Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zobrazování mozku, genetika a léčba velké deprese

14. prosince 2019 aktualizováno: National Institute of Mental Health (NIMH)

Farmakogenetika a neurozobrazování u velké depresivní poruchy (PAN-D)

Pozadí:

- Antidepresiva pomáhají mnoha lidem s depresí, ale zdá se, že některým tolik neprospívají. V současné době nelze určit, kdo se zlepší s některými antidepresivy. Studie ukázaly, že geny mohou ovlivnit, zda antidepresivum na jednotlivce funguje. Jiné studie ukázaly, že lidé s depresí mívají v některých částech mozku nižší hladiny chemické látky zvané glutamát a že hladina glutamátu se po zotavení z deprese zvyšuje. Vědci chtějí studovat antidepresivum citalopram (Celexa), aby zjistili, jak ovlivňuje hladinu glutamátu v mozku. Chtějí také studovat, jak geny člověka ovlivňují jeho reakci na tuto léčbu.

Cíle:

- Chcete-li zjistit, zda hladiny glutamátu a určité geny ovlivňují, jak osoba reaguje na konkrétní antidepresivum.

Způsobilost:

- Osoby ve věku 25 až 55 let, u kterých byla diagnostikována velká deprese (bez psychotických rysů). Účastníci možná nevyzkoušeli více než tři antidepresivní léčby.

Design:

  • Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Odpoví na otázky týkající se nálady a momentálních pocitů deprese i rodinné anamnézy deprese. Budou odebrány vzorky krve a moči.
  • Tato studie bude mít dvě fáze. První fáze může trvat až 7 týdnů v závislosti na současném užívání antidepresiv a zahrnuje jednu až sedm ambulantních návštěv. Druhá fáze trvá 8 týdnů a zahrnuje pět ambulantních návštěv, jednu každé 2 týdny.
  • V první fázi účastníci přestanou užívat své současné antidepresivní léky po dobu nejméně 2 týdnů před další fází studie. Účastníci, kteří užívají fluoxetin (Prozac), jej budou muset vysadit po dobu 6 týdnů.
  • Na konci této fáze budou účastníci mít studie zobrazování mozku, aby se podívali na mozkové funkce a chemii.
  • Ve druhé fázi budou účastníci užívat citalopram ve standardní dávce. Odpoví na otázky o náladě a reakci na léky. Poskytnou také vzorky krve a slin na testy.
  • Na konci této fáze budou účastníci mít studie zobrazování mozku, aby se podívali na mozkové funkce a chemii.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Objektivní:

Velká depresivní porucha (MDD) je vážné, vysilující, život zkracující onemocnění, které postihuje mnoho lidí všech věkových kategorií a původu. Ačkoli mnoho pacientů trpících MDD může očekávat zlepšení při léčbě antidepresivy, pouze menšina zažívá úplnou remisi a málo je známo o tom, jaké jsou individuální rozdíly ve výsledcích léčby. Odůvodnění této studie vyplývá ze zjištění, že odpověď na léčbu u velké deprese je spojena s: 1) variací v genech kódujících receptor serotoninu 2A (HTR2A) a podjednotku KA1 glutamát-kainátového receptoru (GRIK4); a 2) zvýšení prefrontální koncentrace glutamátu/glutaminu (glx) měřené [+H] magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS). Ústřední hypotézou je, že geny spojené s výsledkem léčby citalopramem modulují koncentrace glutamátu v prefrontálním mozku (PFB) a usnadňují tak odpověď na léčbu citalopramem. Tyto informace jsou důležité, protože by v konečném důsledku umožnily vývoj lepší léčby MDD.

Studijní populace:

Celkem 104 ambulantních pacientů se středně těžkou až těžkou MDD ve věku 25–55 let se základním skóre 17 položek Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (HDRS) vyšším nebo rovným 18, kteří splňují kritéria DSM-IV pro nepsychotickou velkou depresivní poruchu (MDD), bude být zapsán v průběhu studia.

Design:

Subjekty budou vyšetřeny psychiatrickým hodnocením na místě pomocí strukturovaného rozhovoru (MINI plus). Po screeningu účastníci poskytnou vzorek DNA, který bude analyzován za účelem určení genotypu pacienta na několika relevantních lokusech. Všichni pacienti poté absolvují osmitýdenní období léčby citalopramem, během kterého budou každé dva týdny hodnoceni pomocí dotazníků a hodnocení kliniků, aby se určila změna symptomů MDD. Účastníci také podstoupí před a po léčbě MRS skeny ke stanovení koncentrace glutamátu v prefrontálním mozku.

Měření výsledku léčby:

Rychlý přehled symptomatologie deprese – hodnoceno klinikem (QIDS-C16) bude primárním měřítkem klinického výsledku a bude shromažďován na začátku a při každé návštěvě léčby. Kromě toho budou pomocí MRS měřeny hladiny glutamátu v prefrontálních oblastech mozku. Klinická odpověď bude definována jako snížení skóre QIDS-C16 o 50 procent nebo více oproti výchozí hodnotě a remise bude definována jako skóre QIDS-C16 nižší než 6.

Tento návrh je součástí grantu na školení K99 a prošel rozsáhlou externí revizí (K99MH085098-01A2).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Muži a ženy ve věku mezi 25 a 55 lety
  • Skóre 18 nebo vyšší na 17položkové stupnici Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17). Nastavili jsme hraniční skóre HDRS17 na vyšší nebo rovné 18, abychom zvýšili kontrastní signály mezi remittery a neremittery, MRS zobrazovacími a genotypovými skupinami.
  • Splňuje kritéria DSM-IV pro chronickou nebo recidivující nepsychotickou MDD
  • Ne více než 3 neúspěšné antidepresivní léčby schválené FDA v rámci aktuální epizody
  • Žádné požití alkoholu v posledních 7 dnech
  • Plynule anglicky nebo španělsky
  • Schopnost porozumět povaze studie a poskytnout informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Celoživotní anamnéza schizofrenie, schizoafektivní poruchy nebo psychózy jinak nespecifikované
  • Celoživotní anamnéza bipolární poruchy (I, II nebo jinak nespecifikováno)
  • Celoživotní anamnéza mentální anorexie nebo mentální bulimie
  • Současná primární obsedantně-kompulzivní porucha (OCD)
  • Anamnéza nesnášenlivosti citalopramu
  • Nedostatečná odpověď na adekvátní studii citalopramu nebo escitalopramu v současné nebo předchozí epizodě MDD
  • Během současné těžké depresivní epizody nereagovali na více než tři antidepresiva
  • Nedostatečná odezva na 7 nebo více sezení ECT v aktuálních nebo předchozích epizodách MDD
  • Závažná, nestabilní onemocnění včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních (včetně ischemické choroby srdeční), endokrinologických, neurologických, imunologických nebo hematologických onemocnění
  • Ženy, které jsou sexuálně aktivní a které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci po dobu 8 týdnů, když se účastní této studie, nebo jsou těhotné nebo kojící
  • Současné užívání léků, které kontraindikuje použití studovaného léku
  • Vyžaduje některý z následujících vylučujících léků: antipsychotické léky, antikonvulziva, antidepresiva, stabilizátory nálady, stimulanty centrálního nervového systému
  • Pacienti na léčbě štítné žlázy pro hypotyreózu: stabilní na léčbě štítné žlázy po dobu < 2 měsíců
  • Současná účast na jakékoli modalitě psychoterapie a pacient ji není ochoten během účasti opustit
  • Máte v anamnéze závislost na drogách nebo alkoholu nebo současné zneužívání během posledních 3 měsíců
  • Minulá anamnéza významného poranění hlavy se ztrátou vědomí po dobu přibližně 24 hodin nebo déle
  • Současná nebo minulá anamnéza záchvatové poruchy
  • Sebevražedné myšlenky s plánem a/nebo záměrem
  • Během posledních 30 dnů jste dostali jakýkoli testovaný lék
  • Kovové (feromagnetické) implantáty, včetně kardiostimulátorů nebo jiných implantovaných elektrických zařízení, mozkové stimulátory, některé typy zubních implantátů, svorky na aneuryzmata (kovové svorky na stěně velké tepny), kovové protézy (včetně kovových kolíků a tyčí, srdečních chlopní a kochleární implantáty), permanentní oční linky, implantovaná dávkovací pumpa, fragmenty šrapnelu a možné malé kovové úlomky v oku
  • Neschopnost ležet na zádech až 2 hodiny
  • Klaustrofobie ve skeneru
  • Pozitivní drogová obrazovka
  • HIV pozitivní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Změny v prefrontální koncentraci glutamátu po léčbě citalopramem.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Změny symptomů deprese po léčbě citalopramem.
Asociace mezi změnami glutamátu a genetickými variacemi.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gonzalo Laje, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

12. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

11. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

11. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

2. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2019

Naposledy ověřeno

11. prosince 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 120099
  • 12-M-0099

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Citalopram

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit