Визуализация мозга, генетика и лечение глубокой депрессии
Фармакогенетика и нейровизуализация при большом депрессивном расстройстве (PAN-D)
Фон:
- Антидепрессанты помогают многим людям с депрессией, однако некоторым они не приносят такой пользы. В настоящее время невозможно определить, у кого улучшатся симптомы при приеме определенных антидепрессантов. Исследования показали, что гены могут влиять на то, действует ли антидепрессант на человека. Другие исследования показали, что люди с депрессией, как правило, имеют более низкие уровни химического вещества, называемого глутаматом, в частях их мозга, и что уровни глутамата увеличиваются после выздоровления от депрессии. Исследователи хотят изучить антидепрессант циталопрам (Celexa), чтобы увидеть, как он влияет на уровень глутамата в мозге. Они также хотят изучить, как гены человека влияют на его реакцию на это лечение.
Цели:
- Чтобы увидеть, влияют ли уровни глутамата и определенные гены на реакцию человека на тот или иной антидепрессант.
Право на участие:
- Лица в возрасте от 25 до 55 лет, у которых диагностирована большая депрессия (без психотических особенностей). Участники, возможно, не пробовали более трех антидепрессантов.
Дизайн:
- Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Они ответят на вопросы о настроении и текущем чувстве депрессии, а также о семейном анамнезе депрессии. Будут взяты образцы крови и мочи.
- Это исследование будет состоять из двух этапов. Первая фаза может длиться до 7 недель в зависимости от текущего приема антидепрессантов и включает от одного до семи амбулаторных посещений. Второй этап длится 8 недель и включает пять амбулаторных посещений, по одному каждые 2 недели.
- На первом этапе участники перестанут принимать свои текущие антидепрессанты как минимум за 2 недели до следующего этапа исследования. Участники, принимающие флуоксетин (прозак), должны будут отказаться от него в течение 6 недель.
- В конце этого этапа участники пройдут исследования мозга, чтобы посмотреть на функцию мозга и химию.
- На втором этапе участники будут принимать циталопрам в стандартной дозе. Они ответят на вопросы о настроении и реакции на лекарство. Они также предоставят образцы крови и слюны для анализов.
- В конце этого этапа участники пройдут исследования мозга, чтобы посмотреть на функцию мозга и химию.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель:
Большое депрессивное расстройство (БДР) — это серьезное, изнурительное, укорачивающее жизнь заболевание, поражающее многих людей всех возрастов и профессий. Хотя многие пациенты, страдающие БДР, могут ожидать улучшения при лечении антидепрессантами, только у меньшинства наблюдается полная ремиссия, и мало что известно об основе индивидуальных различий в результатах лечения. Обоснование этого исследования следует из результатов, что ответ на лечение при большой депрессии связан с: 1) вариациями в генах, кодирующих рецептор серотонина 2А (HTR2A) и субъединицу KA1 глутамат-каинатного рецептора (GRIK4); и 2) увеличение префронтальной концентрации глутамата/глутамина (glx), измеренное с помощью [+H] магнитно-резонансной спектроскопии (MRS). Основная гипотеза заключается в том, что гены, связанные с исходом лечения циталопрамом, модулируют концентрацию глутамата в префронтальной части мозга (PFB) и, таким образом, облегчают ответ на лечение циталопрамом. Такая информация важна, потому что в конечном итоге она позволит разработать более эффективные методы лечения БДР.
Исследуемая популяция:
В общей сложности 104 амбулаторных пациента с БДР средней и тяжелой степени в возрасте от 25 до 55 лет с исходным баллом по шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS) из 17 пунктов, превышающим или равным 18, которые соответствуют критериям DSM-IV для непсихотического большого депрессивного расстройства (БДР). быть зачисленным на курс обучения.
Дизайн:
Субъекты будут проверены с помощью исследовательской психиатрической оценки на месте с использованием структурированного интервью (MINI plus). После скрининга участники предоставят образец ДНК, который будет проанализирован для определения генотипа пациента по нескольким соответствующим локусам. Затем все пациенты завершат восьминедельный период лечения циталопрамом, в течение которого раз в две недели их будут оценивать с помощью опросников для самоотчетов и клинических оценок для определения изменения симптомов БДР. Участники также пройдут МРС-сканирование до и после лечения, чтобы определить концентрацию глутамата в префронтальной части мозга.
Показатели результатов лечения:
Быстрая инвентаризация депрессивной симптоматики — оценка клиницистами (QIDS-C16) будет основной мерой клинического исхода и будет собираться на исходном уровне и при каждом визите для лечения. Кроме того, с помощью MRS будут измеряться уровни глутамата в префронтальных областях мозга. Клинический ответ будет определяться как снижение балла QIDS-C16 на 50 или более процентов по сравнению с исходным уровнем, а ремиссия будет определяться как балл QIDS-C16 менее 6.
Это предложение является частью учебного гранта K99 и прошло обширную внешнюю проверку (K99MH085098-01A2).
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Мужчины и женщины в возрасте от 25 до 55 лет
- Оценка 18 или выше по шкале оценки депрессии Гамильтона из 17 пунктов (HDRS17). Мы установили предельную оценку HDRS17 больше или равную 18, чтобы увеличить контрастные сигналы между ремиттерами и неремиттерами, изображениями МРС и генотипическими группами.
- Соответствует критериям DSM-IV для хронического или рецидивирующего непсихотического БДР
- Не более 3 неудачных попыток лечения антидепрессантами, одобренными FDA, в течение текущего эпизода.
- Отсутствие употребления алкоголя за последние 7 дней
- Свободно владеет английским или испанским языком
- Способность понять характер исследования и дать информированное согласие
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Прижизненный анамнез шизофрении, шизоаффективного расстройства или психоза, не уточненного иначе
- Прижизненный анамнез биполярного расстройства (I, II или не указано иное)
- Пожизненный анамнез нервной анорексии или нервной булимии
- Текущее первичное обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
- Непереносимость циталопрама в анамнезе
- Отсутствие ответа на адекватное испытание циталопрама или эсциталопрама при текущем или предыдущем эпизоде БДР
- Не реагируют более чем на три антидепрессанта во время текущего большого депрессивного эпизода.
- Отсутствие ответа на 7 или более сеансов ЭСТ при текущем или предыдущем эпизоде БДР
- Серьезные, нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые (включая ишемическую болезнь сердца), эндокринологические, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания.
- Женщины, ведущие половую жизнь и не желающие использовать эффективные средства контрацепции в течение 8 недель во время участия в этом исследовании, беременные или кормящие грудью.
- Сопутствующее применение лекарственных средств, противопоказывающее применение исследуемого лекарственного средства.
- Требуется любое из следующих исключающих лекарств: антипсихотические препараты, противосудорожные препараты, антидепрессанты, стабилизаторы настроения, стимуляторы центральной нервной системы.
- Пациенты, принимающие препараты щитовидной железы при гипотиреозе: стабильное лечение препаратами щитовидной железы менее 2 месяцев.
- Текущее участие в любой модальности психотерапии, и пациент не желает отказываться от нее во время участия
- Иметь историю наркотической или алкогольной зависимости или текущего злоупотребления в течение последних 3 месяцев
- В анамнезе серьезная травма головы с потерей сознания в течение примерно 24 часов или более.
- Текущая или прошлая история судорожного расстройства
- Суицидальные мысли с планом и/или намерением
- Получали какой-либо исследуемый препарат в течение последних 30 дней.
- Металлические (ферромагнитные) имплантаты, в том числе кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы головного мозга, некоторые виды зубных имплантатов, зажимы для аневризмы (металлические зажимы на стенке крупной артерии), металлические протезы (включая металлические штифты и стержни, сердечные клапаны и кохлеарные импланты), постоянная подводка для глаз, имплантированная помпа для доставки, осколки осколков и, возможно, мелкие металлические осколки в глазу
- Не может лежать на спине до 2 часов
- Клаустрофобия в сканере
- Положительный скрининг на наркотики
- ВИЧ-положительный.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Изменения префронтальной концентрации глутамата после лечения циталопрамом.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Изменения депрессивных симптомов после лечения циталопрамом.
|
|
Связь между изменениями глутамата и генетической изменчивостью.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Gonzalo Laje, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Caetano SC, Fonseca M, Olvera RL, Nicoletti M, Hatch JP, Stanley JA, Hunter K, Lafer B, Pliszka SR, Soares JC. Proton spectroscopy study of the left dorsolateral prefrontal cortex in pediatric depressed patients. Neurosci Lett. 2005 Aug 26;384(3):321-6. doi: 10.1016/j.neulet.2005.04.099.
- Cho MK. Understanding incidental findings in the context of genetics and genomics. J Law Med Ethics. 2008 Summer;36(2):280-5, 212. doi: 10.1111/j.1748-720X.2008.00270.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Расстройства настроения
- Депрессия
- Депрессивное расстройство
- Болезнь
- Депрессивное расстройство, майор
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата серотонина
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты серотонина
- Антидепрессанты
- Антидепрессанты второго поколения
- Циталопрам
Другие идентификационные номера исследования
- 120099
- 12-M-0099
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .