Oksitosiini skitsofrenian lisähoitona

Erityinen tavoite 1: Anna OT intranasaalisesti vs. lumelääke rinnakkaisryhmän kaksoissokkosuunnitelmassa 40 alijäämäoireyhtymää sairastavalle SCZ-potilaalle. OT- tai lumelääkkeen (PBO) antamisen jälkeen sosiaalisen kognition komponentit arvioidaan seuraavasti.

1. Arvioi sosiaalisten vihjeiden näkyvyyttä mittaamalla visuaalisia skannauspolkuja katsoessasi kasvojen kuvia.
2. Arvioi herkkyyttä sosiaaliselle palkkiolle tietokoneistetun sosiaalisen palkkion heittotehtävän avulla, joka analysoi sosiaalista vuorovaikutusta vastauksena sosiaaliseen palkkioon.
3. Arvioi sosiaalista kognitiota testaamalla kykyä tunnistaa tunteet oikein kasvojen kuvista (Facial Emotion Identification Test, FEIT).

TAUSTA

Heikentynyt sosiaalinen toiminta on tärkeä oire SCZ:ssä. SCZ on krooninen vakava psykoottinen sairaus, joka vaikuttaa kahdesta kolmeen miljoonaan amerikkalaiseen, joista yli 100 000 on veteraaneja (Owen et al. 2004). On olemassa useita keskeisiä oirealueita, jotka kuvaavat sairautta. Positiiviset oireet (kuten hallusinaatiot ja harhaluulot) reagoivat ainakin jossain määrin psykoosilääkitykseen suurimmalla osalla potilaista. Negatiiviset oireet, kuten huono motivaatio, anhedonia, huono sosiaalinen toiminta ja huono ammatillinen toimintakyky, reagoivat huonosti lääkkeisiin tai muihin tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin. Puutosoireyhtymä on määritelty näiden negatiivisten oireiden kompleksiksi, joka kestää skitsofreniapotilaan taudin koko ajan (Kirkpatrick et ai. 1989). Näillä potilailla havaitut sosiaaliset häiriöt ovat keskeisiä puutteita, jotka on yhdistetty huonoihin toiminnallisiin tuloksiin (Couture ym. 2006; Fett ym. 2011). Lisäksi sosiaalisen kognition puutteiden on ehdotettu olevan taustalla ja vaikuttavan merkittävästi heikentyneeseen sosiaaliseen toimintaan (Kern ym. 2008; Green ym. 2008). Tämän työn taustalla on hypoteesi, että jos sosiaalista kognitiota voitaisiin hoitaa tehokkaasti, nämä potilaat parantaisivat sosiaalisia ja toiminnallisia tuloksiaan, mikä mahdollistaisi ammatillisen pätevyyden saavuttamisen, vakaan itsenäisen elämän jatkumisen ja tyydyttävämmän itsenäisen elämän. Näin ollen ymmärryksemme ja hoitomme SCZ:n sosiaalisista vammoista on erittäin tärkeää kansanterveyden näkökulmasta.

OT:n vaikutukset sosiaaliseen kognitioon ja käyttäytymiseen Jyrsijöillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että neuropeptidillä OT on kriittinen rooli sosiaalisessa sitoutumisessa (Young et al. 2005). Laaja ja nopeasti kasvava translaatiokirjallisuus osoittaa, että tällä neuropeptidillä voi olla myös prososiaalinen rooli ihmisen käyttäytymisessä. OT-hoidon prososiaalisia vaikutuksia on jo kirjallisuudessa tarkasteltu laajasti (Striepens N et al., 2011). Luottamuksen ja altruismin alalla tutkimukset, joissa hyödynnetään erilaisia ​​taloudellisia ja yhteistyöparadigmoja, osoittavat, että OT lisää luottamusta ja sosiaalista yhteistyötä (Baumgartner T et al., 2008; De Dreu CK et al., 2010; Declerck CH et al., 2010 Kosfeld M et ai., 2005; Mikolajczak M et ai., 2010; Zak PJ et ai., 2007). Empatian tunteita muita kohtaan lisääntyi OT:lla kolmessa tutkimuksessa (Domes ym. 2007; Bartz ym. 2010; Hurlemann ym. 2010). Useat tutkimukset osoittavat, että OT lisää terveiden kontrollien kykyä tunnistaa tunteita kasvoissa (Di Simplicio ym. 2009; Fischer-Shofty ym. 2010, Marsh ym. 2010). On olemassa muistiparadigmoja käyttäviä raportteja, joissa OT-hoito aiheutti tehostetun kasvojen palauttamisen OT:n jälkeen (Savaskan ym. 2008; Rimmele ym. 2009), vaikka aikaisemmassa tutkimuksessa ei havaittu parannusta (Ferrier et al. 1980). OT:n hallinto lisäsi myös sosiaalisten sanojen muistamista (Unkelbach ym. 2008). On olemassa viitteitä siitä, että OT:n vaikutukset muistamiseen ovat spesifisiä emotionaalisille ärsykkeille, koska useissa terveillä kontrolleilla tehdyissä tutkimuksissa havaittiin, että OT ei parantanut muistia ei-sosiaalisten ärsykkeiden suhteen (Bruins J et al., 1992; Fehm-Wolfsdorf G et al., 1984; Geenen V et ai., 1988; Kennett DJ et ai., 1982).

OT mahdollisena hoitona SCZ:ssä Useat päättelyt viittaavat siihen, että OT voisi olla hyödyllinen SCZ:n lisähoitona.

1. SCZ-potilaiden OT-tasot ovat muuttuneet terveisiin kontrolleihin verrattuna (Linkowski ym. 1984; Beckmann ym. 1985; Legros ym. 1992; Goldman ym. 2008; Keri et al. 2009).
2. fMRI yhdessä intranasaalisen OT-annon kanssa liittyi heikentyneeseen veren happitasosta riippuvaiseen (BOLD) aktivaatioon amygdalassa pelottavien/uhkaavien kasvojen ja kohtausten esittämisen aikana (Kirsch et al. 2005). Tämä tutkimus tukee epäsuorasti ajatusta, että OT voi parantaa vainoharhaisuutta potilailla, joilla on SCZ.
3. SCZ:n negatiivisia oireita ovat sosiaalinen eristäytyminen, autismi ja motivaatio sosiaaliseen sitoutumiseen. Ajatus siitä, että OT voisi auttaa näiden oireiden hoidossa, on perusteltua sosiaalisen toiminnansä ansiosta.
4. Tähän mennessä SCZ:ssä on julkaistu kolme lumekontrolloitua OT-tutkimusta. Ensimmäisessä tutkimuksessa OT annettiin lumekontrolloidussa kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa risteytyssuunnitelmassa (Feifel et al. 2010). Tässä viidentoista tutkijan tutkimuksessa tulosmittauksina käytettiin Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) ja Clinical Global Impressions (CGI) -asteikko. Antipsykoottiseen hoitoon lisätty OT johti positiivisten oireiden merkittävään paranemiseen, mitattuna PANSS-kokonaispisteillä, PANSS-positiivisten oireiden ala-asteikolla, PANSS-negatiivisten oireiden ala-asteikolla ja CGI:llä. Näiden muutosten vaikutuskoko vaihteli PANSS-positiivisten oireiden 0,40:stä CGI:n 0,74:ään. Lisäksi OT-hoito oli hyvin siedetty, eikä OT:n ja lumelääkkeen välillä ollut merkittäviä eroja haittavaikutusten määrässä eikä veren kemiassa (Feifel et al. 2010). Tämä sama ryhmä julkaisi toisen artikkelin, joka osoitti verbaalisen muistin paranemisen SCZ-potilailla kolmen viikon kahdesti päivässä suoritetun OT:n jälkeen (Feifel et al. 2012). Kolmannen tutkimuksen mukaan kahden viikon OT vähensi psykoottisia oireita ja paransi suorituskykyä mielen teoriatehtävässä (Pedersen et al. 2011).

Sosiaalisen vamman komponenttien dissektointi SCZ:ssä Ehjä sosiaalinen kompetenssi riippuu riittävästä toiminnasta useilla kognitiivisilla aloilla, jotka tukevat sosiaalisten vihjeiden ja motivoituneen sosiaalisen käyttäytymisen käsitystä. Ehdotamme näiden yhdistelmädomeenien tutkimista OT:n vs. lumelääkkeen antamisen jälkeen tässä projektissa.

i. Silmänseuranta. Asiaankuuluvien sosiaalisten vihjeiden on oltava riittävän merkittäviä herättääkseen huomion. Tätä sosiaalisen kognition näkökohtaa on tutkittu visuaalisen skannauspolun paradigmojen avulla, jotka mittaavat ajan, jonka koehenkilö viettää katsellen kasvokuvien silmiä ja suualueita samalla kun silmien asentoa seurataan. Silmän katseen määrä ennustaa kohteen kykyä tunnistaa oikein tunteita ja merkityksiä toisissa (Haxby ym. 2002). Yksittäinen OT-annos lisää merkittävästi katseen määrää terveillä verrokeilla (Guastella ym. 2008a) ja hyvin toimivilla koehenkilöillä, joilla on autismikirjon häiriö (Andari ym. 2010). SCZ-potilailla on poikkeavuuksia visuaalisissa skannauspoluissa, kun he katsovat kuvia kasvoista (Phillips ja David 1997; Loughland et al. 2002a). Näin ollen oletamme, että OT lisää katsetta silmiin henkilöillä, joilla on alijäämäoireyhtymä SCZ (erityistavoite 2a).

ii. Sosiaalinen palkinto Pallonheittotehtävä. Sosiaalisten ärsykkeiden tulee olla riittävän palkitsevia motivoimaan päätöksentekoa ja käyttäytymistä. Tätä sosiaalisen toiminnan näkökohtaa on tutkittu tietokoneistetun sosiaalisen vuorovaikutuspelin avulla, joka analysoi sosiaalisen vahvistamisen vaikutuksia päätöksentekoon. Andarin et al. (2010), joka on johdettu Williamsin et al. (2000) koehenkilöt harjoittavat tietokoneistettua versiota pallonheittopelistä, jossa kolme kuvitteellista kumppania vaihtelevat sitä, kuinka monta kertaa he heittävät pallon takaisin aiheeseen. Mielenkiintoisen lopputuloksen mittana olivat kohteen valinnat sen suhteen, kenelle kuvitteelliselle pelaajalle he heittäisivät pallon. Korkean toimivan autismikirjon koehenkilöiden tutkimuksessa OT-hallinto lisäsi valikoivasti pallon paluuta sosiaalisesti yhteistyökykyisimmalle kuvitteelliselle kumppanille (Andari ym. 2010). Tämä tulos tulkittiin todisteeksi siitä, että OT tehostaa asianmukaisia ​​käyttäytymisvasteita vastavuoroisuuden sosiaaliseen palkkioon. Oletamme, että OT-antaminen tehostaa sosiaalisesti vahvistettua käyttäytymistä potilailla, joilla on alijäämäoireyhtymä SCZ (erityistavoite 2b).

iii. Facial Emotion Identification Task (FEIT). Sosiaalisesti pätevän henkilön on kyettävä tunnistamaan oikein toisten tunteet voidakseen reagoida asianmukaisesti sosiaalisen kommunikaation aikana. Tunteiden oikea tunnistaminen muissa on sosiaalisen kognition avaintekijä, joka on yhdistetty toiminnallisiin tuloksiin SCZ:ssä (Couture et al. 2006). Tätä sosiaalisen kognition näkökohtaa on tutkittu paradigmoissa, jotka tiedustelevat koehenkilöiltä kuvissa näkyvien tunteiden tunnistamista. Useimmat kirjallisuuden tutkimukset raportoivat, että SCZ-potilaat eivät pysty tunnistamaan kasvokuvissa näkyviä tunteita oikein (Addington ym. 2006; Bigelow ym. 2006; van't Wout ym. 2007; Averbeck ym. 2012). ja katso katsaus julkaisussa Couture et al. 2006, vaikka kaikissa tutkimuksissa ei ole löydetty tällaisia ​​häiriöitä (de Achaval et al. 2010). Eckmanin ja Friesenin (1976) esittelemää klassista kasvokuvasarjaa on käytetty useissa vaikutelmien tunnistamista koskevissa tutkimuksissa, mutta myös muita kuvasarjoja on hyödynnetty (Erwin ym. 1992; Kerr ja Neale 1993). OT-hoidon on osoitettu kahdessa tutkimuksessa lisäävän tunteiden oikeaa tunnistamista kasvoista SCZ-potilailla (Goldman ym. 2011; Averbeck ym. 2012). Oletamme, että alijäämäoireyhtymän SCZ-potilaiden kasvojen tunteiden tunnistaminen paranee OT:n antamisen jälkeen (erityistavoite 2c).