Aivojen kuvantaminen, genetiikka ja vakavan masennuksen hoito
Farmakogenetiikka ja neurokuvantaminen vakavassa masennushäiriössä (PAN-D)
Tausta:
- Masennuslääkkeet auttavat monia masennusta sairastavia, mutta joistakin ei näytä olevan yhtä paljon hyötyä. Tällä hetkellä ei ole mahdollista määrittää, kuka paranee tietyillä masennuslääkkeillä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että geenit voivat vaikuttaa siihen, toimiiko masennuslääke yksilölle. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että masentuneilla ihmisillä on yleensä alhaisemmat glutamaatti-nimisen kemikaalin pitoisuudet aivojen osissa ja että glutamaattitasot nousevat masennuksesta toipumisen jälkeen. Tutkijat haluavat tutkia masennuslääkettä sitalopraamia (Celexa) nähdäkseen, kuinka se vaikuttaa glutamaattitasoihin aivoissa. He haluavat myös tutkia, kuinka henkilön geenit vaikuttavat hänen vasteeseensa tähän hoitoon.
Tavoitteet:
- Nähdä, vaikuttavatko glutamaattitasot ja tietyt geenit siihen, miten henkilö reagoi tiettyyn masennuslääkehoitoon.
Kelpoisuus:
- 25–55-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu vakava masennus (ilman psykoottisia piirteitä). Osallistujat eivät ehkä ole kokeilleet enempää kuin kolmea masennuslääkehoitoa.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. He vastaavat kysymyksiin mielialasta ja tämänhetkisistä masennuksen tunteista sekä suvussa esiintyneistä masennuksesta. Veri- ja virtsanäytteet otetaan.
- Tämä tutkimus tulee olemaan kaksivaiheinen. Ensimmäinen vaihe voi kestää jopa 7 viikkoa riippuen nykyisestä masennuslääkkeen käytöstä ja sisältää yhdestä seitsemään avohoitokäyntiä. Toinen vaihe kestää 8 viikkoa ja sisältää viisi avohoitokäyntiä, yksi 2 viikon välein.
- Ensimmäisessä vaiheessa osallistujat lopettavat nykyisten masennuslääkkeiden käytön vähintään 2 viikoksi ennen tutkimuksen seuraavaa vaihetta. Fluoksetiinia (Prozac) käyttävien osallistujien on poistettava se 6 viikon ajan.
- Tämän vaiheen lopussa osallistujat tekevät aivojen kuvantamistutkimuksia, joissa tarkastellaan aivojen toimintaa ja kemiaa.
- Toisessa vaiheessa osallistujat ottavat sitalopraamia vakioannoksella. He vastaavat mielialaan ja lääkkeeseen reagoimiseen liittyviin kysymyksiin. He toimittavat myös veri- ja sylkinäytteitä testejä varten.
- Tämän vaiheen lopussa osallistujat tekevät aivojen kuvantamistutkimuksia, joissa tarkastellaan aivojen toimintaa ja kemiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Masennushäiriö (MDD) on vakava, heikentävä, elämää lyhentävä sairaus, joka vaikuttaa moniin kaikenikäisiin ja -taustaisiin ihmisiin. Vaikka monet MDD:stä kärsivät potilaat voivat odottaa paranemista masennuslääkehoidolla, vain vähemmistö kokee täydellisen remission, ja vain vähän tiedetään hoidon tulosten yksilöllisten erojen perusteista. Tämän tutkimuksen perustelut seuraavat havainnoista, joiden mukaan hoitovaste vakavassa masennuksessa liittyy: 1) serotoniini 2A -reseptoria (HTR2A) ja glutamaatti-kainaattireseptorin KA1-alayksikköä (GRIK4) koodaavien geenien vaihteluun; ja 2) prefrontaalisen glutamaatti/glutamiini (glx) -pitoisuuden nousu mitattuna [+H]-magneettiresonanssispektroskopialla (MRS). Keskeinen hypoteesi on, että sitalopraamihoidon tulokseen liittyvät geenit moduloivat glutamaattipitoisuuksia prefrontaalisissa aivoissa (PFB) ja helpottavat siten vastetta sitalopraamihoitoon. Tällainen tieto on tärkeää, koska se mahdollistaisi viime kädessä parempien MDD-hoitojen kehittämisen.
Tutkimuspopulaatio:
Yhteensä 104 keskivaikeaa tai vaikeaa MDD-poliklinikkapotilasta iältään 25–55-vuotiaita, joiden lähtötilanteen Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -pistemäärä on vähintään 18 ja jotka täyttävät ei-psykoottisen vakavan masennushäiriön (MDD) DSM-IV-kriteerit. ilmoittautua opintojen aikana.
Design:
Koehenkilöt seulotaan paikan päällä tehdyllä psykiatrisella tutkimuksella strukturoidulla haastattelulla (MINI plus). Seulonnan jälkeen osallistujat toimittavat DNA-näytteen, joka analysoidaan potilaan genotyypin määrittämiseksi useissa relevanteissa lokuksissa. Kaikki potilaat suorittavat sitten kahdeksan viikon sitalopraamihoidon jakson, jonka aikana heidät arvioidaan joka toinen viikko itseraportoivilla kyselylomakkeilla ja kliinikon arvioilla MDD-oireiden muutoksen määrittämiseksi. Osallistujille tehdään myös MRS-skannaukset ennen ja jälkeen hoitoa glutamaattipitoisuuden määrittämiseksi prefrontaalisissa aivoissa.
Hoidon tulosmittaukset:
Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Clinician Rated (QIDS-C16) on ensisijainen kliinisen lopputuloksen mitta, ja se kerätään lähtötilanteessa ja jokaisella hoitokäynnillä. Lisäksi MRS:llä mitataan glutamaattitasot aivojen prefrontaalisilla alueilla. Kliininen vaste määritellään QIDS-C16-pisteiden laskemiseksi 50 prosenttia tai enemmän lähtötasosta, ja remissio määritellään QIDS-C16-pisteeksi, joka on alle 6.
Tämä ehdotus on osa K99-koulutusapurahaa, ja se on läpikäynyt laajan ulkopuolisen arvioinnin (K99MH085098-01A2).
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- 25–55-vuotiaat miehet ja naiset
- Pisteet 18 tai korkeammat 17 kohdan Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) -asteikolla. Olemme asettanut HDRS17-rajapistemääräksi vähintään 18 kontrastisignaalien lisäämiseksi lähettäjien ja ei-lähettäjien, MRS-kuvauksen ja genotyyppiryhmien välillä.
- Täyttää kroonisen tai toistuvan ei-psykoottisen MDD:n DSM-IV-kriteerit
- Enintään 3 epäonnistunutta FDA:n hyväksymää masennuslääkehoitoa tämän jakson aikana
- Ei alkoholia viimeisen 7 päivän aikana
- Sujuva englanti tai espanja
- Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja antaa tietoinen suostumus
POISTAMISKRITEERIT:
- Elinikäinen skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö tai psykoosi, jota ei ole erikseen määritelty
- Elinikäinen kaksisuuntainen mielialahäiriö (I, II tai ei muutoin määritelty)
- Elinikäinen anorexia nervosa tai bulimia nervosa
- Nykyinen primaarinen pakko-oireinen häiriö (OCD)
- Sitalopraamin sietämättömyyden historia
- Vastauksen puute riittävään sitalopraami- tai escitalopraamikokeeseen MDD:n nykyisessä tai aikaisemmassa jaksossa
- Eivät ole reagoineet useampaan kuin kolmeen masennuslääkkeeseen nykyisen vakavan masennusjakson aikana
- Vastauksen puute 7 tai useampaan ECT-istuntoon MDD:n nykyisessä tai edellisessä jaksossa
- Vakavat, epästabiilit sairaudet, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologiset, hengityselinten, sydän- ja verisuonitaudit (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus), endokrinologiset, neurologiset, immunologiset tai hematologiset sairaudet
- Naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä 8 viikon ajan osallistuessaan tähän tutkimukseen tai ovat raskaana tai imettävät
- Samanaikainen lääkitys, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle
- Vaatii mitä tahansa seuraavista poissulkevista lääkkeistä: psykoosilääkkeet, kouristuksia estävät lääkkeet, masennuslääkkeet, mielialan stabiloijat, keskushermostoa stimulantit
- Potilaat, jotka saavat kilpirauhaslääkitystä kilpirauhasen vajaatoimintaan: vakaa < 2 kuukauden ajan
- Nykyinen osallistuminen mihinkään psykoterapiamuotoon ja potilas ei ole valmis luopumaan siitä osallistumisen aikana
- Sinulla on ollut huume- tai alkoholiriippuvuus tai nykyinen väärinkäyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aiempi merkittävä päävamma, johon liittyy tajunnan menetys noin 24 tuntia tai kauemmin
- Nykyinen tai aikaisempi kohtaushäiriö
- Itsemurha-ajatukset suunnitelmalla ja/tai tarkoituksella
- olet saanut tutkimuslääkettä viimeisten 30 päivän aikana
- Metalliset (ferromagneettiset) implantit, mukaan lukien sydämentahdistimet tai muut implantoidut sähkölaitteet, aivostimulaattorit, tietyntyyppiset hammasimplantteja, aneurysmaklipsit (metalliklipsit suuren valtimon seinämässä), metalliset proteesit (mukaan lukien metallitapit ja -tangot, sydänläppäimet ja sisäkorvaistutteet), pysyvä eyeliner, implantoitu annostelupumppu, sirpalepalat ja mahdolliset pienet metallipalat silmässä
- Ei pysty makaamaan selällään enintään 2 tuntia
- Klaustrofobia skannerissa
- Positiivinen huumeiden näyttö
- HIV-positiivinen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Muutokset prefrontaalisessa glutamaattipitoisuudessa sitalopraamihoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Muutokset masennusoireissa sitalopraamihoidon jälkeen.
|
|
Glutamaattimuutosten ja geneettisen variaation välinen yhteys.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Gonzalo Laje, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Caetano SC, Fonseca M, Olvera RL, Nicoletti M, Hatch JP, Stanley JA, Hunter K, Lafer B, Pliszka SR, Soares JC. Proton spectroscopy study of the left dorsolateral prefrontal cortex in pediatric depressed patients. Neurosci Lett. 2005 Aug 26;384(3):321-6. doi: 10.1016/j.neulet.2005.04.099.
- Cho MK. Understanding incidental findings in the context of genetics and genomics. J Law Med Ethics. 2008 Summer;36(2):280-5, 212. doi: 10.1111/j.1748-720X.2008.00270.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Mielialahäiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Sairaus
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sitaloprami
Muut tutkimustunnusnumerot
- 120099
- 12-M-0099
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .