Окситоцин как дополнительное лечение шизофрении

Конкретная цель 1: Введение ОТ интраназально по сравнению с плацебо в двойном слепом исследовании с параллельными группами для 40 пациентов с синдромом дефицита SCZ. После введения ОТ или плацебо (ПВО) компоненты социального познания будут оцениваться следующим образом.

1. Оцените заметность социальных сигналов путем измерения путей визуального сканирования во время взгляда на изображения лиц.
2. Оцените чувствительность к социальному вознаграждению с помощью компьютеризированной задачи бросания мяча с социальным вознаграждением, которая анализирует социальные взаимодействия в ответ на социальное вознаграждение.
3. Оцените социальное познание, проверив способность правильно определять эмоции по изображениям лиц (Тест идентификации эмоций по лицу, FEIT).

ФОН

Нарушение социального функционирования является важным симптомом SCZ. SCZ — это хроническое тяжелое психотическое заболевание, которым страдают от двух до трех миллионов американцев, более 100 000 из которых — ветераны (Owen et al., 2004). Есть несколько ключевых доменов симптомов, которые характеризуют болезнь. Положительные симптомы (такие как галлюцинации и бред) у большинства пациентов, по крайней мере, частично реагируют на антипсихотические препараты. Негативные симптомы, такие как плохая мотивация, ангедония, плохая социальная функция и плохая профессиональная функция, плохо реагируют на лекарства или другие доступные в настоящее время методы лечения. Синдром дефицита был определен как комплекс этих негативных симптомов, которые сохраняются на протяжении всего течения болезни больного шизофренией (Kirkpatrick et al., 1989). Социальные нарушения, наблюдаемые у этих пациентов, представляют собой основной дефицит, связанный с плохими функциональными результатами (Couture et al., 2006; Fett et al., 2011). Кроме того, предполагается, что дефицит социального познания лежит в основе нарушения социального функционирования и вносит значительный вклад в него (Kern et al., 2008; Green et al., 2008). Основная гипотеза этой работы заключается в том, что если бы социальное познание можно было эффективно лечить, у этих пациентов улучшились бы их социальные и функциональные результаты, что потенциально позволило бы им достичь профессиональной компетентности, поддерживать стабильную независимую жизнь и вести более полноценную независимую жизнь. Таким образом, наше понимание и лечение социальных нарушений SCZ очень важны с точки зрения общественного здравоохранения.

Влияние ОТ на социальное познание и поведение Исследования на грызунах демонстрируют критическую роль нейропептида ОТ в социальных связях (Young et al. 2005). Большой и быстрорастущий перевод литературы указывает на то, что этот нейропептид может также играть просоциальную роль в поведении человека. Просоциальные эффекты введения ОТ уже подробно описаны в литературе (Striepens N et al., 2011). В области доверия и альтруизма исследования с использованием различных парадигм экономики и сотрудничества показывают, что ОТ укрепляет доверие и социальное сотрудничество (Baumgartner T et al., 2008; De Dreu CK et al., 2010; Declerck CH et al., 2010). ; Kosfeld M et al., 2005; Mikolajczak M et al., 2010; Zak PJ et al., 2007). Чувство эмпатии к другим было усилено ОТ в трех исследованиях (Domes et al., 2007; Bartz et al., 2010; Hurlemann et al., 2010). Несколько исследований показывают, что ОТ повышает способность здоровых людей распознавать эмоции по лицам (Di Simplicio et al., 2009; Fischer-Shofty et al., 2010, Marsh et al., 2010). Имеются сообщения об использовании парадигм памяти, в которых введение ОТ вызывало усиленное воспоминание лиц после ОТ (Саваскан и др., 2008; Риммеле и др., 2009), хотя более раннее исследование не выявило улучшения (Ферриер и др., 1980). Применение ОТ также способствовало запоминанию социальных слов (Unkelbach et al., 2008). Имеются некоторые указания на то, что эффекты ОТ на припоминание специфичны для эмоциональных стимулов, поскольку несколько исследований на здоровых людях показали, что ОТ не улучшала память на несоциальные стимулы (Bruins J et al., 1992; Fehm-Wolfsdorf G et al., 1984; Geenen). V и др., 1988; Kennett DJ и др., 1982).

ОТ как потенциальное лечение SCZ Несколько аргументов позволяют предположить, что OT может быть полезным в качестве дополнительного лечения SCZ.

1. У пациентов с SCZ уровни OT изменились по сравнению со здоровыми людьми (Linkowski et al., 1984; Beckmann et al., 1985; Legros et al., 1992; Goldman et al., 2008; Keri et al., 2009).
2. ФМРТ в сочетании с интраназальным введением ОТ ассоциировалась со снижением активности, зависящей от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) в миндалевидном теле во время демонстрации испуганных/угрожающих лиц и сцен (Kirsch et al. 2005). Это исследование косвенно подтверждает идею о том, что ОТ может ослабить паранойю у пациентов с SCZ.
3. Негативные симптомы SCZ включают социальную изоляцию, аутизм и отсутствие мотивации к социальной активности. Утверждение о том, что ОТ может помочь с этими симптомами, имеет кажущуюся обоснованность благодаря своему просоциальному действию.
4. На сегодняшний день есть три опубликованных плацебо-контролируемых исследования ОТ при SCZ. В первом исследовании ОТ назначали в плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном перекрестном дизайне (Feifel et al., 2010). В этом исследовании с участием пятнадцати участников в качестве показателей исхода использовались шкала положительных и отрицательных симптомов (PANSS) и шкала общих клинических впечатлений (CGI). OT, добавленная к антипсихотическому лечению, привела к значительному улучшению положительных симптомов, что измерялось по общему баллу PANSS, подшкале положительных симптомов PANSS, подшкале отрицательных симптомов PANSS и CGI. Величина эффекта для этих изменений варьировалась от 0,40 для положительных симптомов PANSS до 0,74 для CGI. Кроме того, лечение ОТ хорошо переносилось, без существенных различий между ОТ и плацебо ни в частоте побочных эффектов, ни в биохимическом анализе крови (Feifel et al., 2010). Эта же группа опубликовала вторую статью, в которой указывалось на улучшение вербальной памяти у пациентов с SCZ после трехнедельной ОТ два раза в день (Feifel et al., 2012). Третье исследование сообщает, что две недели ОТ уменьшили психотические симптомы и улучшили результаты в задаче «Теория разума» (Pedersen et al., 2011).

Анализ компонентов социальных нарушений при SCZ Сохранность социальной компетентности зависит от адекватной функции в нескольких когнитивных областях, которые служат восприятию социальных сигналов и мотивированному социальному поведению. Мы предлагаем исследовать эти составные домены после введения ОТ по сравнению с плацебо в этом проекте.

я. Отслеживание глаз. Соответствующие социальные сигналы должны быть достаточно заметными, чтобы привлекать внимание. Этот аспект социального познания был исследован с помощью парадигм пути визуального сканирования, которые количественно определяют количество времени, которое субъекты тратят, глядя на области глаз и рта на изображениях лиц, представленных, в то время как положение глаз отслеживается. Количество взгляда позволяет предсказать способность субъекта правильно идентифицировать эмоции и смысл в других (Хаксби и др., 2002). Одна доза ОТ значительно увеличивает количество взглядов у здоровых людей (Guastella et al. 2008a) и у высокофункциональных субъектов с расстройствами аутистического спектра (Andari et al. 2010). Субъекты SCZ имеют аномалии в путях зрительного сканирования при просмотре изображений лиц (Phillips and David 1997; Loughland et al. 2002a). Таким образом, мы выдвигаем гипотезу, что ОТ увеличит количество взглядов в глазах у субъектов с синдромом дефицита SCZ (конкретная цель 2a).

II. Социальное вознаграждение: задание по подбрасыванию мяча. Социальные стимулы должны быть достаточно полезными, чтобы мотивировать принятие решений и поведение. Этот аспект социальной функции был исследован с помощью компьютеризированной игры социального взаимодействия, которая анализирует влияние социального подкрепления на принятие решений. В задаче, разработанной Andari et al. (2010), которая была получена из более ранней задачи Williams et al. (2000), испытуемые участвуют в компьютеризированной версии игры с подбрасыванием мяча, в которой три вымышленных партнера изменяют пропорцию, в которой они бросают мяч обратно субъекту. Мерой интереса к результату был выбор, сделанный субъектом в отношении того, в какого вымышленного игрока они будут бросать мяч. В исследовании высокофункциональных субъектов с аутистическим спектром введение ОТ избирательно усиливало возвращение мяча наиболее социально сотрудничающему вымышленному партнеру (Andari et al., 2010). Этот результат был интерпретирован как доказательство того, что ОТ усиливает соответствующие поведенческие реакции на социальное вознаграждение в виде взаимности. Мы предполагаем, что введение ОТ улучшит социально подкрепляемое поведение у субъектов с синдромом дефицита SCZ (конкретная цель 2b).

III. Задача идентификации эмоций по лицу (FEIT). Социально компетентный человек должен уметь правильно определять эмоции других, чтобы адекватно реагировать во время социального общения. Правильная идентификация эмоций у других является ключевым аспектом социального познания, который был связан с функциональными результатами при SCZ (Couture et al. 2006). Этот аспект социального познания был исследован в парадигмах, в которых испытуемых спрашивают об идентификации эмоций, отображаемых на картинках. В большинстве исследований, опубликованных в литературе, сообщается, что у пациентов с SCZ отсутствует правильная идентификация эмоций, отображаемых на изображениях лиц (Addington et al., 2006; Bigelow et al., 2006; van't Wout et al., 2007; Averbeck et al., 2012). и см. обзор Couture et al. 2006), хотя не все исследования выявили такие нарушения (de Achaval et al. 2010). Классическая серия изображений лиц, представленная Экманом и Фризеном (1976), использовалась во многих исследованиях распознавания аффектов, но использовались и другие серии изображений (Эрвин и др., 1992; Керр и Нил, 1993). В двух исследованиях было показано, что прием ОТ улучшает правильную идентификацию эмоций по лицам у субъектов с SCZ (Goldman et al., 2011; Averbeck et al., 2012). Мы предполагаем, что субъекты с синдромом дефицита SCZ будут демонстрировать улучшение распознавания эмоций на лице после введения OT (конкретная цель 2c).