Oxitocina como tratamiento adyuvante de la esquizofrenia

Objetivo específico 1: Administrar OT por vía intranasal frente a placebo en un diseño doble ciego de grupos paralelos a 40 sujetos con síndrome de déficit SCZ. Después de la dosificación de OT o placebo (PBO), los componentes de la cognición social se evaluarán de la siguiente manera.

1. Evalúe la prominencia de las señales sociales mediante la medición de las rutas de escaneo visual durante la mirada a imágenes de rostros.
2. Evalúe la sensibilidad a la recompensa social por medio de una tarea de lanzamiento de pelota de recompensa social computarizada que analiza las interacciones sociales en respuesta a la recompensa social.
3. Evaluar la cognición social mediante la prueba de la capacidad para identificar correctamente las emociones a partir de imágenes de rostros (Facial Emotion Identification Test, FEIT).

FONDO

El deterioro del funcionamiento social es un síntoma importante en SCZ SCZ es una enfermedad psicótica crónica grave que afecta a dos o tres millones de estadounidenses, más de 100.000 de los cuales son veteranos (Owen et al. 2004). Hay varios dominios de síntomas clave que caracterizan la enfermedad. Los síntomas positivos (como alucinaciones y delirios) responden al menos en parte a la medicación antipsicótica en la mayoría de los pacientes. Los síntomas negativos como la falta de motivación, la anhedonia, la función social deficiente y la función ocupacional deficiente responden mal a la medicación u otros tratamientos actualmente disponibles. El síndrome de déficit ha sido definido como un complejo de estos síntomas negativos que perduran a lo largo del curso de la enfermedad de un paciente con esquizofrenia (Kirkpatrick et al. 1989). Las deficiencias sociales observadas en estos pacientes son déficits centrales que se han relacionado con malos resultados funcionales (Couture et al. 2006; Fett et al. 2011). Además, se ha propuesto que los déficits en la cognición social subyacen y contribuyen significativamente al deterioro del funcionamiento social (Kern et al. 2008; Green et al. 2008). Una hipótesis subyacente de este trabajo es que si la cognición social pudiera tratarse de manera efectiva, estos pacientes mejorarían sus resultados sociales y funcionales, lo que les permitiría alcanzar la competencia ocupacional, mantener una vida independiente estable y llevar vidas independientes más satisfactorias. Por lo tanto, nuestra comprensión y tratamiento de las deficiencias sociales de SCZ es muy importante desde una perspectiva de salud pública.

Efectos de la OT en la cognición social y el comportamiento Los estudios en roedores demuestran un papel crítico para el neuropéptido OT en la vinculación social (Young et al. 2005). Una literatura traslacional grande y de rápido crecimiento indica que este neuropéptido también puede desempeñar un papel prosocial en el comportamiento humano. Los efectos prosociales de la administración de OT ya han sido ampliamente revisados ​​en la literatura (Striepens N et al., 2011). En el área de la confianza y el altruismo, los estudios que utilizan una variedad de paradigmas económicos y de cooperación indican que la TO mejora la confianza y la cooperación social (Baumgartner T et al., 2008; De Dreu CK et al., 2010; Declerck CH et al., 2010). ; Kosfeld M et al., 2005; Mikolajczak M et al., 2010; Zak PJ et al., 2007). Los sentimientos de empatía hacia los demás mejoraron con OT en tres estudios (Domes et al. 2007; Bartz et al. 2010; Hurlemann et al. 2010). Varios estudios indican que la OT aumenta la capacidad de los controles sanos para identificar emociones en los rostros (Di Simplicio et al. 2009; Fischer-Shofty et al. 2010, Marsh et al. 2010). Hay informes que utilizan paradigmas de memoria, en los que la administración de OT indujo un mayor recuerdo de rostros después de OT (Savaskan et al. 2008; Rimmele et al. 2009), aunque un estudio anterior no encontró ninguna mejora (Ferrier et al. 1980). La administración de OT también aumentó el recuerdo de palabras sociales (Unkelbach et al. 2008). Hay alguna indicación de que los efectos de la OT en el recuerdo son específicos de los estímulos emocionales, ya que varios estudios en controles sanos encontraron que la OT no mejoró la memoria para los estímulos no sociales (Bruins J et al., 1992; Fehm-Wolfsdorf G et al., 1984; Geenen V et al., 1988; Kennett DJ et al., 1982).

La OT como tratamiento potencial en la SCZ Varias líneas de razonamiento sugieren que la OT podría ser útil como tratamiento complementario de la SCZ.

1. Los pacientes con SCZ tienen niveles alterados de OT en comparación con los controles sanos (Linkowski et al. 1984; Beckmann et al. 1985; Legros et al. 1992; Goldman et al. 2008; Keri et al. 2009).
2. La resonancia magnética funcional junto con la administración intranasal de OT se asoció con una activación dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) reducida en la amígdala durante la presentación de rostros y escenas temerosos/amenazantes (Kirsch et al. 2005). Este estudio da apoyo indirecto a la idea de que la OT puede mejorar la paranoia en pacientes con SCZ.
3. Los síntomas negativos de SCZ incluyen aislamiento social, autismo y desmotivación para el compromiso social. La noción de que la OT podría ayudar con estos síntomas en virtud de su acción prosocial tiene validez aparente.
4. Hasta la fecha hay tres ensayos controlados con placebo publicados de OT en SCZ. En el primer estudio, la OT se administró en un diseño cruzado aleatorio doble ciego controlado con placebo (Feifel et al. 2010). En este estudio de quince participantes, se utilizaron como medidas de resultado la Escala de Síntomas Positivos y Negativos (PANSS) y la escala de Impresiones Clínicas Globales (CGI). La OT añadida al tratamiento antipsicótico dio como resultado una mejora significativa en los síntomas positivos, medidos por la puntuación total de la PANSS, la subescala de síntomas positivos de la PANSS, la subescala de síntomas negativos de la PANSS y la CGI. El tamaño del efecto de estos cambios osciló entre 0,40 para los síntomas positivos de PANSS y 0,74 para el CGI. Además, el tratamiento con OT fue bien tolerado, sin diferencias significativas entre OT y placebo en las tasas de efectos adversos ni en la química sanguínea (Feifel et al. 2010). Este mismo grupo publicó un segundo artículo que indica una mejora en la memoria verbal en sujetos SCZ después de tres semanas de OT dos veces al día (Feifel et al. 2012). El tercer estudio informa que dos semanas de OT redujeron los síntomas psicóticos y mejoraron el rendimiento en una tarea de teoría de la mente (Pedersen et al. 2011).

Disección de los componentes del deterioro social en SCZ La competencia social intacta depende de la función adecuada en varios dominios cognitivos que contribuyen a la percepción de las señales sociales y el comportamiento social motivado. Proponemos interrogar estos dominios compuestos después de la administración de OT versus placebo en este proyecto.

i. Registro visual. Las señales sociales relevantes deben tener la prominencia suficiente para llamar la atención. Este aspecto de la cognición social ha sido investigado por medio de paradigmas de ruta de escaneo visual que cuantifican la cantidad de tiempo que un sujeto pasa mirando los ojos y las regiones de la boca de las imágenes de rostros presentados mientras se rastrea la posición de los ojos. La cantidad de mirada fija predice la capacidad de un sujeto para identificar correctamente las emociones y el significado en los demás (Haxby et al. 2002). Una sola dosis de OT aumenta significativamente la cantidad de mirada fija en controles sanos (Guastella et al. 2008a) y en sujetos de alto funcionamiento con trastornos del espectro autista (Andari et al. 2010). Los sujetos SCZ tienen anomalías en las rutas de exploración visual mientras ven imágenes de rostros (Phillips y David 1997; Loughland et al. 2002a). Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que OT aumentará la mirada a los ojos en sujetos con síndrome de déficit SCZ (Objetivo específico 2a).

ii. Tarea de lanzamiento de pelota de recompensa social. Los estímulos sociales deben ser lo suficientemente gratificantes para motivar la toma de decisiones y el comportamiento. Este aspecto de la función social ha sido investigado con un juego de interacción social computarizado que evalúa los efectos del refuerzo social en la toma de decisiones. En una tarea desarrollada por Andari et al. (2010) que se derivó de una tarea anterior de Williams et al. (2000), los sujetos participan en una versión computarizada de un juego de lanzamiento de pelota en el que tres compañeros ficticios varían la proporción de veces que le devuelven la pelota al sujeto. La medida de resultado de interés fueron las elecciones realizadas por el sujeto con respecto a qué jugador ficticio lanzaría la pelota. En un estudio de sujetos del espectro autista de alto funcionamiento, la administración de OT mejoró selectivamente el retorno de la pelota al compañero ficticio más cooperativo socialmente (Andari et al. 2010). Este resultado se interpretó como evidencia de que OT mejora las respuestas conductuales apropiadas a la recompensa social de la reciprocidad. Presumimos que la administración de OT mejorará el comportamiento socialmente reforzado en sujetos con síndrome de déficit SCZ (objetivo específico 2b).

iii. Tarea de identificación de emociones faciales (FEIT). La persona socialmente competente debe ser capaz de identificar correctamente las emociones en los demás para poder responder adecuadamente durante la comunicación social. La identificación correcta de las emociones en los demás es un aspecto clave de la cognición social que se ha relacionado con los resultados funcionales en SCZ (Couture et al. 2006). Este aspecto de la cognición social ha sido investigado en paradigmas que cuestionan a los sujetos sobre la identificación de emociones mostradas en imágenes. La mayoría de los estudios en la literatura informan que los pacientes con SCZ son deficientes en la identificación correcta de las emociones que se muestran en imágenes de rostros (Addington et al. 2006; Bigelow et al. 2006; van't Wout et al. 2007; Averbeck et al. 2012 y ver revisión en Couture et al. 2006), aunque no todos los estudios han encontrado tales deficiencias (de Achaval et al. 2010). La serie clásica de imágenes de rostros presentada por Eckman y Friesen (1976) se ha utilizado en muchos estudios de reconocimiento de afectos, pero también se han utilizado otras series de imágenes (Erwin et al. 1992; Kerr y Neale 1993). Se ha demostrado en dos estudios que la administración de OT aumenta la identificación correcta de las emociones en los rostros de sujetos con SCZ (Goldman et al. 2011; Averbeck et al. 2012). Presumimos que los sujetos con síndrome de déficit SCZ exhibirán una mejora en el reconocimiento de emociones faciales después de la administración de OT (objetivo específico 2c).