Imagerie cérébrale, génétique et traitement de la dépression majeure
Pharmacogénétique et neuroimagerie dans le trouble dépressif majeur (PAN-D)
Arrière-plan:
- Les antidépresseurs aident de nombreuses personnes souffrant de dépression, cependant, certains ne semblent pas en bénéficier autant. Actuellement, il n'est pas possible de déterminer qui s'améliorera avec certains antidépresseurs. Des études ont montré que les gènes peuvent influencer si un antidépresseur fonctionne pour un individu. D'autres études ont montré que les personnes déprimées ont tendance à avoir des niveaux plus faibles d'une substance chimique appelée glutamate dans certaines parties de leur cerveau, et que les niveaux de glutamate augmentent après avoir récupéré d'une dépression. Les chercheurs veulent étudier l'antidépresseur citalopram (Celexa) pour voir comment il affecte les niveaux de glutamate dans le cerveau. Ils veulent également étudier comment les gènes d'une personne affectent sa réponse à ce traitement.
Objectifs:
- Pour voir si les niveaux de glutamate et certains gènes affectent la façon dont une personne réagit à un médicament antidépresseur particulier.
Admissibilité:
- Les personnes âgées de 25 à 55 ans qui ont reçu un diagnostic de dépression majeure (sans caractéristiques psychotiques). Les participants ne peuvent pas avoir essayé plus de trois traitements antidépresseurs.
Conception:
- Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Ils répondront à des questions sur l'humeur et les sentiments actuels de dépression, ainsi que sur les antécédents familiaux de dépression. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés.
- Cette étude comportera deux phases. La première phase peut durer jusqu'à 7 semaines selon l'utilisation actuelle d'antidépresseurs et implique une à sept visites ambulatoires. La deuxième phase dure 8 semaines et comprend cinq visites ambulatoires, une toutes les 2 semaines.
- Dans la première phase, les participants arrêteront de prendre leurs antidépresseurs actuels pendant au moins 2 semaines avant la phase suivante de l'étude. Les participants qui prennent de la fluoxétine (Prozac) devront s'abstenir pendant 6 semaines.
- À la fin de cette phase, les participants auront des études d'imagerie cérébrale pour examiner la fonction et la chimie du cerveau.
- Dans la deuxième phase, les participants prendront du citalopram à la dose standard. Ils répondront aux questions sur l'humeur et la réponse au médicament. Ils fourniront également des échantillons de sang et de salive pour les tests.
- À la fin de cette phase, les participants auront des études d'imagerie cérébrale pour examiner la fonction et la chimie du cerveau.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif:
Le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie grave, débilitante et abrégeant la vie qui touche de nombreuses personnes de tous âges et de tous horizons. Bien que de nombreux patients souffrant de TDM puissent s'attendre à une amélioration avec un traitement antidépresseur, seule une minorité connaît une rémission complète, et on sait peu de choses sur la base des différences individuelles dans les résultats du traitement. La justification de cette étude découle des découvertes selon lesquelles la réponse au traitement dans la dépression majeure est associée à : 1) une variation des gènes codant pour le récepteur de la sérotonine 2A (HTR2A) et la sous-unité KA1 du récepteur du glutamate-kaïnate (GRIK4) ; et 2) augmentations de la concentration préfrontale de glutamate/glutamine (glx) mesurée par [+H] spectroscopie par résonance magnétique (MRS). L'hypothèse centrale est que les gènes associés au résultat du traitement par citalopram modulent les concentrations de glutamate dans le cerveau préfrontal (PFB) et facilitent ainsi la réponse au traitement par citalopram. Ces informations sont importantes car elles permettraient en fin de compte le développement de meilleurs traitements pour le TDM.
Population étudiée :
Un total de 104 patients ambulatoires atteints de TDM modéré à sévère âgés de 25 à 55 ans avec un score de base de 17 items sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) supérieur ou égal à 18 et qui répondent aux critères du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur non psychotique (TDM) seront être inscrit au cours de l'étude.
Conception:
Les sujets seront sélectionnés avec une évaluation psychiatrique de recherche sur place à l'aide d'un entretien structuré (MINI plus). Après le dépistage, les participants fourniront un échantillon d'ADN, qui sera analysé pour déterminer le génotype du patient à plusieurs locus pertinents. Tous les patients suivront ensuite une période de huit semaines de traitement au citalopram, au cours de laquelle ils seront évalués toutes les deux semaines avec des questionnaires d'auto-évaluation et des évaluations de cliniciens pour déterminer l'évolution des symptômes du TDM. Les participants subiront également des analyses MRS avant et après le traitement pour déterminer la concentration de glutamate dans le cerveau préfrontal.
Mesures des résultats du traitement :
Le Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Clinician-Rated (QIDS-C16) sera la principale mesure des résultats cliniques et sera recueilli au départ et à chaque visite de traitement. De plus, les niveaux de glutamate dans les régions préfrontales du cerveau seront mesurés par MRS. La réponse clinique sera définie comme une diminution de 50 % ou plus du score QIDS-C16 par rapport au départ, et la rémission sera définie comme un score QIDS-C16 inférieur à 6.
Cette proposition fait partie d'une subvention de formation K99 et a fait l'objet d'un examen externe approfondi (K99MH085098-01A2).
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Sujets masculins et féminins âgés de 25 à 55 ans
- Score de 18 ou plus sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 éléments (HDRS17). Nous avons fixé le score de coupure HDRS17 à supérieur ou égal à 18 pour augmenter les signaux de contraste entre les émetteurs et les non-émetteurs, l'imagerie MRS et les groupes génotypiques.
- Répond aux critères du DSM-IV pour le TDM non psychotique chronique ou récurrent
- Pas plus de 3 traitements antidépresseurs approuvés par la FDA ayant échoué dans l'épisode en cours
- Aucune consommation d'alcool au cours des 7 derniers jours
- Parle couramment l'anglais ou l'espagnol
- Capacité à comprendre la nature de l'étude et à fournir un consentement éclairé
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Antécédents au cours de la vie de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de psychose non spécifiés ailleurs
- Antécédents au cours de la vie de trouble bipolaire (I, II ou non spécifié)
- Antécédents au cours de la vie d'anorexie mentale ou de boulimie mentale
- Trouble obsessionnel-compulsif (TOC) primaire actuel
- Antécédents d'intolérance au citalopram
- Absence de réponse à un essai adéquat de citalopram ou d'escitalopram dans les épisodes actuels ou précédents de TDM
- N'ont pas répondu à plus de trois antidépresseurs pendant l'épisode dépressif majeur actuel
- Absence de réponse à 7 séances ou plus d'ECT dans les épisodes actuels ou précédents de MDD
- Maladies graves et instables, y compris les maladies hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires (y compris les cardiopathies ischémiques), endocrinologiques, neurologiques, immunologiques ou hématologiques
- Femmes qui sont sexuellement actives et qui ne sont pas disposées à utiliser une contraception efficace pendant 8 semaines tout en participant à cette étude ou qui sont enceintes ou qui allaitent
- Utilisation concomitante de médicaments contre-indiquant l'utilisation du médicament à l'étude
- Nécessite l'un des médicaments exclusifs suivants : antipsychotiques, anticonvulsivants, antidépresseurs, stabilisateurs de l'humeur, stimulants du système nerveux central
- Patients sous médication thyroïdienne pour hypothyroïdie : stable sous médication thyroïdienne pendant < 2 mois
- Participation actuelle à toute modalité de psychothérapie et le patient n'est pas disposé à y renoncer pendant la participation
- Avoir des antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool ou un abus actuel au cours des 3 derniers mois
- Antécédents de traumatisme crânien important avec perte de conscience pendant environ 24 heures ou plus
- Antécédents actuels ou passés de trouble convulsif
- Idées suicidaires avec plan et/ou intention
- Avoir reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours
- Les implants métalliques (ferromagnétiques), y compris les stimulateurs cardiaques ou autres dispositifs électriques implantés, les stimulateurs cérébraux, certains types d'implants dentaires, les clips d'anévrisme (clips métalliques sur la paroi d'une grosse artère), les prothèses métalliques (y compris les broches et tiges métalliques, les valves cardiaques et implants cochléaires), eye-liner permanent, pompe de distribution implantée, éclats d'obus et possibles petits fragments de métal dans l'œil
- Incapable de rester à plat sur le dos jusqu'à 2 heures
- Claustrophobie au scanner
- Dépistage de drogue positif
- Séropositif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Modifications de la concentration préfrontale de glutamate après traitement au citalopram.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Modifications des symptômes dépressifs après traitement par citalopram.
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Association entre les modifications du glutamate et la variation génétique.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gonzalo Laje, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publications et liens utiles
Publications générales
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Caetano SC, Fonseca M, Olvera RL, Nicoletti M, Hatch JP, Stanley JA, Hunter K, Lafer B, Pliszka SR, Soares JC. Proton spectroscopy study of the left dorsolateral prefrontal cortex in pediatric depressed patients. Neurosci Lett. 2005 Aug 26;384(3):321-6. doi: 10.1016/j.neulet.2005.04.099.
- Cho MK. Understanding incidental findings in the context of genetics and genomics. J Law Med Ethics. 2008 Summer;36(2):280-5, 212. doi: 10.1111/j.1748-720X.2008.00270.x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Troubles de l'humeur
- La dépression
- Dépression
- Maladie
- Trouble dépressif majeur
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents antidépresseurs
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Citalopram
Autres numéros d'identification d'étude
- 120099
- 12-M-0099
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