Az oxitocin, mint a skizofrénia kiegészítő kezelése

1. specifikus cél: Az OT intranazális alkalmazása placebóval szemben párhuzamos csoportos kettős-vak elrendezésben 40 hiányszindrómás SCZ alanynak. Az OT vagy placebo (PBO) adagolását követően a szociális kogníció összetevőit az alábbiak szerint értékeljük.

1. Értékelje a szociális jelzések hangsúlyosságát az arcképek megtekintése közbeni vizuális letapogatási útvonalak mérésével.
2. Értékelje a társadalmi jutalom iránti érzékenységet egy számítógépes, szociális jutalom labdadobáló feladat segítségével, amely a társadalmi jutalomra adott válaszként vizsgálja a társadalmi interakciókat.
3. Értékelje a szociális kogníciót az érzelmek arcképek alapján történő helyes azonosításának képességének tesztelésével (Facial Emotion Identification Test, FEIT).

HÁTTÉR

A károsodott szociális működés fontos tünet az SCZ-ben. Az SCZ egy krónikus, súlyos pszichotikus betegség, amely két-három millió amerikait érint, akik közül több mint 100 000 veterán (Owen et al. 2004). Számos kulcsfontosságú tünetcsoport jellemzi a betegséget. A pozitív tünetek (például hallucinációk és téveszmék) a betegek többségénél legalább valamelyest reagálnak az antipszichotikus gyógyszerekre. Az olyan negatív tünetek, mint a rossz motiváció, anhedonia, rossz szociális funkció és rossz foglalkozási funkció, rosszul reagálnak a gyógyszeres kezelésre vagy más, jelenleg elérhető kezelésekre. A hiányszindrómát ezeknek a negatív tüneteknek az összességeként határozták meg, amelyek a skizofréniás beteg betegsége során végig fennállnak (Kirkpatrick et al. 1989). Az ezeknél a betegeknél észlelt szociális károsodások alapvető hiányosságok, amelyek rossz funkcionális eredményekhez kapcsolódnak (Couture és mtsai 2006; Fett és mtsai 2011). Ezen túlmenően a szociális kogníció hiányosságairól feltételezték, hogy a társadalmi működés károsodásának hátterében és jelentős mértékben hozzájárulnak (Kern et al. 2008; Green et al. 2008). E munka mögött meghúzódó hipotézis az, hogy ha a szociális kogníciót hatékonyan lehetne kezelni, akkor ezek a betegek javítanák szociális és funkcionális eredményeiket, ami potenciálisan lehetővé tenné számukra a szakmai kompetencia elérését, a stabil önálló életvitel fenntartását és teljesebb önálló életet. Így az SCZ szociális károsodásainak megértése és kezelése közegészségügyi szempontból nagyon fontos.

Az OT hatása a szociális kognícióra és viselkedésre A rágcsálókon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az OT neuropeptid kritikus szerepet játszik a szociális kötődésben (Young és mtsai, 2005). A széles körű és gyorsan növekvő transzlációs irodalom azt jelzi, hogy ez a neuropeptid proszociális szerepet is játszhat az emberi viselkedésben. Az OT-kezelés proszociális hatásait már alaposan áttekintették a szakirodalomban (Striepens N et al., 2011). A bizalom és az altruizmus területén a különféle gazdasági és együttműködési paradigmákat alkalmazó tanulmányok azt mutatják, hogy az OT fokozza a bizalmi és társadalmi együttműködést (Baumgartner T et al., 2008; De Dreu CK et al., 2010; Declerck CH et al., 2010). Kosfeld M et al., 2005; Mikolajczak M és mtsai, 2010; Zak PJ és mtsai, 2007). A mások iránti empátia érzését az OT három tanulmányban fokozta (Domes et al. 2007; Bartz et al. 2010; Hurlemann és mtsai 2010). Számos tanulmány utal arra, hogy az OT növeli az egészséges kontrollok azon képességét, hogy azonosítsák az érzelmeket az arcokon (Di Simplicio et al. 2009; Fischer-Shofty és mtsai 2010, Marsh és mtsai 2010). Vannak olyan emlékezési paradigmákat használó jelentések, amelyekben az OT beadása fokozott arcfelidézést idézett elő az OT után (Savaskan és mtsai. 2008; Rimmele és mtsai. 2009), bár egy korábbi tanulmány nem talált javulást (Ferrier és mtsai, 1980). Az OT adminisztrációja szintén növelte a társadalmi szavak felidézését (Unkelbach et al. 2008). Vannak arra utaló jelek, hogy az OT felidézésre gyakorolt ​​hatása specifikus az érzelmi ingerekre, mivel számos egészséges kontrollcsoporton végzett tanulmány megállapította, hogy az OT nem javítja a memóriát a nem szociális ingerekre (Bruins J et al., 1992; Fehm-Wolfsdorf G és mtsai, 1984; Geenen V et al., 1988; Kennett DJ és mtsai, 1982).

OT, mint lehetséges kezelés SCZ-ben Számos érvelés utal arra, hogy az OT hasznos lehet az SCZ kiegészítő kezeléseként.

1. Az SCZ-ben szenvedő betegek OT-szintje megváltozott az egészséges kontrollokhoz képest (Linkowski és mtsai. 1984; Beckmann és mtsai. 1985; Legros és mtsai. 1992; Goldman és mtsai. 2008; Keri et al. 2009).
2. Az intranazális OT-kezeléssel kombinált fMRI csökkent vér-oxigénszint-függő (BOLD) aktivációt eredményezett az amygdalában a félelmetes/fenyegető arcok és jelenetek bemutatásakor (Kirsch et al. 2005). Ez a tanulmány közvetve alátámasztja azt az elképzelést, hogy az OT enyhítheti a paranoiát SCZ-ben szenvedő betegeknél.
3. Az SCZ negatív tünetei közé tartozik a társadalmi elszigeteltség, az autizmus és a társadalmi elkötelezettség iránti motiváció. Alapvetően megalapozott az a felfogás, hogy az OT segíthet ezeken a tüneteken a társadalombarát tevékenységének köszönhetően.
4. A mai napig három publikált, placebo-kontrollos OT-vizsgálatot végeztek SCZ-ben. Az első vizsgálatban az OT-t placebo-kontrollos kettős-vak, randomizált keresztezési tervben adták (Feifel és mtsai, 2010). Ebben a tizenöt résztvevővel végzett vizsgálatban a pozitív és negatív tünetek skáláját (PANSS) és a klinikai globális benyomások skáláját (CGI) használták eredménymérőként. Az antipszichotikus kezeléshez adott OT a pozitív tünetek szignifikáns javulását eredményezte, a PANSS összpontszám, a PANSS pozitív tünet alskála, a PANSS negatív tünetek alskálája és a CGI alapján mérve. E változások hatásmérete a PANSS pozitív tünetek esetén 0,40-től a CGI esetén 0,74-ig terjedt. Ezenkívül az OT-kezelést jól tolerálták, és nem volt szignifikáns különbség az OT és a placebo között sem a mellékhatások arányában, sem a vér kémiájában (Feifel et al. 2010). Ugyanez a csoport közzétett egy második tanulmányt is, amely a verbális memória javulását jelezte SCZ alanyoknál háromhetes napi kétszeri OT után (Feifel et al. 2012). A harmadik tanulmány arról számol be, hogy két hét OT csökkentette a pszichotikus tüneteket és javította a teljesítményt az elmeelmélet feladatban (Pedersen et al. 2011).

A szociális károsodás összetevőinek boncolgatása SCZ-ben Az ép szociális kompetencia számos kognitív tartomány megfelelő működésétől függ, amelyek alátámasztják a szociális jelzések észlelését és a motivált szociális viselkedést. Javasoljuk ezeknek az összetett doméneknek a lekérdezését az OT és a placebo alkalmazása után ebben a projektben.

én. Szemkövetés. A releváns társadalmi jelzéseknek kellően szembetűnőnek kell lenniük ahhoz, hogy felhívják magukra a figyelmet. A szociális kogníció ezen aspektusát vizuális pásztázási útvonal paradigmák segítségével vizsgálták, amelyek számszerűsítik, hogy az alany mennyi időt tölt az arcképek szemének és szájának nézésével, miközben a szemek helyzetét nyomon követik. A tekintet mennyisége előrejelzi az alany azon képességét, hogy helyesen azonosítsa mások érzelmeit és jelentését (Haxby et al. 2002). Az OT egyszeri adagja szignifikánsan növeli a tekintet mennyiségét egészséges kontrollokban (Guastella és mtsai 2008a) és jól funkcionáló, autista spektrum zavarokkal küzdő alanyokban (Andari et al. 2010). Az SCZ alanyok a vizuális letapogatási útvonalakban rendellenességeket mutatnak arcképek megtekintése közben (Phillips és David 1997; Loughland et al. 2002a). Így azt feltételezzük, hogy az OT növeli a szemek pillantását az SCZ deficit szindrómában szenvedő alanyoknál (2a. specifikus cél).

ii. Társadalmi jutalom labdafeldobó feladat. A szociális ingereknek kellően kifizetődőnek kell lenniük ahhoz, hogy motiválják a döntéshozatalt és a viselkedést. A társadalmi funkció ezen aspektusát egy számítógépes társas interakciós játékkal vizsgálták, amely a társadalmi megerősítés hatását vizsgálja a döntéshozatalban. Andari és munkatársai által kidolgozott feladatban. (2010), amelyet Williams és munkatársai egy korábbi feladatából vezettek le. (2000) szerint az alanyok egy labdafeldobó játék számítógépes változatában vesznek részt, amelyben három kitalált partner megváltoztatja, hányszor dobják vissza a labdát az alanynak. Az érdeklődés kimenetelének mércéje az alany által hozott döntés volt, hogy melyik kitalált játékosra dobja a labdát. Egy jól működő autizmus spektrumú alanyokon végzett vizsgálatban az OT-kezelés szelektíven javította a labda visszajutását a szociálisan leginkább együttműködő kitalált partnerhez (Andari et al. 2010). Ezt az eredményt annak bizonyítékaként értelmezték, hogy az OT fokozza a megfelelő viselkedési válaszokat a kölcsönösség társadalmi jutalmára. Feltételezzük, hogy az OT-kezelés fokozza a szociálisan megerősített viselkedést az SCZ deficit szindrómában szenvedő alanyoknál (2b. specifikus cél).

iii. Arcérzelem-azonosítási feladat (FEIT). A szociálisan kompetens személynek képesnek kell lennie arra, hogy helyesen azonosítsa mások érzelmeit, hogy megfelelően reagálhasson a társas kommunikáció során. Az érzelmek helyes azonosítása másokban a társas kogníció kulcsfontosságú aspektusa, amelyet az SCZ-ben a funkcionális eredményekhez kapcsoltak (Couture et al. 2006). A társadalmi megismerés ezen aspektusát olyan paradigmákban vizsgálták, amelyek a képeken megjelenített érzelmek azonosítására kérdezik az alanyokat. A legtöbb irodalmi tanulmány arról számol be, hogy az SCZ-ben szenvedő betegek nem tudják megfelelően azonosítani az arcképeken megjelenített érzelmeket (Addington és mtsai 2006; Bigelow és mtsai 2006; van't Wout és mtsai 2007; Averbeck et al. 2012). és lásd Couture et al. 2006 áttekintését, bár nem minden tanulmány talált ilyen károsodást (de Achaval et al. 2010). Az Eckman és Friesen (1976) által bevezetett klasszikus arcképsorozatokat számos affektusfelismerési tanulmányban használták, de más képsorozatokat is felhasználtak (Erwin és mtsai 1992; Kerr és Neale 1993). Az OT-kezelés két tanulmányban kimutatta, hogy javítja az érzelmek helyes azonosítását az arcokon SCZ-ben szenvedő alanyoknál (Goldman és mtsai. 2011; Averbeck et al. 2012). Feltételezzük, hogy a hiányszindrómás SCZ alanyok az OT beadása után javulni fognak az arc érzelmeinek felismerésében (2c. specifikus cél).