Oksytocyna jako leczenie wspomagające schizofrenii

Cel szczegółowy 1: Podawanie OT donosowo w porównaniu z placebo w równoległych grupach z podwójnie ślepą próbą 40 pacjentom z zespołem deficytowym SCZ. Po podaniu dawki OT lub placebo (PBO), elementy poznania społecznego zostaną ocenione w następujący sposób.

1. Oceń istotność wskazówek społecznych, mierząc wizualne ścieżki skanowania podczas patrzenia na zdjęcia twarzy.
2. Oceń wrażliwość na nagrodę społeczną za pomocą skomputeryzowanego zadania polegającego na rzucaniu piłką w nagrodę społeczną, które ocenia interakcje społeczne w odpowiedzi na nagrodę społeczną.
3. Oceń poznanie społeczne, badając umiejętność poprawnego rozpoznawania emocji na podstawie zdjęć twarzy (Test Identyfikacji Emocji Twarzy, FEIT).

TŁO

Upośledzone funkcjonowanie społeczne jest ważnym objawem w SCZ SCZ to przewlekła ciężka choroba psychotyczna, która dotyka od dwóch do trzech milionów Amerykanów, z których ponad 100 000 to weterani (Owen i in. 2004). Istnieje kilka kluczowych domen objawów, które charakteryzują tę chorobę. U większości pacjentów objawy pozytywne (takie jak halucynacje i urojenia) przynajmniej w pewnym stopniu reagują na leki przeciwpsychotyczne. Negatywne objawy, takie jak słaba motywacja, anhedonia, słaba funkcja społeczna i słaba funkcja zawodowa, słabo reagują na leki lub inne dostępne obecnie metody leczenia. Zespół deficytowy został zdefiniowany jako zespół tych negatywnych objawów, które utrzymują się przez cały przebieg choroby pacjenta ze schizofrenią (Kirkpatrick i in. 1989). Upośledzenia społeczne obserwowane u tych pacjentów to podstawowe deficyty, które zostały powiązane ze słabymi wynikami funkcjonalnymi (Couture i in. 2006; Fett i in. 2011). Ponadto zaproponowano, że deficyty w poznaniu społecznym leżą u podstaw i znacząco przyczyniają się do upośledzonego funkcjonowania społecznego (Kern i in. 2008; Green i in. 2008). Hipotezą leżącą u podstaw tej pracy jest to, że gdyby można było skutecznie leczyć poznanie społeczne, pacjenci ci poprawiliby swoje wyniki społeczne i funkcjonalne, potencjalnie umożliwiając im osiągnięcie kompetencji zawodowych, utrzymanie stabilnego niezależnego życia i prowadzenie bardziej satysfakcjonującego niezależnego życia. Dlatego nasze zrozumienie i leczenie upośledzeń społecznych SCZ jest bardzo ważne z punktu widzenia zdrowia publicznego.

Wpływ OT na poznanie społeczne i zachowanie Badania na gryzoniach wykazują kluczową rolę neuropeptydu OT w tworzeniu więzi społecznych (Young et al. 2005). Duża i szybko rosnąca literatura translacyjna wskazuje, że ten neuropeptyd może również odgrywać prospołeczną rolę w zachowaniu człowieka. Prospołeczne skutki podawania OT zostały już obszernie przeanalizowane w literaturze (Striepens N i in., 2011). W obszarze zaufania i altruizmu badania wykorzystujące różnorodne paradygmaty ekonomiczne i kooperacyjne wskazują, że OT wzmacnia zaufanie i współpracę społeczną (Baumgartner T i in., 2008; De Dreu CK i in., 2010; Declerck CH i in., 2010 ; Kosfeld M. i in., 2005; Mikołajczak M. i in., 2010; Zak PJ i in., 2007). Poczucie empatii wobec innych zostało wzmocnione przez OT w trzech badaniach (Domes i in. 2007; Bartz i in. 2010; Hurlemann i in. 2010). Kilka badań wskazuje, że OT zwiększa zdolność osób zdrowych do rozpoznawania emocji na twarzach (Di Simplicio i in. 2009; Fischer-Shofty i in. 2010, Marsh i in. 2010). Istnieją doniesienia wykorzystujące paradygmaty pamięci, w których podawanie OT indukowało lepsze przypominanie sobie twarzy po OT (Savaskan i in. 2008; Rimmele i in. 2009), chociaż wcześniejsze badanie nie wykazało poprawy (Ferrier i in. 1980). Administracja OT zwiększyła również zapamiętywanie słów społecznych (Unkelbach i in. 2008). Istnieją pewne przesłanki, że wpływ OT na przypominanie jest specyficzny dla bodźców emocjonalnych, ponieważ kilka badań na zdrowych osobach z grupy kontrolnej wykazało, że OT nie poprawiło pamięci dla bodźców niespołecznych (Bruins J i in., 1992; Fehm-Wolfsdorf G i in., 1984; Geenen V i in., 1988; Kennett DJ i in., 1982).

OT jako potencjalne leczenie SCZ Kilka linii rozumowania sugeruje, że OT może być pomocne jako leczenie wspomagające SCZ.

1. Pacjenci z SCZ mają zmienione poziomy OT w porównaniu ze zdrowymi kontrolami (Linkowski i wsp. 1984; Beckmann i wsp. 1985; Legros i wsp. 1992; Goldman i wsp. 2008; Keri i wsp. 2009).
2. fMRI w połączeniu z donosowym podawaniem OT wiązało się ze zmniejszoną aktywacją ciała migdałowatego zależną od poziomu tlenu we krwi (BOLD) podczas prezentacji przerażających/zagrażających twarzy i scen (Kirsch et al. 2005). Badanie to pośrednio wspiera pogląd, że OT może złagodzić paranoję u pacjentów z SCZ.
3. Negatywne objawy SCZ obejmują izolację społeczną, autyzm i brak motywacji do zaangażowania społecznego. Istnieje słuszność poglądu, że OT może pomóc w tych objawach dzięki swojemu prospołecznemu działaniu.
4. Do tej pory opublikowano trzy kontrolowane placebo badania OT w SCZ. W pierwszym badaniu OT podawano w kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym, randomizowanym schemacie naprzemiennym (Feifel i wsp. 2010). W tym badaniu z udziałem piętnastu osób, które ukończyły, jako mierniki wyników zastosowano Skalę Objawów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) oraz Skalę Ogólnych Wrażeń Klinicznych (CGI). Dodanie OT do leczenia przeciwpsychotycznego skutkowało znaczną poprawą objawów pozytywnych, mierzoną za pomocą całkowitego wyniku PANSS, podskali objawów pozytywnych PANSS, podskali objawów negatywnych PANSS oraz CGI. Wielkość efektu dla tych zmian wahała się od 0,40 dla pozytywnych objawów PANSS do 0,74 dla CGI. Co więcej, leczenie za pomocą OT było dobrze tolerowane, bez znaczących różnic między OT a placebo pod względem częstości działań niepożądanych ani wyników badań biochemicznych krwi (Feifel i wsp. 2010). Ta sama grupa opublikowała drugi artykuł wskazujący na poprawę pamięci werbalnej u pacjentów z SCZ po trzech tygodniach OT dwa razy dziennie (Feifel et al. 2012). Trzecie badanie donosi, że dwa tygodnie OT zmniejszyły objawy psychotyczne i poprawiły wyniki w zadaniu Teorii Umysłu (Pedersen i in. 2011).

Analiza składników upośledzenia społecznego w SCZ Nienaruszona kompetencja społeczna zależy od odpowiedniej funkcji w kilku domenach poznawczych, które służą postrzeganiu wskazówek społecznych i motywowanym zachowaniom społecznym. Proponujemy zbadanie tych domen złożonych po podaniu OT vs. placebo w tym projekcie.

I. Śledzenie wzroku. Odpowiednie sygnały społeczne muszą być wystarczająco wyraziste, aby przykuć uwagę. Ten aspekt poznania społecznego został zbadany za pomocą paradygmatów ścieżki skanowania wizualnego, które określają ilościowo ilość czasu, jaki badani spędzają, patrząc na oczy i obszary ust na zdjęciach twarzy prezentowanych podczas śledzenia pozycji oczu. Ilość spojrzeń jest wskaźnikiem zdolności podmiotu do prawidłowego rozpoznawania emocji i znaczenia u innych (Haxby i in. 2002). Pojedyncza dawka OT znacznie zwiększa ilość spojrzeń oczu u zdrowych osób z grupy kontrolnej (Guastella i in. 2008a) oraz u dobrze funkcjonujących osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (Andari i in. 2010). Osoby z SCZ mają nieprawidłowości w ścieżkach skanowania wzrokowego podczas oglądania obrazów twarzy (Phillips i David 1997; Loughland i in. 2002a). Dlatego stawiamy hipotezę, że OT zwiększy spojrzenie na oczy u osób z zespołem deficytu SCZ (Cel szczegółowy 2a).

II. Zadanie polegające na rzucaniu piłką z nagrodami społecznymi. Bodźce społeczne muszą być wystarczająco satysfakcjonujące, aby motywować do podejmowania decyzji i zachowania. Ten aspekt funkcji społecznych został zbadany za pomocą skomputeryzowanej gry interakcji społecznych, która ocenia wpływ wzmocnienia społecznego na podejmowanie decyzji. W zadaniu opracowanym przez Andari i in. (2010), który wywodzi się z wcześniejszego zadania Williamsa i in. (2000), badani angażują się w skomputeryzowaną wersję gry w rzucanie piłką, w której trzech fikcyjnych partnerów zmienia proporcję rzutów piłki z powrotem do podmiotu. Wynikową miarą zainteresowania były wybory dokonane przez podmiot w odniesieniu do fikcyjnego gracza, któremu rzuciliby piłkę. W badaniu wysokofunkcjonujących osób ze spektrum autyzmu, administracja OT selektywnie wzmocniła powrót piłki do fikcyjnego partnera, który jest najbardziej społecznie współpracujący (Andari i in. 2010). Wynik ten zinterpretowano jako dowód, że OT wzmacnia odpowiednie reakcje behawioralne na społeczną nagrodę wzajemności. Stawiamy hipotezę, że podawanie OT poprawi wzmocnione społecznie zachowanie u osób z zespołem deficytu SCZ (cel szczegółowy 2b).

iii. Zadanie identyfikacji emocji twarzy (FEIT). Osoba kompetentna społecznie musi umieć prawidłowo rozpoznawać emocje innych osób, aby odpowiednio reagować podczas komunikacji społecznej. Prawidłowa identyfikacja emocji u innych jest kluczowym aspektem poznania społecznego, który został powiązany z funkcjonalnymi wynikami w SCZ (Couture i in. 2006). Ten aspekt poznania społecznego został zbadany w paradygmatach, które pytają osoby badane o identyfikację emocji przedstawionych na obrazach. Większość badań w piśmiennictwie donosi, że pacjenci z SCZ mają deficyty w prawidłowej identyfikacji emocji prezentowanych na obrazach twarzy (Addington i in. 2006; Bigelow i in. 2006; van't Wout i in. 2007; Averbeck i in. 2012 i patrz przegląd w Couture i in. 2006), chociaż nie we wszystkich badaniach stwierdzono takie upośledzenia (de Achaval i in. 2010). Klasyczne serie obrazów twarzy wprowadzone przez Eckmana i Friesena (1976) były wykorzystywane w wielu badaniach nad rozpoznawaniem afektów, ale wykorzystywano także inne serie obrazów (Erwin i in. 1992; Kerr i Neale 1993). W dwóch badaniach wykazano, że podawanie OT poprawia prawidłową identyfikację emocji na twarzach osób z SCZ (Goldman i in. 2011; Averbeck i in. 2012). Postawiliśmy hipotezę, że osoby z zespołem deficytowym SCZ będą wykazywać poprawę rozpoznawania emocji twarzy po podaniu OT (cel szczegółowy 2c).