Agy képalkotás, genetika és súlyos depresszió kezelése
Farmakogenetika és neuroimaging major depressziós zavarban (PAN-D)
Háttér:
- Az antidepresszánsok sok depressziós emberen segítenek, de úgy tűnik, hogy egyesek nem hoznak annyi hasznot. Jelenleg nem lehet megállapítani, hogy bizonyos antidepresszánsokkal ki javul majd. Tanulmányok kimutatták, hogy a gének befolyásolhatják, hogy egy antidepresszáns hatásos-e az egyénre. Más tanulmányok kimutatták, hogy a depressziós emberek agyának egyes részein általában alacsonyabb a glutamát nevű vegyi anyag szintje, és a glutamátszint emelkedik a depresszióból való felépülés után. A kutatók az antidepresszáns citalopramot (Celexa) szeretnék tanulmányozni, hogy megtudják, hogyan befolyásolja az agy glutamátszintjét. Azt is szeretnék tanulmányozni, hogy egy személy génjei hogyan befolyásolják a kezelésre adott válaszát.
Célok:
- Annak megállapítása, hogy a glutamátszint és bizonyos gének befolyásolják-e azt, hogy egy személy hogyan reagál egy adott antidepresszáns gyógyszerre.
Jogosultság:
- 25 és 55 év közötti egyének, akiknél súlyos depressziót diagnosztizáltak (pszichotikus tünetek nélkül). Előfordulhat, hogy a résztvevők legfeljebb három antidepresszáns kezelést próbáltak ki.
Tervezés:
- A résztvevőket fizikális vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. Megválaszolják a hangulattal és a depresszió jelenlegi érzéseivel kapcsolatos kérdéseket, valamint a családi depresszióval kapcsolatos kérdéseket. Vér- és vizeletmintákat vesznek.
- Ennek a tanulmánynak két szakasza lesz. Az első fázis a jelenlegi antidepresszáns használattól függően akár 7 hétig is eltarthat, és egy-hét járóbeteg-látogatásból áll. A második szakasz 8 hétig tart, és öt járóbeteg-látogatást foglal magában, kéthetente egyet.
- Az első fázisban a résztvevők a vizsgálat következő szakasza előtt legalább 2 hétig abbahagyják a jelenlegi antidepresszáns gyógyszereik szedését. A fluoxetint (Prozac) szedő résztvevőknek 6 hétig nem kell szedniük.
- A fázis végén a résztvevők agyi képalkotó vizsgálatokat végeznek, hogy megvizsgálják az agy működését és kémiáját.
- A második fázisban a résztvevők citalopramot szednek a szokásos dózisban. Megválaszolják a hangulattal és a gyógyszerre adott válaszokkal kapcsolatos kérdéseket. A vizsgálatokhoz vér- és nyálmintákat is biztosítanak.
- A fázis végén a résztvevők agyi képalkotó vizsgálatokat végeznek, hogy megvizsgálják az agy működését és kémiáját.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Célkitűzés:
A major depressziós rendellenesség (MDD) egy súlyos, legyengítő, életet lerövidítő betegség, amely sok embert érint, bármilyen korú és hátterű. Bár sok MDD-ben szenvedő beteg számíthat javulásra az antidepresszáns kezeléssel, csak kisebb részük tapasztalja meg a teljes remissziót, és keveset tudunk a kezelési eredmények egyéni különbségeinek alapjáról. A tanulmány indoklása abból a megállapításból következik, hogy a major depresszióban a kezelésre adott válasz a következőkhöz kapcsolódik: 1) a szerotonin 2A receptort (HTR2A) és a glutamát-kainát receptor (GRIK4) KA1 alegységét kódoló gének variációi; és 2) a prefrontális glutamát/glutamin (glx) koncentrációjának növekedése [+H] mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) mérve. A központi hipotézis az, hogy a citaloprám-kezelés kimenetelével kapcsolatos gének modulálják a glutamát koncentrációját a prefrontális agyban (PFB), és így megkönnyítik a citaloprám-kezelésre adott választ. Az ilyen információk azért fontosak, mert végső soron lehetővé tennék az MDD jobb kezelésének kifejlesztését.
Vizsgálati populáció:
Összesen 104, közepesen súlyos vagy súlyos MDD járóbeteg 25–55 éves korában, akiknek a Hamilton Depresszió Értékelési Skála (HDRS) 17-es pontszáma legalább 18, akik megfelelnek a nem pszichotikus major depressziós rendellenesség (MDD) DSM-IV kritériumainak. be kell vonni a tanulmányozásba.
Tervezés:
Az alanyokat helyszíni pszichiátriai kiértékeléssel szűrik, strukturált interjú (MINI plus) segítségével. A szűrést követően a résztvevők DNS-mintát adnak át, amelyet elemeznek, hogy meghatározzák a páciens genotípusát több releváns lókuszban. Ezután minden betegnek egy nyolchetes citalopram-kezelést kell végeznie, amely idő alatt kéthetente értékelik őket önbeszámoló kérdőívekkel és klinikai értékelésekkel, hogy meghatározzák az MDD-tünetek változását. A résztvevők a kezelés előtti és utáni MRS-vizsgálaton is átesnek, hogy meghatározzák a glutamát koncentrációját a prefrontális agyban.
A kezelés kimenetelére vonatkozó intézkedések:
A depresszív tünetegyüttes gyors leltárja – klinikus által minősített (QIDS-C16) lesz az elsődleges klinikai kimenetel mérőszáma, amelyet a kiinduláskor és minden kezelési vizit alkalmával össze kell gyűjteni. Ezenkívül az agy prefrontális régióiban a glutamát szintjét az MRS méri. A klinikai válasz a QIDS-C16 pontszám 50 százalékos vagy nagyobb csökkenése a kiindulási értékhez képest, a remisszió pedig a 6-nál kisebb QIDS-C16 pontszám.
Ez a javaslat egy K99 képzési támogatás része, és kiterjedt külső felülvizsgálaton esett át (K99MH085098-01A2).
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- 25 és 55 év közötti férfi és női alanyok
- 18-as vagy magasabb pontszám a 17 tételes Hamilton-depresszió-értékelési skálán (HDRS17). A HDRS17 küszöbértékét 18-nál nagyobbra vagy azzal egyenlőre állítottuk, hogy növeljük a kontrasztjeleket az átadók és a nem küldők, az MRS-képalkotás és a genotípusos csoportok között.
- Megfelel a krónikus vagy visszatérő, nem pszichotikus MDD DSM-IV kritériumainak
- Legfeljebb 3 sikertelen, az FDA által jóváhagyott antidepresszáns kezelés az aktuális epizódon belül
- Nem használt alkoholt az elmúlt 7 napban
- Folyékonyan beszél angolul vagy spanyolul
- Képesség a vizsgálat természetének megértésére és a beleegyezés megadására
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Élethosszig tartó skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség vagy pszichózis másként nem meghatározott
- Élethosszig tartó bipoláris zavar (I, II, vagy másképpen nem meghatározott)
- Életre szóló anorexia nervosa vagy bulimia nervosa
- Jelenlegi elsődleges rögeszmés-kényszeres rendellenesség (OCD)
- A citaloprámmal szembeni intolerancia története
- A citalopram vagy eszcitalopram megfelelő vizsgálatára adott válasz hiánya az MDD jelenlegi vagy korábbi epizódjaiban
- Több mint három antidepresszánsra nem reagáltak a jelenlegi súlyos depressziós epizód során
- Válasz hiánya az MDD jelenlegi vagy korábbi epizódjaiban 7 vagy több ECT-szakaszra
- Súlyos, instabil betegségek, beleértve a máj-, vese-, gasztroenterológiai, légúti, szív- és érrendszeri (beleértve az ischaemiás szívbetegséget), endokrinológiai, neurológiai, immunológiai vagy hematológiai betegségeket
- Nők, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni 8 hétig, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban, vagy terhesek vagy szoptatnak
- Egyidejű gyógyszerhasználat, amely ellenjavallt a vizsgált gyógyszer alkalmazásának
- Szükséges a következő kizáró gyógyszerek bármelyike: antipszichotikumok, görcsoldó gyógyszerek, antidepresszánsok, hangulatstabilizátorok, központi idegrendszeri stimulánsok
- Pajzsmirigy-alulműködés miatt pajzsmirigy-gyógyszert szedő betegek: 2 hónap alatt stabil pajzsmirigy-gyógyszert kaptak
- Jelenlegi részvétel a pszichoterápia bármely modalitásában, és a páciens nem hajlandó lemondani róla a részvétel során
- Az elmúlt 3 hónapban kábítószer- vagy alkoholfüggőség, vagy jelenlegi visszaélés volt
- Jelentős fejsérülés a múltban körülbelül 24 órás vagy hosszabb eszméletvesztéssel
- Jelenlegi vagy múltbeli görcsrohamos rendellenesség
- Tervvel és/vagy szándékkal öngyilkossági gondolat
- Az elmúlt 30 napban kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert
- Fém (ferromágneses) implantátumok, beleértve a pacemakereket vagy más beültetett elektromos eszközöket, agystimulátorokat, bizonyos típusú fogászati implantátumokat, aneurizma klipeket (fémkapcsok egy nagy artéria falán), fém protéziseket (beleértve a fém tűket és rudakat, szívbillentyűket és cochleáris implantátumok), állandó szemceruza, beültetett adagolópumpa, repeszdarabok és esetleges kis fémdarabok a szemben
- Legfeljebb 2 órán keresztül képtelen feküdni a hátán
- Klausztrofóbia a szkennerben
- Pozitív gyógyszerszűrő
- HIV-pozitív.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A prefrontális glutamát koncentráció változásai citalopram kezelés után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A depressziós tünetek változásai citalopram kezelés után.
|
|
A glutamátváltozások és a genetikai variációk közötti összefüggés.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gonzalo Laje, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Caetano SC, Fonseca M, Olvera RL, Nicoletti M, Hatch JP, Stanley JA, Hunter K, Lafer B, Pliszka SR, Soares JC. Proton spectroscopy study of the left dorsolateral prefrontal cortex in pediatric depressed patients. Neurosci Lett. 2005 Aug 26;384(3):321-6. doi: 10.1016/j.neulet.2005.04.099.
- Cho MK. Understanding incidental findings in the context of genetics and genomics. J Law Med Ethics. 2008 Summer;36(2):280-5, 212. doi: 10.1111/j.1748-720X.2008.00270.x.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Viselkedési tünetek
- Mentális zavarok
- Patológiás folyamatok
- Hangulati zavarok
- Depresszió
- Depressziós rendellenesség
- Betegség
- Depressziós zavar, őrnagy
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Pszichotróp szerek
- Szerotonin felvétel gátlók
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Membrán transzport modulátorok
- Szerotonin szerek
- Antidepresszív szerek
- Antidepresszív szerek, második generáció
- Citalopram
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 120099
- 12-M-0099
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .