Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hjernebilleddannelse, genetik og behandling af svær depression

14. december 2019 opdateret af: National Institute of Mental Health (NIMH)

Farmakogenetik og neuroimaging ved svær depressiv lidelse (PAN-D)

Baggrund:

- Antidepressiva hjælper mange mennesker med depression, nogle ser dog ikke ud til at gavne så meget. I øjeblikket er det ikke muligt at afgøre, hvem der vil forbedre sig med visse antidepressiva. Undersøgelser har vist, at gener kan have indflydelse på, om et antidepressivum virker for en person. Andre undersøgelser har vist, at deprimerede mennesker har en tendens til at have lavere niveauer af et kemikalie kaldet glutamat i dele af deres hjerne, og at glutamatniveauet stiger efter at være kommet sig efter depression. Forskere ønsker at studere det antidepressive middel citalopram (Celexa) for at se, hvordan det påvirker glutamatniveauet i hjernen. De ønsker også at studere, hvordan en persons gener påvirker deres reaktion på denne behandling.

Mål:

- At se, om glutamatniveauer og visse gener påvirker, hvordan en person reagerer på en bestemt antidepressiv medicin.

Berettigelse:

- Personer mellem 25 og 55 år, som er blevet diagnosticeret med svær depression (uden psykotiske træk). Deltagerne må ikke have prøvet mere end tre antidepressive behandlinger.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. De vil besvare spørgsmål om humør og aktuelle følelser af depression, samt familiehistorie med depression. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver.
  • Denne undersøgelse vil have to faser. Den første fase kan vare op til 7 uger afhængig af den aktuelle brug af antidepressiva og involverer et til syv ambulante besøg. Anden fase varer 8 uger og involverer fem ambulante besøg, et hver anden uge.
  • I den første fase vil deltagerne stoppe med at tage deres nuværende antidepressive medicin i mindst 2 uger før den næste fase af undersøgelsen. Deltagere, der er på fluoxetin (Prozac), skal have fri i 6 uger.
  • I slutningen af ​​denne fase vil deltagerne have hjerneimaging undersøgelser for at se på hjernens funktion og kemi.
  • I anden fase vil deltagerne tage citalopram i standarddosis. De vil besvare spørgsmål om humør og respons på medicinen. De vil også give blod- og spytprøver til test.
  • I slutningen af ​​denne fase vil deltagerne have hjerneimaging undersøgelser for at se på hjernens funktion og kemi.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Objektiv:

Major depressiv lidelse (MDD) er en alvorlig, invaliderende, livsforkortende sygdom, der rammer mange mennesker i alle aldre og baggrunde. Selvom mange patienter, der lider af MDD, kan forvente forbedring med antidepressiv behandling, oplever kun et mindretal fuld remission, og man ved kun lidt om grundlaget for individuelle forskelle i behandlingsresultater. Begrundelsen for denne undersøgelse følger af resultaterne af, at behandlingsrespons ved svær depression er forbundet med: 1) variation i generne, der koder for serotonin 2A-receptoren (HTR2A) og KA1-underenheden af ​​glutamat-kainat-receptoren (GRIK4); og 2) stigninger i præfrontal glutamat/glutamin (glx) koncentration målt ved [+H] magnetisk resonansspektroskopi (MRS). Den centrale hypotese er, at gener forbundet med citaloprambehandlingsresultat modulerer glutamatkoncentrationer i præfrontal hjerne (PFB) og dermed letter respons på citaloprambehandling. Sådan information er vigtig, fordi den i sidste ende vil muliggøre udviklingen af ​​bedre behandlinger for MDD.

Undersøgelsespopulation:

I alt 104 moderat til svær MDD ambulante patienter i alderen 25-55 år med en baseline 17-emne Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)-score på større end eller lig med 18, som opfylder DSM-IV-kriterierne for ikke-psykotisk svær depressiv lidelse (MDD) vil blive optaget i løbet af studiet.

Design:

Emner vil blive screenet med en on-site forskningspsykiatrisk evaluering ved hjælp af et struktureret interview (MINI plus). Efter screening vil deltagerne give en DNA-prøve, som vil blive analyseret for at bestemme patientens genotype på flere relevante loci. Alle patienter vil derefter gennemføre en otte-ugers periode med citalopram-behandling, i hvilken tid de vil blive evalueret hver anden uge med selvrapporterende spørgeskemaer og klinikervurderinger for at bestemme ændring af MDD-symptomer. Deltagerne vil også gennemgå MRS-scanninger før og efter behandling for at bestemme glutamatkoncentrationen i den præfrontale hjerne.

Mål for behandlingsresultater:

Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Clinician-Rated (QIDS-C16) vil være det primære kliniske resultatmål og vil blive indsamlet ved baseline og ved hvert behandlingsbesøg. Derudover vil niveauer af glutamat i de præfrontale områder af hjernen blive målt ved hjælp af MRS. Klinisk respons vil blive defineret som et fald på 50 procent eller mere i QIDS-C16-score fra baseline, og remission vil blive defineret som en QIDS-C16-score på mindre end 6.

Dette forslag er en del af et K99-uddannelsesstipendium og har gennemgået en omfattende ekstern revision (K99MH085098-01A2).

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 25 og 55 år
  • Score på 18 eller højere på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) med 17 elementer. Vi har sat HDRS17 cutoff-score til større end eller lig med18 for at øge kontrastsignalerne mellem remittere og ikke-remittere, MRS-billeddannelse og genotypegrupper.
  • Opfylder DSM-IV kriterier for kronisk eller tilbagevendende ikke-psykotisk MDD
  • Ikke mere end 3 mislykkede FDA-godkendte antidepressive behandlinger inden for den aktuelle episode
  • Ingen alkohol i de sidste 7 dage
  • Flydende i engelsk eller spansk
  • Evne til at forstå arten af ​​undersøgelsen og give informeret samtykke

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Livstidshistorie med skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller psykose, der ikke er specificeret på anden måde
  • Livstidshistorie med bipolar lidelse (I, II eller ikke andet specificeret)
  • Livstidshistorie med anorexia nervosa eller bulimia nervosa
  • Aktuel primær obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD)
  • Anamnese med intolerance over for citalopram
  • Manglende respons på et tilstrækkeligt forsøg med citalopram eller escitalopram i de nuværende eller tidligere episoder af MDD
  • Har undladt at reagere på mere end tre antidepressiva under den aktuelle alvorlige depressive episode
  • Manglende respons på 7 eller flere sessioner med ECT i de nuværende eller tidligere episoder af MDD
  • Alvorlige, ustabile sygdomme, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (herunder iskæmisk hjertesygdom), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom
  • Kvinder, der er seksuelt aktive, og som ikke er villige til at bruge effektiv prævention i 8 uger, mens de deltager i denne undersøgelse, eller er gravide eller ammer
  • Samtidig medicinbrug, som kontraindikerer brugen af ​​undersøgelsesmedicinen
  • Kræver nogen af ​​følgende udelukkende medicin: antipsykotisk medicin, antikonvulsiv medicin, antidepressiv medicin, humørstabilisatorer, centralnervesystemstimulerende midler
  • Patienter på skjoldbruskkirtelmedicin for hypothyroidisme: stabile på thyreoideamedicin i < 2 måneder
  • Aktuel deltagelse i enhver form for psykoterapi, og patienten er ikke villig til at give afkald på det under deltagelse
  • Har en historie med stof- eller alkoholafhængighed eller aktuelt misbrug inden for de sidste 3 måneder
  • Tidligere betydelig hovedskade med tab af bevidsthed i omkring 24 timer eller mere
  • Nuværende eller tidligere historie med anfaldsforstyrrelse
  • Selvmordstanker med plan og/eller hensigt
  • Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage
  • Metalliske (ferromagnetiske) implantater, inklusive pacemakere eller andre implanterede elektriske enheder, hjernestimulatorer, visse typer tandimplantater, aneurismeklemmer (metalklemmer på væggen af ​​en stor arterie), metalliske proteser (inklusive metalstifter og -stænger, hjerteklapper og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe, granatsplinter og mulige små metalfragmenter i øjet
  • Kan ikke ligge fladt på ryggen i op til 2 timer
  • Klaustrofobi i scanneren
  • Positiv lægemiddelskærm
  • HIV-positive.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Ændringer i præfrontal glutamatkoncentration efter citaloprambehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Ændringer i depressive symptomer efter behandling med citalopram.
Sammenhæng mellem glutamatændringer og genetisk variation.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gonzalo Laje, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

12. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

11. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2012

Først opslået (Skøn)

2. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2019

Sidst verificeret

11. december 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 120099
  • 12-M-0099

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depressiv lidelse

Kliniske forsøg med Citalopram

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner