Imágenes cerebrales, genética y tratamiento de la depresión mayor
Farmacogenética y Neuroimagen en el Trastorno Depresivo Mayor (PAN-D)
Fondo:
- Los antidepresivos ayudan a muchas personas con depresión, sin embargo, algunos no parecen beneficiarse tanto. Actualmente, no es posible determinar quién mejorará con ciertos antidepresivos. Los estudios han demostrado que los genes pueden influir en si un antidepresivo funciona para un individuo. Otros estudios han demostrado que las personas deprimidas tienden a tener niveles más bajos de una sustancia química llamada glutamato en partes del cerebro y que los niveles de glutamato aumentan después de recuperarse de la depresión. Los investigadores quieren estudiar el antidepresivo citalopram (Celexa) para ver cómo afecta los niveles de glutamato en el cerebro. También quieren estudiar cómo los genes de una persona afectan su respuesta a este tratamiento.
Objetivos:
- Para ver si los niveles de glutamato y ciertos genes afectan la forma en que una persona responde a un medicamento antidepresivo en particular.
Elegibilidad:
- Individuos entre 25 y 55 años que hayan sido diagnosticados de depresión mayor (sin rasgos psicóticos). Es posible que los participantes no hayan probado más de tres tratamientos antidepresivos.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. Responderán preguntas sobre el estado de ánimo y los sentimientos actuales de depresión, así como los antecedentes familiares de depresión. Se recogerán muestras de sangre y orina.
- Este estudio tendrá dos fases. La primera fase puede durar hasta 7 semanas según el uso actual de antidepresivos e implica de una a siete visitas ambulatorias. La segunda fase tiene una duración de 8 semanas y consiste en cinco visitas ambulatorias, una cada 2 semanas.
- En la primera fase, los participantes dejarán de tomar sus medicamentos antidepresivos actuales durante al menos 2 semanas antes de la siguiente fase del estudio. Los participantes que toman fluoxetina (Prozac) deberán suspenderla durante 6 semanas.
- Al final de esta fase, los participantes tendrán estudios de imágenes cerebrales para observar la función y la química del cerebro.
- En la segunda fase, los participantes tomarán citalopram en la dosis estándar. Responderán preguntas sobre el estado de ánimo y la respuesta al medicamento. También proporcionarán muestras de sangre y saliva para las pruebas.
- Al final de esta fase, los participantes tendrán estudios de imágenes cerebrales para observar la función y la química del cerebro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo:
El trastorno depresivo mayor (MDD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad grave, debilitante y que acorta la vida que afecta a muchas personas de todas las edades y antecedentes. Aunque muchos pacientes que padecen MDD pueden esperar una mejoría con el tratamiento antidepresivo, solo una minoría experimenta una remisión completa y se sabe poco sobre la base de las diferencias individuales en el resultado del tratamiento. La justificación de este estudio se deriva de los hallazgos de que la respuesta al tratamiento en la depresión mayor está asociada con: 1) variación en los genes que codifican el receptor de serotonina 2A (HTR2A) y la subunidad KA1 del receptor de glutamato-kainato (GRIK4); y 2) aumentos en la concentración prefrontal de glutamato/glutamina (glx) medida por espectroscopía de resonancia magnética (MRS) [+H]. La hipótesis central es que los genes asociados con el resultado del tratamiento con citalopram modulan las concentraciones de glutamato en el cerebro prefrontal (PFB) y, por lo tanto, facilitan la respuesta al tratamiento con citalopram. Dicha información es importante porque, en última instancia, permitiría el desarrollo de mejores tratamientos para el TDM.
Población de estudio:
Un total de 104 pacientes ambulatorios con TDM de moderado a grave de 25 a 55 años de edad con una puntuación inicial de 17 ítems en la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS) mayor o igual a 18 que cumplan con los criterios del DSM-IV para el trastorno depresivo mayor (TDM) no psicótico estar matriculado en el curso de los estudios.
Diseño:
Los sujetos serán examinados con una evaluación psiquiátrica de investigación en el lugar mediante una entrevista estructurada (MINI plus). Después de la selección, los participantes proporcionarán una muestra de ADN, que se analizará para determinar el genotipo del paciente en varios loci relevantes. Luego, todos los pacientes completarán un período de ocho semanas de tratamiento con citalopram, durante el cual serán evaluados cada dos semanas con cuestionarios de autoinforme y calificaciones clínicas para determinar el cambio de los síntomas de MDD. Los participantes también se someterán a exploraciones MRS previas y posteriores al tratamiento para determinar la concentración de glutamato en el cerebro prefrontal.
Medidas de resultado del tratamiento:
El Inventario rápido de sintomatología depresiva - Calificado por médicos (QIDS-C16) será la medida de resultado clínica principal y se recopilará al inicio y en cada visita de tratamiento. Además, MRS medirá los niveles de glutamato en las regiones prefrontales del cerebro. La respuesta clínica se definirá como una disminución del 50 % o más en la puntuación QIDS-C16 desde el inicio, y la remisión se definirá como una puntuación QIDS-C16 inferior a 6.
Esta propuesta es parte de una subvención de capacitación K99 y se ha sometido a una extensa revisión externa (K99MH085098-01A2).
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Sujetos masculinos y femeninos de entre 25 y 55 años
- Puntuación de 18 o más en la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS17) de 17 ítems. Hemos establecido la puntuación de corte de HDRS17 en un valor mayor o igual a 18 para aumentar las señales de contraste entre remitentes y no remitentes, imágenes MRS y grupos genotípicos.
- Cumple con los criterios del DSM-IV para MDD no psicótico crónico o recurrente
- No más de 3 tratamientos antidepresivos aprobados por la FDA fallidos en el episodio actual
- Sin consumo de alcohol en los últimos 7 días
- Fluidez en inglés o español.
- Capacidad para comprender la naturaleza del estudio y dar su consentimiento informado
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Antecedentes de por vida de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o psicosis no especificada de otro modo
- Antecedentes de por vida de trastorno bipolar (I, II o no especificado de otra manera)
- Antecedentes de por vida de anorexia nerviosa o bulimia nerviosa
- Trastorno obsesivo-compulsivo primario (TOC) actual
- Antecedentes de intolerancia al citalopram
- Falta de respuesta a una prueba adecuada de citalopram o escitalopram en los episodios actuales o previos de MDD
- No han respondido a más de tres antidepresivos durante el episodio depresivo mayor actual
- Falta de respuesta a 7 o más sesiones de ECT en los episodios actuales o anteriores de MDD
- Enfermedades graves e inestables, incluidas enfermedades hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares (incluida la cardiopatía isquémica), endocrinológicas, neurológicas, inmunológicas o hematológicas
- Mujeres que son sexualmente activas y que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos durante 8 semanas mientras participan en este estudio o están embarazadas o amamantando
- Uso de medicación concomitante que contraindica el uso de la medicación del estudio
- Requiere cualquiera de los siguientes medicamentos de exclusión: medicamentos antipsicóticos, medicamentos anticonvulsivos, medicamentos antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo, estimulantes del sistema nervioso central
- Pacientes con medicación tiroidea por hipotiroidismo: estables con medicación tiroidea durante < 2 meses
- Participación actual en cualquier modalidad de psicoterapia y el paciente no está dispuesto a renunciar a ella durante la participación.
- Tener antecedentes de dependencia de drogas o alcohol o abuso actual en los últimos 3 meses
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico importante con pérdida del conocimiento durante aproximadamente 24 horas o más
- Antecedentes actuales o pasados de trastorno convulsivo
- Ideación suicida con plan y/o intención
- Haber recibido algún fármaco en investigación en los últimos 30 días
- Implantes metálicos (ferromagnéticos), incluidos marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips para aneurismas (clips metálicos en la pared de una arteria grande), prótesis metálicas (incluidos clavos y varillas metálicos, válvulas cardíacas y implantes cocleares), delineador de ojos permanente, bomba de suministro implantada, fragmentos de metralla y posibles fragmentos pequeños de metal en el ojo
- Incapaz de acostarse boca arriba hasta por 2 horas
- Claustrofobia en escáner
- Prueba de drogas positiva
- VIH positivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Cambios en la concentración de glutamato prefrontal después del tratamiento con citalopram.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Cambios en los síntomas depresivos después del tratamiento con citalopram.
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Asociación entre los cambios de glutamato y la variación genética.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gonzalo Laje, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- Caetano SC, Fonseca M, Olvera RL, Nicoletti M, Hatch JP, Stanley JA, Hunter K, Lafer B, Pliszka SR, Soares JC. Proton spectroscopy study of the left dorsolateral prefrontal cortex in pediatric depressed patients. Neurosci Lett. 2005 Aug 26;384(3):321-6. doi: 10.1016/j.neulet.2005.04.099.
- Cho MK. Understanding incidental findings in the context of genetics and genomics. J Law Med Ethics. 2008 Summer;36(2):280-5, 212. doi: 10.1111/j.1748-720X.2008.00270.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Enfermedad
- Trastorno Depresivo Mayor
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Citalopram
Otros números de identificación del estudio
- 120099
- 12-M-0099
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .