Imagem cerebral, genética e tratamento para depressão maior
Farmacogenética e Neuroimagem no Transtorno Depressivo Maior (PAN-D)
Fundo:
- Os antidepressivos ajudam muitas pessoas com depressão, no entanto, alguns não parecem se beneficiar tanto. Atualmente, não é possível determinar quem vai melhorar com certos antidepressivos. Estudos mostraram que os genes podem influenciar se um antidepressivo funciona para um indivíduo. Outros estudos mostraram que pessoas deprimidas tendem a ter níveis mais baixos de uma substância química chamada glutamato em partes do cérebro e que os níveis de glutamato aumentam após a recuperação da depressão. Os pesquisadores querem estudar o antidepressivo citalopram (Celexa) para ver como ele afeta os níveis de glutamato no cérebro. Eles também querem estudar como os genes de uma pessoa afetam sua resposta a esse tratamento.
Objetivos.
- Para ver se os níveis de glutamato e certos genes afetam como uma pessoa responde a um determinado medicamento antidepressivo.
Elegibilidade:
- Indivíduos entre 25 e 55 anos com diagnóstico de depressão maior (sem características psicóticas). Os participantes podem não ter tentado mais de três tratamentos antidepressivos.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Eles responderão a perguntas sobre humor e sentimentos atuais de depressão, bem como histórico familiar de depressão. Amostras de sangue e urina serão coletadas.
- Este estudo terá duas fases. A primeira fase pode durar até 7 semanas, dependendo do uso atual de antidepressivos e envolve de uma a sete consultas ambulatoriais. A segunda fase dura 8 semanas e envolve cinco consultas ambulatoriais, uma a cada 2 semanas.
- Na primeira fase, os participantes pararão de tomar seus medicamentos antidepressivos atuais por pelo menos 2 semanas antes da próxima fase do estudo. Os participantes que estão tomando fluoxetina (Prozac) precisarão ficar sem ela por 6 semanas.
- No final desta fase, os participantes terão estudos de imagem cerebral para observar a função e a química do cérebro.
- Na segunda fase, os participantes tomarão citalopram na dose padrão. Eles responderão a perguntas sobre humor e resposta à medicação. Eles também fornecerão amostras de sangue e saliva para testes.
- No final desta fase, os participantes terão estudos de imagem cerebral para observar a função e a química do cérebro.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo:
O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença grave, debilitante e que reduz a expectativa de vida, que afeta muitas pessoas de todas as idades e origens. Embora muitos pacientes que sofrem de MDD possam esperar melhora com o tratamento antidepressivo, apenas uma minoria apresenta remissão total e pouco se sabe sobre a base das diferenças individuais no resultado do tratamento. A justificativa para este estudo decorre dos achados de que a resposta ao tratamento na depressão maior está associada a: 1) variação nos genes que codificam o receptor de serotonina 2A (HTR2A) e a subunidade KA1 do receptor de glutamato-cainato (GRIK4); e 2) aumentos na concentração pré-frontal de glutamato/glutamina (glx) medida por [+H] espectroscopia de ressonância magnética (MRS). A hipótese central é que os genes associados ao resultado do tratamento com citalopram modulam as concentrações de glutamato no cérebro pré-frontal (PFB) e, assim, facilitam a resposta ao tratamento com citalopram. Essa informação é importante porque, em última análise, permitiria o desenvolvimento de melhores tratamentos para MDD.
População do estudo:
Um total de 104 pacientes ambulatoriais com MDD moderado a grave, com idades entre 25 e 55 anos, com uma pontuação inicial de 17 itens na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS) maior ou igual a 18, que atendem aos critérios do DSM-IV para transtorno depressivo maior (MDD) não psicótico, estar matriculado no curso do estudo.
Projeto:
Os indivíduos serão selecionados com uma avaliação psiquiátrica de pesquisa no local usando uma entrevista estruturada (MINI plus). Após a triagem, os participantes fornecerão uma amostra de DNA, que será analisada para determinar o genótipo do paciente em vários loci relevantes. Todos os pacientes completarão um período de oito semanas de tratamento com citalopram, durante o qual serão avaliados quinzenalmente com questionários de autorrelato e avaliações clínicas para determinar a mudança dos sintomas de MDD. Os participantes também serão submetidos a varreduras MRS pré e pós-tratamento para determinar a concentração de glutamato no cérebro pré-frontal.
Medidas de resultado do tratamento:
O Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva - Avaliação Clínica (QIDS-C16) será a medida de resultado clínico primário e será coletado na linha de base e em cada visita de tratamento. Além disso, os níveis de glutamato nas regiões pré-frontais do cérebro serão medidos por MRS. A resposta clínica será definida como uma diminuição de 50 por cento ou mais na pontuação QIDS-C16 desde o início, e a remissão será definida como uma pontuação QIDS-C16 inferior a 6.
Esta proposta faz parte de uma concessão de treinamento K99 e passou por uma extensa revisão externa (K99MH085098-01A2).
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 25 e 55 anos
- Pontuação de 18 ou superior na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens (HDRS17). Definimos a pontuação de corte HDRS17 como maior ou igual a 18 para aumentar os sinais de contraste entre remitentes e não remitentes, imagens de MRS e grupos genotípicos.
- Atende aos critérios do DSM-IV para TDM não psicótico crônico ou recorrente
- Não mais do que 3 tratamentos antidepressivos aprovados pela FDA falharam no episódio atual
- Sem uso de álcool nos últimos 7 dias
- Fluente em inglês ou espanhol
- Capacidade de entender a natureza do estudo e fornecer consentimento informado
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- História ao longo da vida de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou psicose sem outra especificação
- História ao longo da vida de transtorno bipolar (I, II ou não especificado)
- História vitalícia de anorexia nervosa ou bulimia nervosa
- Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) primário atual
- História de intolerabilidade ao citalopram
- Falta de resposta a uma tentativa adequada de citalopram ou escitalopram nos episódios atuais ou anteriores de TDM
- Falharam em responder a mais de três antidepressivos durante o episódio depressivo maior atual
- Falta de resposta a 7 ou mais sessões de ECT nos episódios atuais ou anteriores de TDM
- Doenças graves e instáveis, incluindo doenças hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, cardiovasculares (incluindo cardiopatia isquêmica), endocrinológicas, neurológicas, imunológicas ou hematológicas
- Mulheres sexualmente ativas e que não estão dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes por 8 semanas enquanto participam deste estudo ou estão grávidas ou amamentando
- Uso de medicação concomitante que contra-indica o uso da medicação do estudo
- Requer qualquer um dos seguintes medicamentos de exclusão: medicamentos antipsicóticos, medicamentos anticonvulsivantes, medicamentos antidepressivos, estabilizadores de humor, estimulantes do sistema nervoso central
- Pacientes em uso de medicação para tireoide para hipotireoidismo: estável com medicação para tireoide por < 2 meses
- Participação atual em qualquer modalidade de psicoterapia e o paciente não está disposto a abrir mão dela durante a participação
- Tem histórico de dependência de drogas ou álcool ou abuso atual nos últimos 3 meses
- História pregressa de traumatismo craniano significativo com perda de consciência por cerca de 24 horas ou mais
- Histórico atual ou passado de transtorno convulsivo
- Ideação suicida com plano e/ou intenção
- Ter recebido qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias
- Implantes metálicos (ferromagnéticos), incluindo marcapassos ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma (clipes de metal na parede de uma grande artéria), próteses metálicas (incluindo pinos e hastes de metal, válvulas cardíacas e implantes cocleares), delineador permanente, bomba de entrega implantada, fragmentos de estilhaços e possíveis pequenos fragmentos de metal no olho
- Incapaz de ficar deitado de costas por até 2 horas
- Claustrofobia no scanner
- Triagem de drogas positiva
- HIV positivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Alterações na concentração de glutamato pré-frontal após o tratamento com citalopram.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Alterações nos sintomas depressivos após o tratamento com citalopram.
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Associação entre alterações de glutamato e variação genética.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gonzalo Laje, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Caetano SC, Fonseca M, Olvera RL, Nicoletti M, Hatch JP, Stanley JA, Hunter K, Lafer B, Pliszka SR, Soares JC. Proton spectroscopy study of the left dorsolateral prefrontal cortex in pediatric depressed patients. Neurosci Lett. 2005 Aug 26;384(3):321-6. doi: 10.1016/j.neulet.2005.04.099.
- Cho MK. Understanding incidental findings in the context of genetics and genomics. J Law Med Ethics. 2008 Summer;36(2):280-5, 212. doi: 10.1111/j.1748-720X.2008.00270.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Doença
- Transtorno Depressivo Maior
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Citalopram
Outros números de identificação do estudo
- 120099
- 12-M-0099
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