Hersenbeeldvorming, genetica en behandeling voor ernstige depressie
Farmacogenetica en neuroimaging bij depressieve stoornis (PAN-D)
Achtergrond:
- Antidepressiva helpen veel mensen met een depressie, maar sommigen lijken er minder baat bij te hebben. Momenteel is het niet mogelijk om te bepalen wie met bepaalde antidepressiva zal verbeteren. Studies hebben aangetoond dat genen van invloed kunnen zijn op de vraag of een antidepressivum voor een individu werkt. Andere onderzoeken hebben aangetoond dat depressieve mensen doorgaans lagere niveaus van een chemische stof genaamd glutamaat in delen van hun hersenen hebben, en dat glutamaatniveaus stijgen na herstel van een depressie. Onderzoekers willen het antidepressivum citalopram (Celexa) bestuderen om te zien hoe het glutamaatniveaus in de hersenen beïnvloedt. Ze willen ook bestuderen hoe de genen van een persoon hun reactie op deze behandeling beïnvloeden.
Doelstellingen:
- Om te zien of glutamaatniveaus en bepaalde genen van invloed zijn op hoe een persoon reageert op een bepaald antidepressivum.
Geschiktheid:
- Personen tussen 25 en 55 jaar bij wie de diagnose ernstige depressie (zonder psychotische kenmerken) is gesteld. Deelnemers mogen niet meer dan drie antidepressiva hebben geprobeerd.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Ze zullen vragen beantwoorden over stemming en huidige gevoelens van depressie, evenals familiegeschiedenis van depressie. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen.
- Deze studie zal twee fasen kennen. De eerste fase kan tot 7 weken duren, afhankelijk van het huidige gebruik van antidepressiva en omvat één tot zeven poliklinische bezoeken. De tweede fase duurt 8 weken en omvat vijf poliklinische bezoeken, één om de twee weken.
- In de eerste fase stoppen de deelnemers met het innemen van hun huidige antidepressiva gedurende ten minste 2 weken voor de volgende fase van het onderzoek. Deelnemers die fluoxetine (Prozac) gebruiken, moeten er 6 weken vanaf.
- Aan het einde van deze fase zullen de deelnemers hersenafbeeldingsonderzoeken ondergaan om de hersenfunctie en chemie te bekijken.
- In de tweede fase nemen de deelnemers citalopram in de standaarddosis. Ze zullen vragen over stemming en reactie op de medicatie beantwoorden. Ze zullen ook bloed- en speekselmonsters leveren voor tests.
- Aan het einde van deze fase zullen de deelnemers hersenafbeeldingsonderzoeken ondergaan om de hersenfunctie en chemie te bekijken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Objectief:
Depressieve stoornis (MDD) is een ernstige, slopende, levensverkortende ziekte die veel mensen van alle leeftijden en achtergronden treft. Hoewel veel patiënten met MDD verbetering kunnen verwachten met behandeling met antidepressiva, ervaart slechts een minderheid volledige remissie en is er weinig bekend over de basis voor individuele verschillen in behandelingsresultaat. De grondgedachte voor deze studie volgt uit de bevindingen dat de respons op de behandeling bij ernstige depressie verband houdt met: 1) variatie in de genen die coderen voor de serotonine-2A-receptor (HTR2A) en de KA1-subeenheid van de glutamaat-kaïnaatreceptor (GRIK4); en 2) verhogingen van de prefrontale glutamaat/glutamine (glx) concentratie gemeten door [+H] magnetische resonantie spectroscopie (MRS). De centrale hypothese is dat genen die geassocieerd zijn met het resultaat van de behandeling met citalopram de glutamaatconcentraties in de prefrontale hersenen (PFB) moduleren en zo de respons op de behandeling met citalopram vergemakkelijken. Dergelijke informatie is belangrijk omdat het uiteindelijk de ontwikkeling van betere behandelingen voor MDD mogelijk zou maken.
Studiepopulatie:
Een totaal van 104 matige tot ernstige MDD poliklinische patiënten in de leeftijd van 25-55 met een baseline 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) score van groter dan of gelijk aan 18 die voldoen aan de DSM-IV criteria voor niet-psychotische depressieve stoornis (MDD) zullen worden ingeschreven in de loop van de studie.
Ontwerp:
Proefpersonen zullen worden gescreend met een psychiatrisch onderzoek ter plaatse met behulp van een gestructureerd interview (MINI plus). Na de screening zullen de deelnemers een DNA-monster verstrekken, dat zal worden geanalyseerd om het genotype van de patiënt op verschillende relevante loci te bepalen. Alle patiënten zullen vervolgens een behandelingsperiode van acht weken met citalopram voltooien, gedurende welke tijd ze tweewekelijks zullen worden geëvalueerd met zelfrapportagevragenlijsten en beoordelingen door clinici om de verandering van MDD-symptomen te bepalen. Deelnemers ondergaan ook MRS-scans voor en na de behandeling om de glutamaatconcentratie in de prefrontale hersenen te bepalen.
Behandeling uitkomstmaten:
De Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Clinician-Rated (QIDS-C16) zal de primaire klinische uitkomstmaat zijn en zal worden verzameld bij baseline en bij elk behandelingsbezoek. Bovendien zullen de niveaus van glutamaat in de prefrontale gebieden van de hersenen worden gemeten door middel van MRS. Klinische respons wordt gedefinieerd als een afname van 50 procent of meer in de QIDS-C16-score ten opzichte van de uitgangswaarde, en remissie wordt gedefinieerd als een QIDS-C16-score van minder dan 6.
Dit voorstel maakt deel uit van een K99-opleidingsbeurs en is uitgebreid extern beoordeeld (K99MH085098-01A2).
Studietype
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen de 25 en 55 jaar
- Score van 18 of hoger op de 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17). We hebben de grenswaarde voor HDRS17 ingesteld op groter dan of gelijk aan 18 om de contrastsignalen tussen remitters en niet-remitters, MRS-beeldvorming en genotypische groepen te vergroten.
- Voldoet aan de DSM-IV-criteria voor chronische of terugkerende niet-psychotische MDD
- Niet meer dan 3 mislukte door de FDA goedgekeurde behandelingen met antidepressiva in de huidige episode
- Geen alcoholgebruik in de afgelopen 7 dagen
- Vloeiend in Engels of Spaans
- Vermogen om de aard van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Levenslange geschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of psychose niet anders gespecificeerd
- Levenslange geschiedenis van bipolaire stoornis (I, II of niet anders gespecificeerd)
- Levenslange geschiedenis van anorexia nervosa of boulimia nervosa
- Huidige primaire obsessief-compulsieve stoornis (OCS)
- Geschiedenis van onverdraagzaamheid voor citalopram
- Gebrek aan respons op een adequate proef met citalopram of escitalopram in de huidige of eerdere episoden van MDD
- Niet hebben gereageerd op meer dan drie antidepressiva tijdens de huidige depressieve episode
- Gebrek aan respons op 7 of meer ECT-sessies in de huidige of eerdere afleveringen van MDD
- Ernstige, onstabiele ziekten, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte), endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische ziekte
- Vrouwen die seksueel actief zijn en die gedurende 8 weken geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens deelname aan dit onderzoek of die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Gelijktijdig medicatiegebruik dat een contra-indicatie vormt voor het gebruik van de studiemedicatie
- Vereist een van de volgende exclusieve medicijnen: antipsychotica, anticonvulsiva, antidepressiva, stemmingsstabilisatoren, stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
- Patiënten op schildkliermedicatie voor hypothyreoïdie: stabiel op schildkliermedicatie gedurende < 2 maanden
- Huidige deelname aan welke modaliteit van psychotherapie dan ook en de patiënt is niet bereid deze tijdens deelname op te geven
- Een voorgeschiedenis hebben van drugs- of alcoholverslaving of actueel misbruik in de afgelopen 3 maanden
- Voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdletsel met bewustzijnsverlies gedurende ongeveer 24 uur of langer
- Huidige of vroegere geschiedenis van convulsies
- Zelfmoordgedachten met plan en/of intentie
- U heeft in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel gekregen
- Metalen (ferromagnetische) implantaten, waaronder pacemakers of andere geïmplanteerde elektrische apparaten, hersenstimulatoren, sommige soorten tandheelkundige implantaten, aneurysmaclips (metalen clips aan de wand van een grote slagader), metalen prothesen (inclusief metalen pennen en staven, hartkleppen en cochleaire implantaten), permanente eyeliner, geïmplanteerde toedieningspomp, granaatscherven en mogelijk kleine metaalfragmenten in het oog
- Kan tot 2 uur lang niet plat op de rug liggen
- Claustrofobie in scanner
- Positief drugsscherm
- Hiv-positief.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Veranderingen in prefrontale glutamaatconcentratie na behandeling met citalopram.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Veranderingen in depressieve symptomen na behandeling met citalopram.
|
|
Associatie tussen glutamaatveranderingen en genetische variatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gonzalo Laje, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Caetano SC, Fonseca M, Olvera RL, Nicoletti M, Hatch JP, Stanley JA, Hunter K, Lafer B, Pliszka SR, Soares JC. Proton spectroscopy study of the left dorsolateral prefrontal cortex in pediatric depressed patients. Neurosci Lett. 2005 Aug 26;384(3):321-6. doi: 10.1016/j.neulet.2005.04.099.
- Cho MK. Understanding incidental findings in the context of genetics and genomics. J Law Med Ethics. 2008 Summer;36(2):280-5, 212. doi: 10.1111/j.1748-720X.2008.00270.x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Stemmingsstoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Ziekte
- Depressieve stoornis, majoor
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine-opnameremmers
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Antidepressiva, tweede generatie
- Citalopram
Andere studie-ID-nummers
- 120099
- 12-M-0099
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .