Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Obrazowanie mózgu, genetyka i leczenie dużej depresji

14 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Mental Health (NIMH)

Farmakogenetyka i neuroobrazowanie w dużym zaburzeniu depresyjnym (PAN-D)

Tło:

- Leki przeciwdepresyjne pomagają wielu osobom z depresją, jednak niektóre nie wydają się przynosić takich korzyści. Obecnie nie jest możliwe określenie, kto poprawi się po zastosowaniu niektórych leków przeciwdepresyjnych. Badania wykazały, że geny mogą wpływać na to, czy lek przeciwdepresyjny działa na daną osobę. Inne badania wykazały, że osoby z depresją mają zwykle niższy poziom substancji chemicznej zwanej glutaminianem w niektórych częściach mózgu i że poziom glutaminianu wzrasta po wyzdrowieniu z depresji. Naukowcy chcą zbadać lek przeciwdepresyjny citalopram (Celexa), aby zobaczyć, jak wpływa on na poziom glutaminianu w mózgu. Chcą również zbadać, w jaki sposób geny danej osoby wpływają na jej reakcję na to leczenie.

Cele:

- Aby sprawdzić, czy poziom glutaminianu i określone geny wpływają na reakcję danej osoby na określony lek przeciwdepresyjny.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku od 25 do 55 lat, u których rozpoznano depresję dużą (bez cech psychotycznych). Uczestnicy mogli nie próbować więcej niż trzech terapii przeciwdepresyjnych.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Odpowiedzą na pytania dotyczące nastroju i aktualnego odczuwania depresji, a także rodzinnej historii depresji. Pobrane zostaną próbki krwi i moczu.
  • To badanie będzie miało dwa etapy. Pierwsza faza może trwać do 7 tygodni w zależności od aktualnego stosowania leków przeciwdepresyjnych i obejmuje od jednej do siedmiu wizyt ambulatoryjnych. Druga faza trwa 8 tygodni i obejmuje pięć wizyt ambulatoryjnych, jedną co 2 tygodnie.
  • W pierwszej fazie uczestnicy przestaną przyjmować swoje obecne leki przeciwdepresyjne na co najmniej 2 tygodnie przed kolejną fazą badania. Uczestnicy przyjmujący fluoksetynę (Prozac) będą musieli odstawić ją na 6 tygodni.
  • Pod koniec tej fazy uczestnicy będą mieli badania obrazowe mózgu, aby przyjrzeć się funkcji i chemii mózgu.
  • W drugiej fazie uczestnicy będą przyjmować citalopram w standardowej dawce. Odpowiedzą na pytania dotyczące nastroju i reakcji na lek. Dostarczą też próbki krwi i śliny do badań.
  • Pod koniec tej fazy uczestnicy będą mieli badania obrazowe mózgu, aby przyjrzeć się funkcji i chemii mózgu.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel:

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) to poważna, wyniszczająca, skracająca życie choroba, która dotyka wiele osób w każdym wieku i ze wszystkich środowisk. Chociaż wielu pacjentów cierpiących na MDD może spodziewać się poprawy po leczeniu przeciwdepresyjnym, tylko mniejszość doświadcza pełnej remisji i niewiele wiadomo o podstawach indywidualnych różnic w wynikach leczenia. Uzasadnienie dla tego badania wynika z ustaleń, że odpowiedź na leczenie w dużej depresji jest związana z: 1) zmiennością genów kodujących receptor serotoninowy 2A (HTR2A) i podjednostkę KA1 receptora glutaminianowo-kainianowego (GRIK4); i 2) wzrosty stężenia glutaminianu/glutaminy (glx) w przedczołowej części ciała, mierzone za pomocą [+H] spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS). Główną hipotezą jest to, że geny związane z wynikiem leczenia citalopramem modulują stężenia glutaminianu w mózgu przedczołowym (PFB), a tym samym ułatwiają odpowiedź na leczenie citalopramem. Takie informacje są ważne, ponieważ ostatecznie umożliwiłyby opracowanie lepszych metod leczenia MDD.

Badana populacja:

W sumie 104 pacjentów ambulatoryjnych z umiarkowanym do ciężkiego MDD w wieku 25-55 lat z wyjściowym wynikiem w 17-punktowej Skali Depresji Hamiltona (HDRS) większym lub równym 18, którzy spełniają kryteria DSM-IV dla niepsychotycznych dużych zaburzeń depresyjnych (MDD), będą zapisać się na studia.

Projekt:

Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z oceną psychiatryczną na miejscu z wykorzystaniem ustrukturyzowanego wywiadu (MINI plus). Po badaniu przesiewowym uczestnicy dostarczą próbkę DNA, która zostanie przeanalizowana w celu określenia genotypu pacjenta w kilku odpowiednich loci. Wszyscy pacjenci przejdą następnie ośmiotygodniowy okres leczenia citalopramem, podczas którego co dwa tygodnie będą oceniani za pomocą kwestionariuszy samoopisowych i ocen klinicysty w celu określenia zmiany objawów MDD. Uczestnicy zostaną również poddani skanom MRS przed i po leczeniu w celu określenia stężenia glutaminianu w mózgu przedczołowym.

Miary wyniku leczenia:

Podstawową miarą wyniku klinicznego będzie kwestionariusz Quick Inventory of Depressive Symptomatology — oceniony przez klinicystę (QIDS-C16), który będzie gromadzony na początku badania i podczas każdej wizyty leczniczej. Dodatkowo poziom glutaminianu w obszarach przedczołowych mózgu będzie mierzony metodą MRS. Odpowiedź kliniczna zostanie zdefiniowana jako spadek wyniku QIDS-C16 o 50 procent lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową, a remisja zostanie zdefiniowana jako wynik QIDS-C16 mniejszy niż 6.

Ta propozycja jest częścią grantu szkoleniowego K99 i została poddana szeroko zakrojonej ocenie zewnętrznej (K99MH085098-01A2).

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

25 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 25 do 55 lat
  • Wynik 18 lub wyższy w 17-itemowej skali oceny depresji Hamiltona (HDRS17). Ustawiliśmy wynik odcięcia HDRS17 na większy lub równy 18, aby zwiększyć sygnały kontrastu między osobami z remisją a osobami bez remisji, obrazowaniem MRS i grupami genotypowymi.
  • Spełnia kryteria DSM-IV dla przewlekłego lub nawracającego niepsychotycznego MDD
  • Nie więcej niż 3 nieudane leki przeciwdepresyjne zatwierdzone przez FDA w ciągu bieżącego epizodu
  • Brak alkoholu w ciągu ostatnich 7 dni
  • Biegła znajomość języka angielskiego lub hiszpańskiego
  • Zdolność do zrozumienia charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Historia życiowa schizofrenii, zaburzeń schizoafektywnych lub psychozy nie określonych inaczej
  • Historia choroby afektywnej dwubiegunowej (I, II lub nie określono inaczej)
  • Historia życiowa jadłowstrętu psychicznego lub bulimii psychicznej
  • Aktualne pierwotne zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD)
  • Historia nietolerancji citalopramu
  • Brak odpowiedzi na odpowiednią próbę citalopramu lub escitalopramu w obecnych lub poprzednich epizodach MDD
  • Nie zareagowali na więcej niż trzy leki przeciwdepresyjne podczas obecnego epizodu dużej depresji
  • Brak odpowiedzi na 7 lub więcej sesji EW w obecnym lub poprzednich epizodach MDD
  • Poważne, niestabilne choroby, w tym choroby wątroby, nerek, gastroenterologiczne, oddechowe, sercowo-naczyniowe (w tym choroba niedokrwienna serca), endokrynologiczne, neurologiczne, immunologiczne lub hematologiczne
  • Kobiety aktywne seksualnie, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji przez 8 tygodni podczas udziału w tym badaniu lub są w ciąży lub karmią piersią
  • Jednoczesne stosowanie leków przeciwwskazanych do stosowania badanego leku
  • Wymaga jednego z następujących leków wykluczających: leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdrgawkowe, leki przeciwdepresyjne, stabilizatory nastroju, stymulanty ośrodkowego układu nerwowego
  • Pacjenci przyjmujący leki na tarczycę z powodu niedoczynności tarczycy: stabilni na lekach na tarczycę przez < 2 miesiące
  • Obecne uczestnictwo w jakiejkolwiek formie psychoterapii i pacjent nie chce z niej rezygnować w trakcie uczestnictwa
  • Mieć historię uzależnienia od narkotyków lub alkoholu lub obecne nadużywanie w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Historia znacznego urazu głowy z utratą przytomności przez około 24 godziny lub dłużej
  • Obecna lub przebyta historia zaburzeń napadowych
  • Myśli samobójcze z planem i/lub zamiarem
  • Otrzymali jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 30 dni
  • Metalowe (ferromagnetyczne) implanty, w tym rozruszniki serca lub inne wszczepione urządzenia elektryczne, stymulatory mózgu, niektóre rodzaje implantów dentystycznych, zaciski tętniaka (metalowe zaciski na ścianie dużej tętnicy), metalowe protezy (w tym metalowe szpilki i pręty, zastawki serca i implanty ślimakowe), permanentny eyeliner, wszczepiona pompa aplikacyjna, fragmenty odłamków i możliwe małe fragmenty metalu w oku
  • Nie można leżeć płasko na plecach do 2 godzin
  • Klaustrofobia w skanerze
  • Pozytywny ekran narkotykowy
  • HIV-dodatni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Zmiany stężenia glutaminianu przedczołowego po leczeniu citalopramem.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Zmiany w objawach depresyjnych po leczeniu citalopramem.
Związek między zmianami glutaminianu a zmiennością genetyczną.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Gonzalo Laje, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

12 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

11 grudnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 120099
  • 12-M-0099

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenia depresyjne

Badania kliniczne na Citalopram

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj