Oxytocin als Zusatzbehandlung bei Schizophrenie

Spezifisches Ziel 1: Verabreichung von OT intranasal vs. Placebo in einem doppelblinden Parallelgruppen-Design an 40 SCZ-Subjekten mit Defizitsyndrom. Nach der Gabe von OT oder Placebo (PBO) werden die Komponenten der sozialen Kognition wie folgt bewertet.

1. Bewerten Sie die Bedeutung sozialer Hinweise durch die Messung visueller Scanpfade während des Betrachtens von Bildern von Gesichtern.
2. Bewerten Sie die Empfindlichkeit gegenüber sozialer Belohnung mithilfe einer computergestützten Ballwurfaufgabe für soziale Belohnungen, die soziale Interaktionen als Reaktion auf soziale Belohnungen untersucht.
3. Bewerten Sie die soziale Kognition, indem Sie die Fähigkeit testen, Emotionen anhand von Bildern von Gesichtern richtig zu identifizieren (Facial Emotion Identification Test, FEIT).

HINTERGRUND

Beeinträchtigung der sozialen Funktionsfähigkeit ist ein wichtiges Symptom bei SCZ SCZ ist eine chronische schwere psychotische Erkrankung, die zwei bis drei Millionen Amerikaner betrifft, von denen über 100.000 Veteranen sind (Owen et al. 2004). Es gibt mehrere Schlüsselsymptombereiche, die die Krankheit charakterisieren. Positive Symptome (wie Halluzinationen und Wahnvorstellungen) sprechen bei der Mehrzahl der Patienten zumindest teilweise auf Antipsychotika an. Negative Symptome wie schlechte Motivation, Anhedonie, schlechte soziale Funktion und schlechte berufliche Funktion sprechen schlecht auf Medikamente oder andere derzeit verfügbare Behandlungen an. Das Defizitsyndrom wurde als ein Komplex dieser negativen Symptome definiert, die während des gesamten Krankheitsverlaufs eines Schizophreniepatienten andauern (Kirkpatrick et al. 1989). Die bei diesen Patienten beobachteten sozialen Beeinträchtigungen sind Kerndefizite, die mit schlechten funktionellen Ergebnissen in Verbindung gebracht wurden (Couture et al. 2006; Fett et al. 2011). Darüber hinaus wurde vorgeschlagen, dass Defizite in der sozialen Kognition der Beeinträchtigung des sozialen Funktionierens zugrunde liegen und wesentlich dazu beitragen (Kern et al. 2008; Green et al. 2008). Eine zugrunde liegende Hypothese dieser Arbeit ist, dass diese Patienten ihre sozialen und funktionellen Ergebnisse verbessern würden, wenn die soziale Kognition effektiv behandelt werden könnte, was ihnen möglicherweise ermöglichen würde, berufliche Kompetenz zu erlangen, ein stabiles, unabhängiges Leben aufrechtzuerhalten und ein erfüllteres, unabhängiges Leben zu führen. Daher ist unser Verständnis und die Behandlung der sozialen Beeinträchtigungen von SCZ aus Sicht der öffentlichen Gesundheit sehr wichtig.

Auswirkungen von OT auf soziale Kognition und Verhalten Studien an Nagetieren zeigen eine entscheidende Rolle des Neuropeptids OT bei der sozialen Bindung (Young et al. 2005). Eine große und schnell wachsende translationale Literatur weist darauf hin, dass dieses Neuropeptid auch eine prosoziale Rolle im menschlichen Verhalten spielen könnte. Die prosozialen Effekte der OT-Verabreichung wurden bereits ausführlich in der Literatur untersucht (Striepens N et al., 2011). Im Bereich Vertrauen und Altruismus weisen Studien mit einer Vielzahl von Wirtschafts- und Kooperationsparadigmata darauf hin, dass OT die vertrauensvolle und soziale Zusammenarbeit fördert (Baumgartner T et al., 2008; De Dreu CK et al., 2010; Declerck CH et al., 2010 ; Kosfeld M et al., 2005; Mikolajczak M et al., 2010; Zak PJ et al., 2007). Empathiegefühle für andere wurden in drei Studien mit OT verstärkt (Domes et al. 2007; Bartz et al. 2010; Hurlemann et al. 2010). Mehrere Studien weisen darauf hin, dass OT die Fähigkeit gesunder Kontrollpersonen erhöht, Emotionen in Gesichtern zu erkennen (Di Simplicio et al. 2009; Fischer-Shofty et al. 2010, Marsh et al. 2010). Es gibt Berichte, die Gedächtnisparadigmen verwenden, in denen die OT-Verabreichung eine verbesserte Erinnerung an Gesichter nach OT induzierte (Savaskan et al. 2008; Rimmele et al. 2009), obwohl eine frühere Studie keine Verbesserung fand (Ferrier et al. 1980). Die OT-Verabreichung erhöhte auch die Erinnerung an soziale Wörter (Unkelbach et al. 2008). Es gibt Hinweise darauf, dass OT-Effekte auf die Erinnerung spezifisch für emotionale Stimuli sind, da mehrere Studien an gesunden Kontrollpersonen ergaben, dass OT das Gedächtnis für nichtsoziale Stimuli nicht verbesserte (Bruins J et al., 1992; Fehm-Wolfsdorf G et al., 1984; Geenen V et al., 1988; Kennett DJ et al., 1982).

OT als mögliche Behandlung bei SCZ Mehrere Argumentationslinien legen nahe, dass OT als Zusatzbehandlung bei SCZ hilfreich sein könnte.

1. Patienten mit SCZ haben im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen veränderte OT-Spiegel (Linkowski et al. 1984; Beckmann et al. 1985; Legros et al. 1992; Goldman et al. 2008; Keri et al. 2009).
2. fMRI in Verbindung mit intranasaler OT-Verabreichung war mit einer reduzierten Blutsauerstoffspiegel-abhängigen (BOLD) Aktivierung in der Amygdala während der Präsentation von ängstlichen/bedrohlichen Gesichtern und Szenen assoziiert (Kirsch et al. 2005). Diese Studie unterstützt indirekt die Idee, dass OT die Paranoia bei Patienten mit SCZ lindern kann.
3. Zu den negativen Symptomen von SCZ gehören soziale Isolation, Autismus und eine Motivation für soziales Engagement. Die Vorstellung, dass OT aufgrund ihrer prosozialen Wirkung bei diesen Symptomen helfen könnte, ist offenkundig gültig.
4. Bis heute gibt es drei veröffentlichte Placebo-kontrollierte Studien zu OT bei SCZ. In der ersten Studie wurde OT in einem placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten Crossover-Design gegeben (Feifel et al. 2010). In dieser Studie mit fünfzehn Teilnehmern wurden die Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) und die Clinical Global Impressions Scale (CGI) als Ergebnismaße verwendet. OT zusätzlich zur antipsychotischen Behandlung führte zu einer signifikanten Verbesserung der positiven Symptome, gemessen anhand des PANSS-Gesamtwerts, der PANSS-Subskala für positive Symptome, der PANSS-Subskala für negative Symptome und des CGI. Die Effektgröße für diese Veränderungen reichte von 0,40 für positive PANSS-Symptome bis 0,74 für CGI. Darüber hinaus wurde die Behandlung mit OT gut vertragen, mit keinen signifikanten Unterschieden zwischen OT und Placebo in der Nebenwirkungsrate oder in der Blutchemie (Feifel et al. 2010). Dieselbe Gruppe veröffentlichte ein zweites Papier, das auf eine Verbesserung des verbalen Gedächtnisses bei SCZ-Probanden nach drei Wochen zweimal täglicher OT hinwies (Feifel et al. 2012). Die dritte Studie berichtet, dass zwei Wochen OT psychotische Symptome reduzierten und die Leistung bei einer Theory of Mind-Aufgabe verbesserten (Pedersen et al. 2011).

Sezieren von Komponenten sozialer Beeinträchtigung in SCZ Intakte soziale Kompetenz hängt von einer angemessenen Funktion in mehreren kognitiven Bereichen ab, die der Wahrnehmung sozialer Hinweise und motiviertem Sozialverhalten dienen. Wir schlagen vor, diese zusammengesetzten Domänen in diesem Projekt nach Verabreichung von OT vs. Placebo zu untersuchen.

ich. Eyetracking. Relevante soziale Hinweise müssen von ausreichender Bedeutung sein, um Aufmerksamkeit zu erregen. Dieser Aspekt der sozialen Kognition wurde mittels visueller Abtastpfadparadigmen untersucht, die die Zeitdauer quantifizieren, die eine Testperson damit verbringt, auf die Augen- und Mundregionen von Bildern von präsentierten Gesichtern zu schauen, während die Position der Augen verfolgt wird. Die Menge des Augenblicks sagt die Fähigkeit einer Person voraus, Emotionen und Bedeutungen bei anderen richtig zu erkennen (Haxby et al. 2002). Eine Einzeldosis OT erhöht signifikant die Menge des Augenblicks bei gesunden Kontrollpersonen (Guastella et al. 2008a) und bei hochfunktionalen Probanden mit Autismus-Spektrum-Störungen (Andari et al. 2010). SCZ-Probanden haben Anomalien in den visuellen Scanpfaden, wenn sie Bilder von Gesichtern betrachten (Phillips und David 1997; Loughland et al. 2002a). Daher nehmen wir an, dass OT den Blick auf die Augen bei Patienten mit Defizitsyndrom SCZ (Spezifisches Ziel 2a) erhöhen wird.

ii. Ballwurf-Aufgabe zur sozialen Belohnung. Soziale Stimuli müssen ausreichend lohnend sein, um Entscheidungen und Verhalten zu motivieren. Dieser Aspekt der sozialen Funktion wurde mit einem computergestützten sozialen Interaktionsspiel untersucht, das die Auswirkungen sozialer Verstärkung auf die Entscheidungsfindung untersucht. In einer von Andari et al. (2010), die aus einer früheren Aufgabe von Williams et al. (2000) nehmen Versuchspersonen an einer computerisierten Version eines Ballwurfspiels teil, bei dem drei fiktive Partner die Häufigkeit variieren, mit der sie den Ball der Versuchsperson zurückwerfen. Das interessierende Ergebnismaß war die Auswahl, die die Versuchsperson getroffen hat, auf welchen fiktiven Spieler sie den Ball werfen würde. In einer Studie mit hochfunktionalen Autismus-Spektrum-Probanden verbesserte die OT-Verabreichung selektiv die Rückkehr des Balls zum sozial kooperativsten fiktiven Partner (Andari et al. 2010). Dieses Ergebnis wurde als Beweis dafür interpretiert, dass OT angemessene Verhaltensreaktionen auf die soziale Belohnung der Gegenseitigkeit verstärkt. Wir gehen davon aus, dass die OT-Verabreichung das sozial verstärkte Verhalten bei Patienten mit dem Defizitsyndrom SCZ (Spezifisches Ziel 2b) verbessern wird.

iii. Aufgabe zur Identifizierung von Gesichtsemotionen (FEIT). Die sozial kompetente Person muss in der Lage sein, die Emotionen anderer richtig zu erkennen, um während der sozialen Kommunikation angemessen reagieren zu können. Die korrekte Identifizierung von Emotionen bei anderen ist ein Schlüsselaspekt der sozialen Kognition, der mit funktionellen Ergebnissen in SCZ in Verbindung gebracht wurde (Couture et al. 2006). Dieser Aspekt der sozialen Kognition wurde in Paradigmen untersucht, die die Versuchspersonen auffordern, in Bildern dargestellte Emotionen zu identifizieren. Die meisten Studien in der Literatur berichten, dass Patienten mit SCZ bei der korrekten Identifizierung von Emotionen, die in Bildern von Gesichtern angezeigt werden, mangelhaft sind (Addington et al. 2006; Bigelow et al. 2006; van't Wout et al. 2007; Averbeck et al. 2012 und siehe Übersicht in Couture et al., 2006), obwohl nicht alle Studien solche Beeinträchtigungen gefunden haben (de Achaval et al., 2010). Die von Eckman und Friesen (1976) eingeführten klassischen Bildserien von Gesichtern wurden in vielen Studien zur Affekterkennung verwendet, aber auch andere Bildserien wurden verwendet (Erwin et al. 1992; Kerr und Neale 1993). In zwei Studien wurde gezeigt, dass die OT-Verabreichung die korrekte Identifizierung von Emotionen in Gesichtern bei Personen mit SCZ verbessert (Goldman et al. 2011; Averbeck et al. 2012). Wir nehmen an, dass SCZ-Subjekte mit Defizitsyndrom nach der Verabreichung von OT eine Verbesserung der Gesichtsemotionserkennung zeigen werden (spezifisches Ziel 2c).