L'ocytocine comme traitement d'appoint de la schizophrénie

Objectif spécifique 1 : Administrer l'OT par voie intranasale contre un placebo dans une conception en double aveugle en groupe parallèle à 40 sujets SCZ atteints du syndrome déficitaire. Après l'administration d'OT ou de placebo (PBO), les composants de la cognition sociale seront évalués comme suit.

1. Évaluer la saillance des signaux sociaux par la mesure des chemins de balayage visuel pendant le regard sur des images de visages.
2. Évaluer la sensibilité à la récompense sociale au moyen d'une tâche de lancer de balle de récompense sociale informatisée qui évalue les interactions sociales en réponse à la récompense sociale.
3. Évaluer la cognition sociale en testant la capacité à identifier correctement l'émotion à partir d'images de visages (Facial Emotion Identification Test, FEIT).

ARRIÈRE-PLAN

Le fonctionnement social altéré est un symptôme important de la SCZ La SCZ est une maladie psychotique chronique grave qui touche deux à trois millions d'Américains, dont plus de 100 000 sont des anciens combattants (Owen et al. 2004). Il existe plusieurs domaines de symptômes clés qui caractérisent la maladie. Les symptômes positifs (tels que les hallucinations et les délires) sont au moins quelque peu sensibles aux médicaments antipsychotiques chez la majorité des patients. Les symptômes négatifs tels qu'une faible motivation, l'anhédonie, une mauvaise fonction sociale et une mauvaise fonction professionnelle répondent mal aux médicaments ou aux autres traitements actuellement disponibles. Le syndrome de déficit a été défini comme un complexe de ces symptômes négatifs qui perdurent tout au long de la maladie d'un patient schizophrène (Kirkpatrick et al. 1989). Les déficiences sociales observées chez ces patients sont des déficits de base qui ont été liés à de mauvais résultats fonctionnels (Couture et al. 2006 ; Fett et al. 2011). En outre, il a été proposé que les déficits de la cognition sociale sous-tendent et contribuent de manière significative au fonctionnement social altéré (Kern et al. 2008 ; Green et al. 2008). Une hypothèse sous-jacente de ce travail est que si la cognition sociale pouvait être traitée efficacement, ces patients amélioreraient leurs résultats sociaux et fonctionnels, leur permettant potentiellement d'acquérir une compétence professionnelle, de maintenir une vie indépendante stable et de mener une vie indépendante plus épanouissante. Ainsi, notre compréhension et notre traitement des déficiences sociales de la SCZ sont très importants du point de vue de la santé publique.

Effets de l'OT sur la cognition sociale et le comportement Des études chez les rongeurs démontrent un rôle critique pour le neuropeptide OT dans le lien social (Young et al. 2005). Une littérature translationnelle importante et en croissance rapide indique que ce neuropeptide peut également jouer un rôle prosocial dans le comportement humain. Les effets prosociaux de l'administration d'OT ont déjà été largement examinés dans la littérature (Striepens N et al., 2011). Dans le domaine de la confiance et de l'altruisme, des études utilisant une variété de paradigmes économiques et de coopération indiquent que l'OT améliore la confiance et la coopération sociale (Baumgartner T et al., 2008 ; De Dreu CK et al., 2010 ; Declerck CH et al., 2010 ; Kosfeld M et al., 2005 ; Mikolajczak M et al., 2010 ; Zak PJ et al., 2007). Les sentiments d'empathie envers les autres ont été améliorés avec l'ergothérapie dans trois études (Domes et al. 2007 ; Bartz et al. 2010 ; Hurlemann et al. 2010). Plusieurs études indiquent que l'OT augmente la capacité des témoins sains à identifier l'émotion dans les visages (Di Simplicio et al. 2009 ; Fischer-Shofty et al. 2010, Marsh et al. 2010). Il existe des rapports utilisant des paradigmes de mémoire, dans lesquels l'administration de l'OT a induit un rappel amélioré des visages après l'OT (Savaskan et al. 2008 ; Rimmele et al. 2009), bien qu'une étude antérieure n'ait trouvé aucune amélioration (Ferrier et al. 1980). L'administration de l'OT a également augmenté le rappel des mots sociaux (Unkelbach et al. 2008). Il y a des indications que les effets de l'OT sur le rappel sont spécifiques aux stimuli émotionnels puisque plusieurs études chez des témoins sains ont montré que l'OT n'améliorait pas la mémoire pour les stimuli non sociaux (Bruins J et al., 1992 ; Fehm-Wolfsdorf G et al., 1984 ; Geenen V et al., 1988 ; Kennett DJ et al., 1982).

OT comme traitement potentiel dans SCZ Plusieurs lignes de raisonnement suggèrent que OT pourrait être utile comme traitement d'appoint de SCZ.

1. Les patients atteints de SCZ ont des niveaux d'OT modifiés par rapport aux témoins sains (Linkowski et al. 1984 ; Beckmann et al. 1985 ; Legros et al. 1992 ; Goldman et al. 2008 ; Keri et al. 2009).
2. L'IRMf de concert avec l'administration intranasale d'OT a été associée à une réduction de l'activation dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) dans l'amygdale lors de la présentation de visages et de scènes effrayants/menaçants (Kirsch et al. 2005). Cette étude apporte un soutien indirect à l'idée que l'OT peut améliorer la paranoïa chez les patients atteints de SCZ.
3. Les symptômes négatifs de SCZ comprennent l'isolement social, l'autisme et l'amotivation pour l'engagement social. Il y a une validité apparente à la notion que OT pourrait aider avec ces symptômes en vertu de son action pro-sociale.
4. À ce jour, il existe trois essais contrôlés par placebo publiés sur l'OT dans la SCZ. Dans la première étude, l'OT a été administrée dans le cadre d'un plan croisé randomisé en double aveugle contrôlé par placebo (Feifel et al. 2010). Dans cette étude de quinze finissants, l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS) et l'échelle des impressions cliniques globales (CGI) ont été utilisées comme mesures des résultats. L'OT ajoutée au traitement antipsychotique a entraîné une amélioration significative des symptômes positifs, telle que mesurée par le score total PANSS, la sous-échelle des symptômes positifs PANSS, la sous-échelle des symptômes négatifs PANSS et le CGI. L'ampleur de l'effet de ces changements variait de 0,40 pour les symptômes positifs au PANSS à 0,74 pour le CGI. De plus, le traitement par OT a été bien toléré, sans différence significative entre l'OT et le placebo dans les taux d'effets indésirables ni dans la chimie du sang (Feifel et al. 2010). Ce même groupe a publié un deuxième article indiquant une amélioration de la mémoire verbale chez les sujets SCZ après trois semaines d'OT deux fois par jour (Feifel et al. 2012). La troisième étude rapporte que deux semaines d'ergothérapie ont réduit les symptômes psychotiques et amélioré les performances dans une tâche de théorie de l'esprit (Pedersen et al. 2011).

Dissection des composants de la déficience sociale dans SCZ La compétence sociale intacte dépend d'un fonctionnement adéquat dans plusieurs domaines cognitifs qui sous-tendent la perception des signaux sociaux et le comportement social motivé. Nous proposons d'interroger ces domaines composites après administration d'OT vs placebo dans ce projet.

je. Suivi de l'oeil. Les signaux sociaux pertinents doivent être suffisamment saillants pour retenir l'attention. Cet aspect de la cognition sociale a été étudié au moyen de paradigmes de chemin de balayage visuel qui quantifient le temps qu'un sujet passe à regarder les régions des yeux et de la bouche des images de visages présentées pendant que la position des yeux est suivie. La quantité de regard fixe est prédictive de la capacité d'un sujet à identifier correctement les émotions et la signification chez les autres (Haxby et al. 2002). Une dose unique d'OT augmente significativement la quantité de regard dans les yeux chez les témoins sains (Guastella et al. 2008a) et chez les sujets à haut niveau de fonctionnement atteints de troubles du spectre autistique (Andari et al. 2010). Les sujets SCZ présentent des anomalies dans les trajets de balayage visuel lorsqu'ils regardent des images de visages (Phillips et David 1997; Loughland et al. 2002a). Ainsi, nous émettons l'hypothèse que l'OT augmentera le regard sur les yeux chez les sujets atteints du syndrome déficitaire SCZ (objectif spécifique 2a).

ii. Tâche de lancer de balle de récompense sociale. Les stimuli sociaux doivent être suffisamment gratifiants pour motiver la prise de décision et le comportement. Cet aspect de la fonction sociale a été étudié avec un jeu d'interaction sociale informatisé qui évalue les effets du renforcement social sur la prise de décision. Dans une tâche développée par Andari et al. (2010) dérivée d'une tâche antérieure de Williams et al. (2000), les sujets s'engagent dans une version informatisée d'un jeu de lancer de balle dans lequel trois partenaires fictifs font varier la proportion de fois qu'ils renvoient la balle au sujet. La mesure de résultat d'intérêt était les choix faits par le sujet concernant le joueur fictif auquel il lancerait la balle. Dans une étude sur des sujets du spectre autistique de haut niveau, l'administration d'OT a amélioré de manière sélective le retour de la balle au partenaire fictif le plus socialement coopératif (Andari et al. 2010). Ce résultat a été interprété comme une preuve que l'OT améliore les réponses comportementales appropriées à la récompense sociale de la réciprocité. Nous émettons l'hypothèse que l'administration d'OT améliorera le comportement socialement renforcé chez les sujets atteints du syndrome déficitaire SCZ (objectif spécifique 2b).

iii. Tâche d'identification des émotions faciales (FEIT). La personne socialement compétente doit être capable d'identifier correctement les émotions chez les autres afin de répondre de manière appropriée lors de la communication sociale. L'identification correcte des émotions chez les autres est un aspect clé de la cognition sociale qui a été lié aux résultats fonctionnels dans SCZ (Couture et al. 2006). Cet aspect de la cognition sociale a été étudié dans des paradigmes qui interrogent les sujets sur l'identification des émotions affichées dans les images. La plupart des études dans la littérature rapportent que les patients atteints de SCZ sont déficients dans l'identification correcte des émotions affichées dans les images de visages (Addington et al. 2006 ; Bigelow et al. 2006 ; van't Wout et al. 2007 ; Averbeck et al. 2012 et voir revue dans Couture et al. 2006), bien que toutes les études n'aient pas trouvé de telles déficiences (de Achaval et al. 2010). Les séries classiques d'images de visages introduites par Eckman et Friesen (1976) ont été utilisées dans de nombreuses études sur la reconnaissance des affects, mais d'autres séries d'images ont également été utilisées (Erwin et al. 1992 ; Kerr et Neale 1993). L'administration d'OT a été montrée dans deux études pour augmenter l'identification correcte des émotions dans les visages chez les sujets avec SCZ (Goldman et al. 2011 ; Averbeck et al. 2012). Nous émettons l'hypothèse que les sujets SCZ présentant un syndrome déficitaire présenteront une amélioration de la reconnaissance des émotions faciales après l'administration d'OT (objectif spécifique 2c).