 2012)。 欠損症候群 SCZ 被験者は、OT の投与後に顔の感情認識の改善を示すと仮定します (特定の目的 2c)。