催产素辅助治疗精神分裂症

具体目标 1：在平行组双盲设计中对 40 名缺陷综合征 SCZ 受试者鼻内给药 OT 与安慰剂。 在 OT 或安慰剂 (PBO) 给药后，将按如下方式评估社会认知的组成部分。

1. 通过在注视面部图片时测量视觉扫描路径来评估社交线索的显着性。
2. 通过计算机化的社会奖励抛球任务评估对社会奖励的敏感性，该任务分析社会奖励的社会互动。
3. 通过测试从面部图片正确识别情绪的能力（面部情绪识别测试，FEIT）来评估社会认知。

背景

社会功能受损是 SCZ 的一个重要症状 SCZ 是一种慢性严重精神病，影响了两三百万美国人，其中超过 100,000 人是退伍军人（Owen 等人，2004 年）。 有几个关键症状域可以表征该疾病。 在大多数患者中，阳性症状（如幻觉和妄想）至少对抗精神病药物有一定程度的反应。 积极性差、快感缺乏、社交功能差和职业功能差等负面症状对药物或其他目前可用的治疗反应不佳。 缺陷综合征被定义为在精神分裂症患者的整个病程中持续存在的这些阴性症状的综合体（Kirkpatrick 等人，1989 年）。 这些患者的社交障碍是与不良功能结果相关的核心缺陷（Couture 等人，2006 年；Fett 等人，2011 年）。 此外，社会认知缺陷已被认为是社会功能受损的基础并对其做出重大贡献（Kern 等人，2008 年；Green 等人，2008 年）。 这项工作的一个基本假设是，如果社会认知能得到有效治疗，这些患者将改善他们的社会和功能结果，可能使他们获得职业能力，维持稳定的独立生活，并过上更充实的独立生活。 因此，从公共卫生的角度来看，我们对 SCZ 社会障碍的理解和治疗非常重要。

OT 对社会认知和行为的影响 对啮齿动物的研究表明神经肽 OT 在社会联系中起着关键作用（Young 等人，2005 年）。 大量且快速增长的转化文献表明，这种神经肽也可能在人类行为中发挥亲社会作用。 OT 管理的亲社会影响已经在文献中得到广泛审查（Striepens N 等人，2011）。 在信任和利他主义领域，利用各种经济和合作范式的研究表明，OT 增强了信任和社会合作（Baumgartner T 等人，2008 年；De Dreu CK 等人，2010 年；Declerck CH 等人，2010 年） ；Kosfeld M 等人，2005 年；Mikolajczak M 等人，2010 年；Zak PJ 等人，2007 年）。 在三项研究中，OT 增强了对他人的同理心（Domes 等人，2007 年；Bartz 等人，2010 年；Hurlemann 等人，2010 年）。 多项研究表明，OT 提高了健康对照者识别面部情绪的能力（Di Simplicio 等人 2009 年；Fischer-Shofty 等人 2010 年，Marsh 等人 2010 年）。 有使用记忆范式的报告，其中 OT 给药诱导增强的 OT 后面部回忆（Savaskan 等人 2008 年；Rimmele 等人 2009 年），尽管早期的研究没有发现任何改善（Ferrier 等人 1980 年）。 OT 管理还增加了对社交词汇的回忆（Unkelbach 等人，2008 年）。 有一些迹象表明，OT 对回忆的影响是特定于情绪刺激的，因为一些针对健康对照的研究发现 OT 没有改善对非社会刺激的记忆（Bruins J 等人，1992 年；Fehm-Wolfsdorf G 等人，1984 年；Geenen V 等人，1988 年；Kennett DJ 等人，1982 年）。

OT 作为 SCZ 的潜在治疗 几条推理表明 OT 可能有助于 SCZ 的辅助治疗。

1. 与健康对照相比，SCZ 患者的 OT 水平发生了变化（Linkowski 等人，1984 年；Beckmann 等人，1985 年；Legros 等人，1992 年；Goldman 等人，2008 年；Keri 等人，2009 年）。
2. fMRI 与鼻内 OT 管理相结合，与在呈现可怕/威胁性面孔和场景期间杏仁核中血氧水平依赖性 (BOLD) 激活减少有关 (Kirsch et al. 2005)。 这项研究间接支持了 OT 可以改善 SCZ 患者的妄想症的观点。
3. SCZ 的负面症状包括社会孤立、自闭症和社会参与动机不足。 OT 可以凭借其亲社会作用帮助缓解这些症状的观点是有道理的。
4. 迄今为止，在 SCZ 中已发表了三项 OT 安慰剂对照试验。 在第一项研究中，OT 在安慰剂对照的双盲随机交叉设计中进行（Feifel 等人，2010 年）。 在这项对 15 名完成者的研究中，阳性和阴性症状量表 (PANSS) 和临床总体印象量表 (CGI) 被用作结果测量。 根据 PANSS 总分、PANSS 阳性症状分量表、PANSS 阴性症状分量表和 CGI​​ 测量，在抗精神病药物治疗中加入 OT 可显着改善阳性症状。 这些变化的影响大小从 PANSS 阳性症状的 0.40 到 CGI 的 0.74 不等。 此外，OT 治疗耐受性良好，OT 和安慰剂在不良反应发生率和血液化学方面没有显着差异（Feifel 等人，2010 年）。 该小组发表了第二篇论文，表明在连续三周每天两次的 OT 之后，SCZ 受试者的语言记忆有所改善（Feifel 等人，2012 年）。 第三项研究报告称，两周的 OT 减少了精神病症状并改善了心理理论任务的表现（Pedersen 等人，2011 年）。

剖析 SCZ 中社会障碍的组成部分 完整的社会能力取决于几个认知领域的充分功能，这些认知领域有助于感知社会线索和有动机的社会行为。 我们建议在本项目中对 OT 与安慰剂进行管理后询问这些复合域。

我。眼动追踪。 相关的社交线索必须足够显着以引起注意。 社会认知的这一方面已经通过视觉扫描路径范例进行了研究，该范例量化了受试者在跟踪眼睛位置的同时查看所呈现的面部图片的眼睛和嘴巴区域的时间量。 眼睛注视的数量预示着受试者正确识别他人情绪和意义的能力（Haxby 等人，2002 年）。 单剂量 OT 可显着增加健康对照者（Guastella 等人，2008a）和患有自闭症谱系障碍的高功能受试者（Andari 等人，2010 年）的眼睛注视量。 SCZ 受试者在查看面部图片时视觉扫描路径存在异常（Phillips 和 David 1997；Loughland 等人 2002a）。 因此，我们假设 OT 会增加患有缺陷综合征 SCZ（特定目标 2a）的受试者的眼睛注视。

二.社会奖励抛球任务。 社会刺激必须有足够的回报来激励决策和行为。 社会功能的这一方面已经通过计算机化的社会互动游戏进行了调查，该游戏分析了社会强化对决策的影响。 在 Andari 等人开发的一项任务中。 (2010) 源自 Williams 等人的早期任务。 (2000)，受试者参与计算机化版本的抛球游戏，其中三个虚构伙伴改变他们将球扔回受试者的次数比例。 感兴趣的结果测量是受试者做出的关于他们将把球扔给哪个虚构球员的选择。 在一项针对高功能自闭症谱系受试者的研究中，OT 管理有选择地增强了球对最具社会合作性的虚构伙伴的回报（Andari 等人，2010 年）。 这一结果被解释为 OT 增强了对互惠社会奖励的适当行为反应的证据。 我们假设 OT 管理将增强患有缺陷综合征 SCZ 的受试者的社会强化行为（特定目标 2b）。

三. 面部情绪识别任务 (FEIT)。 具有社交能力的人必须能够正确识别他人的情绪，以便在社交交流中做出适当的反应。 正确识别他人的情绪是社会认知的一个关键方面，它与 SCZ 的功能结果相关联（Couture 等人，2006 年）。 社会认知的这个方面已经在范式中进行了调查，这些范式询问受试者识别图片中显示的情绪。 文献中的大多数研究报告称，SCZ 患者无法正确识别面部图片中显示的情绪（Addington 等人，2006 年；Bigelow 等人，2006 年；van't Wout 等人，2007 年；Averbeck 等人，2012 年）参见 Couture et al. 2006 中的评论），尽管并非所有研究都发现了此类损伤（de Achaval et al. 2010）。 Eckman 和 Friesen (1976) 介绍的经典面部图片系列已被用于许多情感识别研究，但也使用了其他系列图片 (Erwin et al. 1992; Kerr and Neale 1993)。 两项研究表明，OT 给药可以提高 SCZ 受试者面部情绪的正确识别率（Goldman 等人，2011 年；Averbeck 等人，2012 年）。 我们假设缺陷综合征 SCZ 受试者在接受 OT 后会表现出面部情绪识别的改善（特定目标 2c）。