脳画像診断、遺伝学、大うつ病の治療
大うつ病性障害（PAN-D）における薬理遺伝学と神経画像診断
バックグラウンド：
- 抗うつ薬は多くのうつ病患者を助けますが、あまり効果がないような人もいます。 現時点では、特定の抗うつ薬で誰が改善するかを判断することはできません。 研究では、遺伝子が抗うつ薬が個人に効くかどうかに影響を与える可能性があることが示されています。 他の研究では、うつ病の人は脳の一部のグルタミン酸と呼ばれる化学物質のレベルが低い傾向があり、うつ病から回復するとグルタミン酸レベルが増加することが示されています。 研究者らは、抗うつ薬シタロプラム（セレクサ）を研究して、それが脳内のグルタミン酸レベルにどのような影響を与えるかを調べたいと考えています。 彼らはまた、人の遺伝子がこの治療に対する反応にどのような影響を与えるかを研究したいと考えています。
目的:
- グルタミン酸レベルと特定の遺伝子が、特定の抗うつ薬に対する人の反応に影響を与えるかどうかを確認します。
資格:
- 大うつ病と診断された25歳から55歳までの人（精神病的特徴はない）。 参加者は、3 つ以上の抗うつ薬治療を試したことがない可能性があります。
デザイン：
- 参加者は身体検査と病歴によってスクリーニングされます。 彼らは、うつ病の気分や現在の感情、うつ病の家族歴についての質問に答えます。 血液と尿のサンプルが収集されます。
- この研究には 2 つのフェーズがあります。 現在の抗うつ薬の使用状況に応じて、第 1 段階は最大 7 週間続く場合があり、1 ～ 7 回の外来通院が必要となります。 第 2 段階は 8 週間続き、2 週間に 1 回、計 5 回の外来通院が必要になります。
- 第 1 段階では、参加者は次の段階の研究に進む前に少なくとも 2 週間、現在の抗うつ薬の服用を中止します。 フルオキセチン（プロザック）を服用している参加者は、6週間服用を中止する必要があります。
- このフェーズの終わりに、参加者は脳の機能と化学を調べるための脳画像検査を受けます。
- 第 2 段階では、参加者は標準用量でシタロプラムを服用します。 気分や薬に対する反応についての質問に答えます。 検査用の血液と唾液のサンプルも提供します。
- このフェーズの終わりに、参加者は脳の機能と化学を調べるための脳画像検査を受けます。
調査の概要
詳細な説明
目的：
大うつ病性障害 (MDD) は、あらゆる年齢や背景の多くの人が罹患する、衰弱性があり寿命を縮める重篤な病気です。 MDDに苦しむ多くの患者は抗うつ薬治療により改善が期待できますが、完全寛解を経験する患者は少数であり、治療結果の個人差の根拠についてはほとんどわかっていません。 この研究の理論的根拠は、大うつ病における治療反応が以下と関連しているという発見に基づいています。1) セロトニン 2A 受容体 (HTR2A) およびグルタミン酸カイニン酸受容体の KA1 サブユニット (GRIK4) をコードする遺伝子の変異。 2) [+H] 磁気共鳴分光法 (MRS) によって測定される前頭前野のグルタミン酸/グルタミン (glx) 濃度の増加。 中心的な仮説は、シタロプラム治療の結果に関連する遺伝子が前頭前脳（PFB）のグルタミン酸濃度を調節し、したがってシタロプラム治療への反応を促進するというものです。 このような情報は、最終的に MDD のより良い治療法の開発を可能にするため、重要です。
調査対象母集団：
非精神性大うつ病性障害（MDD）のDSM-IV基準を満たす、ベースライン17項目のハミルトンうつ病評価スケール（HDRS）スコアが18以上で、25～55歳の中等度から重度のMDD外来患者合計104名が、研究コースに登録されること。
デザイン：
被験者は、構造化面接（MINI プラス）を使用した現場調査による精神医学的評価によってスクリーニングされます。 スクリーニング後、参加者は DNA サンプルを提供し、それを分析していくつかの関連遺伝子座における患者の遺伝子型を決定します。 その後、すべての患者は 8 週間のシタロプラム治療を完了し、その間、MDD の症状の変化を判断するために自己申告のアンケートと臨床医の評価により隔週で評価されます。 参加者はまた、前頭前野のグルタミン酸濃度を測定するために治療前後のMRSスキャンも受けます。
治療結果の尺度:
うつ病症状のクイックインベントリ - 臨床医評価 (QIDS-C16) は主要な臨床転帰評価尺度となり、ベースライン時および各治療来院時に収集されます。 さらに、脳の前頭前野のグルタミン酸レベルが MRS によって測定されます。 臨床反応は、ベースラインからの QIDS-C16 スコアの 50 パーセント以上の減少として定義され、寛解は QIDS-C16 スコアが 6 未満として定義されます。
この提案は K99 トレーニング助成金の一部であり、広範な外部レビューを受けています (K99MH085098-01A2)。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
- 対象者は25歳から55歳までの男女。
- 17 項目のハミルトンうつ病評価スケール (HDRS17) で 18 以上のスコア。 寛解者と非寛解者、MRS画像化および遺伝子型グループ間のコントラスト信号を増加させるために、HDRS17カットオフスコアを18以上に設定しました。
- 慢性または再発性の非精神性MDDのDSM-IV基準を満たしています
- 現在のエピソード内で失敗した FDA 承認の抗うつ薬治療は 3 回以内
- 過去7日間にアルコール摂取はありません
- 英語またはスペイン語に堪能
- 研究の性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- 他に特定されていない統合失調症、統合失調感情障害または精神病の生涯歴
- 双極性障害の生涯歴（I、II、または特に指定なし）
- 神経性食欲不振症または神経性過食症の生涯歴
- 現在の原発性強迫性障害（OCD）
- シタロプラムに対する不耐症の病歴
- 現在または以前の MDD エピソードにおけるシタロプラムまたはエスシタロプラムの適切な治験に対する反応の欠如
- 現在の大うつ病エピソード中に3種類以上の抗うつ薬に反応しなかった
- MDD の現在または以前のエピソードで 7 回以上の ECT セッションに対する応答の欠如
- 肝臓、腎臓、消化器疾患、呼吸器疾患、心血管疾患（虚血性心疾患を含む）、内分泌疾患、神経疾患、免疫疾患、または血液疾患を含む重篤で不安定な疾患
- 性的に活動的で、この研究に参加している間8週間効果的な避妊法を使用する意思がない、または妊娠中または授乳中の女性
- 研究薬の使用を禁忌とする薬剤の併用
- 以下の除外薬のいずれかが必要：抗精神病薬、抗けいれん薬、抗うつ薬、気分安定薬、中枢神経興奮薬
- 甲状腺機能低下症のため甲状腺薬を服用している患者: 甲状腺薬の投与期間が 2 か月未満で安定している
- 何らかの心理療法に現在参加しており、患者は参加中にそれを放棄する意思がない
- 過去3か月以内に薬物またはアルコール依存症、または現在の乱用歴がある
- 約24時間以上の意識喪失を伴う重大な頭部外傷の過去の病歴
- 発作性障害の現在または過去の病歴
- 計画および/または意図のある自殺念慮
- 過去30日以内に治験薬の投与を受けたことがある
- 金属（強磁性）インプラント（ペースメーカーやその他の埋め込み型電気機器を含む）、脳刺激装置、一部の種類の歯科用インプラント、動脈瘤クリップ（太い動脈の壁にある金属クリップ）、金属製プロテーゼ（金属製のピンやロッド、心臓弁、心臓弁などを含む）人工内耳）、永久アイライナー、埋め込まれた送達ポンプ、破片の破片、および眼内の小さな金属片の可能性
- 最長2時間は仰向けに横たわることができない
- スキャナーの閉所恐怖症
- 陽性薬物スクリーニング
- HIV 陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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シタロプラム治療後の前頭前部グルタミン酸濃度の変化。
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二次結果の測定
結果測定 |
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シタロプラム治療後のうつ病症状の変化。
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グルタミン酸の変化と遺伝的変異との関連性。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gonzalo Laje, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Caetano SC, Fonseca M, Olvera RL, Nicoletti M, Hatch JP, Stanley JA, Hunter K, Lafer B, Pliszka SR, Soares JC. Proton spectroscopy study of the left dorsolateral prefrontal cortex in pediatric depressed patients. Neurosci Lett. 2005 Aug 26;384(3):321-6. doi: 10.1016/j.neulet.2005.04.099.
- Cho MK. Understanding incidental findings in the context of genetics and genomics. J Law Med Ethics. 2008 Summer;36(2):280-5, 212. doi: 10.1111/j.1748-720X.2008.00270.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 120099
- 12-M-0099
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