Hjärnavbildning, genetik och behandling för allvarlig depression
Farmakogenetik och neuroimaging vid allvarlig depressiv sjukdom (PAN-D)
Bakgrund:
– Antidepressiva medel hjälper många personer med depression, vissa verkar dock inte gynnas lika mycket. För närvarande är det inte möjligt att avgöra vem som kommer att förbättras med vissa antidepressiva. Studier har visat att gener kan påverka om ett antidepressivt läkemedel fungerar för en individ. Andra studier har visat att deprimerade människor tenderar att ha lägre nivåer av en kemikalie som kallas glutamat i delar av hjärnan, och att glutamatnivåerna ökar efter att de återhämtat sig från depression. Forskare vill studera det antidepressiva medlet citalopram (Celexa) för att se hur det påverkar glutamatnivåerna i hjärnan. De vill också studera hur en persons gener påverkar deras svar på denna behandling.
Mål:
– Att se om glutamatnivåer och vissa gener påverkar hur en person reagerar på en viss antidepressiv medicin.
Behörighet:
- Individer mellan 25 och 55 år som har diagnostiserats med svår depression (utan psykotiska drag). Deltagarna får inte ha provat mer än tre antidepressiva behandlingar.
Design:
- Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. De kommer att svara på frågor om humör och nuvarande känslor av depression, samt familjehistoria av depression. Blod- och urinprover kommer att samlas in.
- Denna studie kommer att ha två faser. Den första fasen kan pågå i upp till 7 veckor beroende på aktuell användning av antidepressiva läkemedel och omfattar ett till sju polikliniska besök. Den andra fasen varar i 8 veckor och omfattar fem polikliniska besök, ett varannan vecka.
- I den första fasen kommer deltagarna att sluta ta sina nuvarande antidepressiva läkemedel i minst 2 veckor innan nästa fas av studien. Deltagare som är på fluoxetin (Prozac) kommer att behöva vara av med det i 6 veckor.
- I slutet av denna fas kommer deltagarna att ha hjärnavbildningsstudier för att titta på hjärnans funktion och kemi.
- I den andra fasen kommer deltagarna att ta citalopram i standarddosen. De kommer att svara på frågor om humör och svar på medicinen. De kommer också att tillhandahålla blod- och salivprover för tester.
- I slutet av denna fas kommer deltagarna att ha hjärnavbildningsstudier för att titta på hjärnans funktion och kemi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål:
Major depressiv sjukdom (MDD) är en allvarlig, försvagande, livsförkortande sjukdom som drabbar många personer i alla åldrar och bakgrunder. Även om många patienter som lider av MDD kan förvänta sig förbättring med antidepressiv behandling, upplever endast en minoritet full remission, och lite är känt om grunden för individuella skillnader i behandlingsresultat. Skälet för denna studie följer av fynden att behandlingssvar vid egentlig depression är associerat med: 1) variation i generna som kodar för serotonin 2A-receptorn (HTR2A) och KA1-subenheten av glutamat-kainatreceptorn (GRIK4); och 2) ökningar i prefrontal glutamat/glutamin (glx) koncentration mätt med [+H] magnetisk resonansspektroskopi (MRS). Den centrala hypotesen är att gener associerade med citaloprambehandlingsresultat modulerar glutamatkoncentrationer i prefrontal hjärna (PFB) och därmed underlättar svaret på citaloprambehandling. Sådan information är viktig eftersom den i slutändan skulle möjliggöra utvecklingen av bättre behandlingar för MDD.
Studera befolkning:
Totalt kommer 104 polikliniska patienter med måttlig till svår MDD i åldern 25-55 år med en Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)-poäng på 17 punkter på mer än eller lika med 18 som uppfyller DSM-IV-kriterierna för icke-psykotisk egentlig depression (MDD) vara inskriven under studietiden.
Design:
Ämnen kommer att screenas med en psykiatrisk forskningsutvärdering på plats med hjälp av en strukturerad intervju (MINI plus). Efter screening kommer deltagarna att tillhandahålla ett DNA-prov, som kommer att analyseras för att fastställa patientens genotyp på flera relevanta platser. Alla patienter kommer sedan att slutföra en åtta veckors period av citaloprambehandling, under vilken tid de kommer att utvärderas varannan vecka med självrapporteringsfrågeformulär och klinikbetyg för att fastställa förändring av MDD-symtom. Deltagarna kommer också att genomgå MRS-skanningar före och efter behandling för att bestämma glutamatkoncentrationen i den prefrontala hjärnan.
Behandlingsresultatmått:
Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Clinician-Rated (QIDS-C16) kommer att vara det primära kliniska resultatmåttet och kommer att samlas in vid baslinjen och vid varje behandlingsbesök. Dessutom kommer nivåerna av glutamat i de prefrontala regionerna i hjärnan att mätas med MRS. Klinisk respons kommer att definieras som en minskning med 50 procent eller mer i QIDS-C16-poäng från baslinjen, och remission kommer att definieras som en QIDS-C16-poäng på mindre än 6.
Detta förslag är en del av ett K99-utbildningsbidrag och har genomgått en omfattande extern granskning (K99MH085098-01A2).
Studietyp
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 25 till 55 år
- Poäng på 18 eller högre på Hamilton Depression Rating Scale med 17 punkter (HDRS17). Vi har satt HDRS17 cutoff-poängen till större än eller lika med 18 för att öka kontrastsignalerna mellan remitterare och icke-avsändare, MRS-avbildning och genotypgrupper.
- Uppfyller DSM-IV kriterier för kronisk eller återkommande icke-psykotisk MDD
- Inte mer än 3 misslyckade FDA-godkända antidepressiva behandlingar inom den aktuella episoden
- Ingen alkoholanvändning de senaste 7 dagarna
- Flytande engelska eller spanska
- Förmåga att förstå studiens natur och ge informerat samtycke
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Livstidshistoria av schizofreni, schizoaffektiv störning eller psykos som inte specificeras på annat sätt
- Livstidshistoria av bipolär sjukdom (I, II eller inte specificerat på annat sätt)
- Livstidshistoria av anorexia nervosa eller bulimia nervosa
- Aktuell primär tvångssyndrom (OCD)
- Historik med intolerans mot citalopram
- Brist på svar på en adekvat prövning av citalopram eller escitalopram i nuvarande eller tidigare episoder av MDD
- Har misslyckats med att svara på mer än tre antidepressiva medel under den aktuella depressiva episoden
- Brist på svar på 7 eller fler sessioner av ECT i nuvarande eller tidigare episoder av MDD
- Allvarliga, instabila sjukdomar inklusive lever-, njur-, gastroenterologiska, respiratoriska, kardiovaskulära (inklusive ischemisk hjärtsjukdom), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hematologisk sjukdom
- Kvinnor som är sexuellt aktiva och som inte är villiga att använda effektivt preventivmedel under 8 veckor medan de deltar i denna studie eller är gravida eller ammar
- Samtidig medicinering som kontraindicerar användningen av studiemedicinen
- Kräver någon av följande exkluderande mediciner: antipsykotiska mediciner, antikonvulsiva mediciner, antidepressiva mediciner, humörstabilisatorer, centrala nervsystemet
- Patienter på sköldkörtelmedicin för hypotyreos: stabila på sköldkörtelmedicin i < 2 månader
- Aktuell deltagande i någon form av psykoterapi och patienten är inte villig att avstå från det under deltagandet
- Har en historia av drog- eller alkoholberoende eller pågående missbruk under de senaste 3 månaderna
- Tidigare betydande huvudskada med förlust av medvetande i cirka 24 timmar eller mer
- Aktuell eller tidigare historia av anfallsstörning
- Självmordstankar med plan och/eller avsikt
- Har fått något prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna
- Metalliska (ferromagnetiska) implantat, inklusive pacemakers eller andra implanterade elektriska apparater, hjärnstimulatorer, vissa typer av tandimplantat, aneurysmklämmor (metallklämmor på väggen av en stor artär), metallproteser (inklusive metallstift och stavar, hjärtklaffar och cochleaimplantat), permanent eyeliner, implanterad leveranspump, splitterfragment och eventuella små metallfragment i ögat
- Kan inte ligga platt på rygg i upp till 2 timmar
- Klaustrofobi i skannern
- Positiv drogskärm
- HIV-positiv.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Förändringar i prefrontal glutamatkoncentration efter citaloprambehandling.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Förändringar i depressiva symtom efter behandling med citalopram.
|
|
Samband mellan glutamatförändringar och genetisk variation.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Gonzalo Laje, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Caetano SC, Fonseca M, Olvera RL, Nicoletti M, Hatch JP, Stanley JA, Hunter K, Lafer B, Pliszka SR, Soares JC. Proton spectroscopy study of the left dorsolateral prefrontal cortex in pediatric depressed patients. Neurosci Lett. 2005 Aug 26;384(3):321-6. doi: 10.1016/j.neulet.2005.04.099.
- Cho MK. Understanding incidental findings in the context of genetics and genomics. J Law Med Ethics. 2008 Summer;36(2):280-5, 212. doi: 10.1111/j.1748-720X.2008.00270.x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Beteendesymtom
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Humörstörningar
- Depression
- Depressiv sjukdom
- Sjukdom
- Depressiv sjukdom, major
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Psykotropa droger
- Serotoninupptagshämmare
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmedel
- Antidepressiva medel
- Antidepressiva medel, andra generationen
- Citalopram
Andra studie-ID-nummer
- 120099
- 12-M-0099
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .