정신분열증의 보조 치료제로서의 옥시토신

특정 목표 1: 40명의 결핍 증후군 SCZ 피험자에게 병렬 그룹 이중 맹검 설계로 OT를 비강내 투여 대 위약 투여. OT 또는 위약(PBO) 투약 후, 사회적 인지의 구성요소는 다음과 같이 평가될 것입니다.

1. 얼굴 사진을 응시하는 동안 시각적 스캔 경로를 측정하여 사회적 단서의 현저성을 평가합니다.
2. 사회적 보상에 대한 응답으로 사회적 상호 작용을 분석하는 전산화된 사회적 보상 공 던지기 작업을 통해 사회적 보상에 대한 민감도를 평가합니다.
3. 얼굴 사진에서 감정을 정확하게 식별하는 능력을 테스트하여 사회적 인지를 평가합니다(Facial Emotion Identification Test, FEIT).

배경

손상된 사회적 기능은 SCZ에서 중요한 증상입니다. SCZ는 2백만에서 3백만 명의 미국인에게 영향을 미치는 만성 중증 정신병이며, 그 중 100,000명이 퇴역 군인입니다(Owen et al. 2004). 질병을 특징 짓는 몇 가지 주요 증상 영역이 있습니다. 양성 증상(예: 환각 및 망상)은 대부분의 환자에서 항정신병 약물에 적어도 어느 정도 반응합니다. 동기부여 부족, 무쾌감증, 사회적 기능 저하, 직업 기능 저하와 같은 음성 증상은 약물이나 현재 이용 가능한 다른 치료법에 잘 반응하지 않습니다. 결핍 증후군은 정신분열병 환자의 질병이 진행되는 동안 지속되는 이러한 부정적인 증상의 복합체로 정의되었습니다(Kirkpatrick et al. 1989). 이 환자들에게서 보이는 사회적 손상은 기능적 결과가 좋지 않은 핵심 결함입니다(Couture et al. 2006; Fett et al. 2011). 더욱이, 사회적 인지의 결손은 손상된 사회적 기능의 기초가 되고 크게 기여하는 것으로 제안되었습니다(Kern et al. 2008; Green et al. 2008). 이 작업의 기본 가설은 사회적 인지가 효과적으로 치료될 수 있다면 이러한 환자들이 사회적 및 기능적 결과를 개선하여 잠재적으로 직업 능력을 달성하고 안정적인 독립 생활을 유지하며 보다 만족스러운 독립 생활을 영위할 수 있다는 것입니다. 따라서 SCZ의 사회적 장애에 대한 우리의 이해와 치료는 공중 보건 관점에서 매우 중요합니다.

사회적 인지 및 행동에 대한 OT 효과 설치류에 대한 연구는 사회적 결속에서 신경펩티드 OT의 중요한 역할을 보여줍니다(Young et al. 2005). 크고 빠르게 성장하는 번역 문헌은 이 신경펩티드가 인간 행동에서 친사회적 역할을 할 수도 있음을 나타냅니다. OT 투여의 친사회적 효과는 이미 문헌에서 광범위하게 검토되었습니다(Striepens N et al., 2011). 신뢰와 이타주의 영역에서 다양한 경제 및 협력 패러다임을 활용한 연구는 OT가 신뢰와 사회적 협력을 강화한다는 것을 보여줍니다(Baumgartner T et al., 2008; De Dreu CK et al., 2010; Declerck CH et al., 2010 ; Kosfeld M et al., 2005; Mikolajczak M et al., 2010; Zak PJ et al., 2007). 타인에 대한 공감의 감정은 3건의 연구에서 OT로 강화되었습니다(Domes et al. 2007; Bartz et al. 2010; Hurlemann et al. 2010). 여러 연구에 따르면 OT는 얼굴에서 감정을 식별하는 건강한 대조군의 능력을 증가시킵니다(Di Simplicio et al. 2009; Fischer-Shofty et al. 2010, Marsh et al. 2010). 기억 패러다임을 사용하는 보고서가 있는데, OT 투여가 OT 후 얼굴의 향상된 회상을 유도했지만(Savaskan et al. 2008; Rimmele et al. 2009), 초기 연구에서는 개선이 발견되지 않았습니다(Ferrier et al. 1980). OT 관리는 또한 사회적 단어의 회상을 증가시켰습니다(Unkelbach et al. 2008). 건강한 대조군에 대한 여러 연구에서 구약이 비사회적 자극에 대한 기억력을 향상시키지 않는다는 사실이 밝혀졌기 때문에 회상에 대한 구약 효과가 감정적 자극에 특이적이라는 일부 징후가 있습니다(Bruins J et al., 1992; Fehm-Wolfsdorf G et al., 1984; Geenen V 등, 1988; Kennett DJ 등, 1982).

SCZ의 잠재적 치료법으로서의 OT 몇 가지 추론은 OT가 SCZ의 보조 치료로 도움이 될 수 있음을 시사합니다.

1. SCZ 환자는 건강한 대조군과 비교하여 OT 수준이 변경되었습니다(Linkowski et al. 1984; Beckmann et al. 1985; Legros et al. 1992; Goldman et al. 2008; Keri et al. 2009).
2. 비강 내 OT 투여와 함께 fMRI는 두려운/위협적인 얼굴과 장면을 제시하는 동안 편도체의 혈중 산소 수준 의존성(BOLD) 활성화 감소와 관련이 있었습니다(Kirsch et al. 2005). 이 연구는 OT가 SCZ 환자의 편집증을 개선할 수 있다는 생각을 간접적으로 뒷받침합니다.
3. SCZ의 부정적인 증상에는 사회적 고립, 자폐증 및 사회적 참여에 대한 동기 부여가 포함됩니다. OT가 친사회적 행동 덕분에 이러한 증상에 도움이 될 수 있다는 개념에는 타당성이 있습니다.
4. 현재까지 SCZ에서 OT에 대한 3개의 게시된 위약 대조 시험이 있습니다. 첫 번째 연구에서 OT는 위약 대조 이중 맹검 무작위 교차 설계로 제공되었습니다(Feifel et al. 2010). 15명의 완성자를 대상으로 한 이 연구에서 PANSS(긍정적 및 부정적 증상 척도)와 CGI(Clinical Global Impressions scale)가 결과 측정으로 사용되었습니다. 항정신병 치료에 OT를 추가하면 PANSS 총점, PANSS 양성 증상 하위 척도, PANSS 음성 증상 하위 척도 및 CGI로 측정했을 때 양성 증상이 크게 개선되었습니다. 이러한 변화의 효과 크기는 PANSS 양성 증상의 경우 0.40에서 CGI의 경우 0.74까지 다양했습니다. 또한, OT 치료는 내약성이 우수했으며, 부작용 비율이나 혈액 화학적 측면에서 OT와 위약 간에 유의미한 차이가 없었습니다(Feifel et al. 2010). 이 동일한 그룹은 3주 동안 매일 두 번 OT를 한 후 SCZ 피험자의 언어 기억력 향상을 나타내는 두 번째 논문을 발표했습니다(Feifel et al. 2012). 세 번째 연구는 2주간의 OT가 정신병적 증상을 감소시키고 Theory of Mind 작업에서 수행 능력을 향상시켰다고 보고합니다(Pedersen et al. 2011).

SCZ에서 사회적 장애의 해부 구성 요소 온전한 사회적 능력은 사회적 단서 및 동기 부여된 사회적 행동에 대한 인식을 보조하는 여러 인지 영역의 적절한 기능에 달려 있습니다. 우리는 이 프로젝트에서 OT와 위약을 투여한 후 이러한 복합 도메인을 조사할 것을 제안합니다.

나. 눈 추적. 관련 사회적 신호는 주의를 끌기에 충분해야 합니다. 사회적 인지의 이러한 측면은 눈의 위치가 추적되는 동안 피험자가 제시된 얼굴 사진의 눈과 입 영역을 보는 데 소비하는 시간의 양을 정량화하는 시각적 스캔 경로 패러다임을 통해 조사되었습니다. 시선의 양은 다른 사람의 감정과 의미를 정확하게 식별하는 피험자의 능력을 예측합니다(Haxby et al. 2002). 단일 용량의 OT는 건강한 대조군(Guastella et al. 2008a)과 자폐 스펙트럼 장애가 있는 고기능 피험자(Andari et al. 2010)에서 시선의 양을 상당히 증가시킵니다. SCZ 대상자는 얼굴 사진을 보는 동안 시각적 스캔 경로에 이상이 있습니다(Phillips and David 1997; Loughland et al. 2002a). 따라서 우리는 OT가 적자 증후군 SCZ(특정 목표 2a)가 있는 피험자의 눈에 대한 시선을 증가시킬 것이라는 가설을 세웁니다.

ii. 사회적 보상 공 던지기 작업. 사회적 자극은 의사 결정과 행동에 동기를 부여하기에 충분히 보상적이어야 합니다. 사회적 기능의 이러한 측면은 사회적 강화가 의사 결정에 미치는 영향을 분석하는 컴퓨터화된 사회적 상호 작용 게임으로 조사되었습니다. Andari et al.이 개발한 작업에서. (2010) Williams 등의 이전 작업에서 파생되었습니다. (2000), 피험자는 3명의 가상 파트너가 피험자에게 공을 다시 던지는 비율을 달리하는 공 던지기 게임의 컴퓨터 버전에 참여합니다. 관심 있는 결과 척도는 그들이 공을 던질 가상의 플레이어와 관련하여 주제가 선택한 것입니다. 고기능 자폐 스펙트럼 피험자에 대한 연구에서 OT 관리는 가장 사회적으로 협동적인 가상의 파트너에게 선택적으로 공을 돌려주는 것을 강화했습니다(Andari et al. 2010). 이 결과는 OT가 상호성의 사회적 보상에 대한 적절한 행동 반응을 향상시킨다는 증거로 해석되었습니다. 우리는 OT 투여가 적자 증후군 SCZ(특정 목표 2b)가 있는 피험자에서 사회적으로 강화된 행동을 향상시킬 것이라는 가설을 세웁니다.

iii. 얼굴 감정 식별 작업(FEIT). 사회적으로 유능한 사람은 사회적 커뮤니케이션에서 적절하게 대응하기 위해 다른 사람의 감정을 올바르게 식별할 수 있어야 합니다. 타인의 감정을 정확하게 식별하는 것은 SCZ의 기능적 결과와 연결된 사회적 인지의 핵심 측면입니다(Couture et al. 2006). 사회적 인지의 이러한 측면은 사진에 표시된 감정을 식별하는 주제에 대해 질문하는 패러다임에서 조사되었습니다. 대부분의 문헌 연구는 SCZ 환자가 얼굴 사진에 표시된 감정을 정확하게 식별하지 못한다고 보고합니다(Addington et al. 2006; Bigelow et al. 2006; van't Wout et al. 2007; Averbeck et al. 2012 및 Couture et al. 2006의 리뷰 참조), 모든 연구에서 그러한 손상이 발견된 것은 아닙니다(de Achaval et al. 2010). Eckman과 Friesen(1976)이 소개한 고전적인 얼굴 사진 시리즈는 정서 인식에 대한 많은 연구에 사용되었지만 다른 일련의 사진도 활용되었습니다(Erwin et al. 1992; Kerr and Neale 1993). OT 투여는 두 연구에서 SCZ 환자의 얼굴에서 정확한 감정 식별을 증가시키는 것으로 나타났습니다(Goldman et al. 2011; Averbeck et al. 2012). 우리는 적자 증후군 SCZ 피험자가 OT 투여 후 안면 감정 인식의 개선을 보일 것이라고 가정합니다(특정 목표 2c).