重度抑郁症的脑成像、遗传学和治疗
重度抑郁症 (PAN-D) 的药物遗传学和神经影像学
背景：
- 抗抑郁药可以帮助许多抑郁症患者，但是，有些人似乎并没有从中受益。 目前，无法确定哪些人会因服用某些抗抑郁药而有所改善。 研究表明，基因可能会影响抗抑郁药是否对个体有效。 其他研究表明，抑郁症患者大脑的某些部分往往含有较低水平的一种叫做谷氨酸的化学物质，而从抑郁症中恢复过来后谷氨酸水平会升高。 研究人员想要研究抗抑郁药西酞普兰 (Celexa)，以了解它如何影响大脑中的谷氨酸水平。 他们还想研究一个人的基因如何影响他们对这种治疗的反应。
目标：
- 查看谷氨酸水平和某些基因是否会影响一个人对特定抗抑郁药物的反应。
合格：
- 年龄在 25 至 55 岁之间，被诊断患有重度抑郁症（无精神病特征）的人。 参与者可能没有尝试超过三种抗抑郁治疗。
设计：
- 参与者将接受体格检查和病史筛查。 他们将回答有关抑郁症的情绪和当前感受以及抑郁症家族史的问题。 将收集血液和尿液样本。
- 这项研究将分为两个阶段。 根据当前抗抑郁药的使用情况，第一阶段可能会持续长达 7 周，并涉及一到七次门诊就诊。 第二阶段持续 8 周，涉及五次门诊就诊，每两周一次。
- 在第一阶段，参与者将在下一阶段研究之前停止服用目前的抗抑郁药物至少 2 周。 服用氟西汀（百忧解）的参与者需要停药 6 周。
- 在此阶段结束时，参与者将进行脑成像研究以了解脑功能和化学。
- 在第二阶段，参与者将服用标准剂量的西酞普兰。 他们将回答有关情绪和对药物反应的问题。 他们还将提供血液和唾液样本进行检测。
- 在此阶段结束时，参与者将进行脑成像研究以了解脑功能和化学。
研究概览
详细说明
客观的：
重度抑郁症 (MDD) 是一种严重的、使人衰弱的、缩短生命的疾病，影响着许多不同年龄和背景的人。 尽管许多患有 MDD 的患者可以通过抗抑郁治疗得到改善，但只有少数人会完全缓解，而且对于治疗结果个体差异的基础知之甚少。 这项研究的基本原理源于以下发现：重度抑郁症的治疗反应与以下因素有关：1) 编码 5-羟色胺 2A 受体 (HTR2A) 和谷氨酸-红藻氨酸受体 (GRIK4) 的 KA1 亚基的基因变异；和 2) 通过 [+H] 磁共振波谱 (MRS) 测量的前额叶谷氨酸/谷氨酰胺 (glx) 浓度增加。 中心假设是与西酞普兰治疗结果相关的基因调节前额脑 (PFB) 中的谷氨酸浓度，从而促进对西酞普兰治疗的反应。 这些信息很重要，因为它最终将允许开发更好的 MDD 治疗方法。
研究人群：
共有 104 名年龄在 25-55 岁、基线 17 项汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 评分大于或等于 18 且符合 DSM-IV 非精神病性重度抑郁症 (MDD) 标准的中度至重度 MDD 门诊患者将在研究过程中被录取。
设计：
将使用结构化访谈 (MINI plus) 通过现场研究精神病学评估对受试者进行筛选。 筛选后，参与者将提供 DNA 样本，将对其进行分析以确定患者在几个相关位点的基因型。 然后，所有患者将完成为期八周的西酞普兰治疗，在此期间，他们将每两周接受一次自我报告问卷调查和临床医生评分评估，以确定 MDD 症状的变化。 参与者还将接受治疗前和治疗后的 MRS 扫描，以确定前额脑中的谷氨酸浓度。
治疗结果测量：
临床医生评定的抑郁症状快速清单 (QIDS-C16) 将是主要的临床结果测量指标，并将在基线和每次治疗访视时收集。 此外，大脑前额叶区域的谷氨酸水平将通过 MRS 测量。 临床反应定义为 QIDS-C16 评分较基线下降 50% 或更多，缓解定义为 QIDS-C16 评分低于 6。
该提案是 K99 培训补助金的一部分，并经过了广泛的外部审查 (K99MH085098-01A2)。
研究类型
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
- 年龄在 25 至 55 岁之间的男性和女性受试者
- 在 17 项汉密尔顿抑郁量表 (HDRS17) 中得分为 18 分或更高。 我们已将 HDRS17 截止分数设置为大于或等于 18，以增加汇款人和非汇款人、MRS 成像和基因型组之间的对比信号。
- 符合 DSM-IV 慢性或复发性非精神病性 MDD 标准
- 在当前事件中不超过 3 次失败的 FDA 批准的抗抑郁治疗
- 最近 7 天没有饮酒
- 流利的英语或西班牙语
- 了解研究性质并提供知情同意的能力
排除标准：
- 精神分裂症、分裂情感性障碍或未另行说明的精神病的终生病史
- 双相情感障碍的终生病史（I、II 或未另行说明）
- 神经性厌食症或神经性贪食症的终生病史
- 当前原发性强迫症 (OCD)
- 西酞普兰不耐受史
- 在当前或之前的 MDD 发作中对西酞普兰或艾司西酞普兰的充分试验缺乏反应
- 在当前的重度抑郁发作期间对三种以上的抗抑郁药没有反应
- 在当前或之前的 MDD 发作中对 7 次或更多次 ECT 缺乏反应
- 严重、不稳定的疾病，包括肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、心血管病（包括缺血性心脏病）、内分泌病、神经病、免疫病或血液病
- 性活跃且在参与本研究期间不愿意使用有效避孕措施 8 周或怀孕或哺乳的女性
- 禁忌使用研究药物的伴随药物使用
- 需要以下任何一种排除药物：抗精神病药物、抗惊厥药物、抗抑郁药物、情绪稳定剂、中枢神经系统兴奋剂
- 因甲状腺功能减退而接受甲状腺药物治疗的患者：甲状腺药物治疗稳定 < 2 个月
- 当前参与任何形式的心理治疗并且患者在参与期间不愿意放弃
- 在过去 3 个月内有药物或酒精依赖史或目前滥用药物
- 过去有严重头部外伤史，意识丧失约 24 小时或更长时间
- 当前或过去的癫痫病史
- 有计划和/或意图的自杀意念
- 在过去 30 天内接受过任何研究药物
- 金属（铁磁）植入物，包括心脏起搏器或其他植入式电子设备、脑刺激器、某些类型的牙科植入物、动脉瘤夹（大动脉壁上的金属夹）、金属假体（包括金属针和棒、心脏瓣膜和人工耳蜗）、永久性眼线笔、植入的输送泵、弹片碎片，以及眼睛中可能存在的小金属碎片
- 不能平躺长达 2 小时
- 扫描仪中的幽闭恐惧症
- 阳性药物筛查
- 艾滋病毒阳性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
|---|
|
西酞普兰治疗后前额叶谷氨酸浓度的变化。
|
次要结果测量
结果测量 |
|---|
|
西酞普兰治疗后抑郁症状的变化。
|
|
谷氨酸变化与遗传变异之间的关联。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gonzalo Laje, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)
出版物和有用的链接
一般刊物
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Caetano SC, Fonseca M, Olvera RL, Nicoletti M, Hatch JP, Stanley JA, Hunter K, Lafer B, Pliszka SR, Soares JC. Proton spectroscopy study of the left dorsolateral prefrontal cortex in pediatric depressed patients. Neurosci Lett. 2005 Aug 26;384(3):321-6. doi: 10.1016/j.neulet.2005.04.099.
- Cho MK. Understanding incidental findings in the context of genetics and genomics. J Law Med Ethics. 2008 Summer;36(2):280-5, 212. doi: 10.1111/j.1748-720X.2008.00270.x.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.