Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hjerneavbildning, genetikk og behandling for alvorlig depresjon

14. desember 2019 oppdatert av: National Institute of Mental Health (NIMH)

Farmakogenetikk og nevroimaging ved alvorlig depressiv lidelse (PAN-D)

Bakgrunn:

– Antidepressiva hjelper mange med depresjon, men noen ser ikke ut til å ha like mye nytte. Foreløpig er det ikke mulig å fastslå hvem som vil forbedre seg med visse antidepressiva. Studier har vist at gener kan påvirke hvorvidt et antidepressivum virker for en person. Andre studier har vist at deprimerte mennesker har en tendens til å ha lavere nivåer av et kjemikalie kalt glutamat i deler av hjernen, og at glutamatnivået øker etter å ha blitt frisk etter depresjon. Forskere ønsker å studere antidepressiva citalopram (Celexa) for å se hvordan det påvirker glutamatnivået i hjernen. De ønsker også å studere hvordan en persons gener påvirker deres respons på denne behandlingen.

Mål:

– For å se om glutamatnivåer og visse gener påvirker hvordan en person reagerer på en bestemt antidepressiv medisin.

Kvalifisering:

- Personer mellom 25 og 55 år som har blitt diagnostisert med alvorlig depresjon (uten psykotiske trekk). Deltakerne kan ikke ha prøvd mer enn tre antidepressive behandlinger.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. De vil svare på spørsmål om humør og nåværende følelser av depresjon, samt familiehistorie med depresjon. Det vil bli tatt blod- og urinprøver.
  • Denne studien vil ha to faser. Den første fasen kan vare i opptil 7 uker, avhengig av gjeldende bruk av antidepressiva og involverer ett til syv polikliniske besøk. Den andre fasen varer i 8 uker og innebærer fem polikliniske besøk, ett hver 2. uke.
  • I den første fasen vil deltakerne slutte å ta sine nåværende antidepressive medisiner i minst 2 uker før neste fase av studien. Deltakere som bruker fluoksetin (Prozac) må være fri i 6 uker.
  • På slutten av denne fasen vil deltakerne ha hjerneavbildningsstudier for å se på hjernens funksjon og kjemi.
  • I den andre fasen vil deltakerne ta citalopram i standarddosen. De vil svare på spørsmål om humør og respons på medisinene. De vil også gi blod- og spyttprøver for tester.
  • På slutten av denne fasen vil deltakerne ha hjerneavbildningsstudier for å se på hjernens funksjon og kjemi.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Objektiv:

Major depressiv lidelse (MDD) er en alvorlig, svekkende, livsforkortende sykdom som rammer mange mennesker i alle aldre og bakgrunner. Selv om mange pasienter som lider av MDD kan forvente bedring med antidepressiv behandling, opplever kun et mindretall full remisjon, og lite er kjent om grunnlaget for individuelle forskjeller i behandlingsresultat. Begrunnelsen for denne studien følger av funnene om at behandlingsrespons ved alvorlig depresjon er assosiert med: 1) variasjon i genene som koder for serotonin 2A-reseptoren (HTR2A) og KA1-underenheten til glutamat-kainat-reseptoren (GRIK4); og 2) økning i prefrontal glutamat/glutamin (glx) konsentrasjon målt ved [+H] magnetisk resonansspektroskopi (MRS). Den sentrale hypotesen er at gener assosiert med citaloprambehandlingsresultat modulerer glutamatkonsentrasjoner i prefrontal hjerne (PFB) og dermed letter responsen på citaloprambehandling. Slik informasjon er viktig fordi den til slutt vil tillate utvikling av bedre behandlinger for MDD.

Studiepopulasjon:

Totalt 104 moderat til alvorlig MDD polikliniske pasienter i alderen 25-55 år med en baseline 17-element Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)-score på større enn eller lik 18 som oppfyller DSM-IV-kriteriene for ikke-psykotisk alvorlig depressiv lidelse (MDD) vil bli tatt opp i løpet av studiet.

Design:

Emner vil bli screenet med en psykiatrisk forskningsevaluering på stedet ved bruk av et strukturert intervju (MINI pluss). Etter screening vil deltakerne gi en DNA-prøve, som vil bli analysert for å bestemme pasientens genotype på flere relevante loci. Alle pasienter vil deretter fullføre en åtte ukers periode med citalopram-behandling, i løpet av denne tiden vil de bli evaluert annenhver uke med selvrapporterende spørreskjemaer og klinikervurderinger for å bestemme endring av MDD-symptomer. Deltakerne vil også gjennomgå MRS-skanninger før og etter behandling for å bestemme glutamatkonsentrasjonen i den prefrontale hjernen.

Mål for behandlingsresultat:

Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Clinician-Rated (QIDS-C16) vil være det primære kliniske resultatmålet og vil bli samlet inn ved baseline og ved hvert behandlingsbesøk. I tillegg vil nivåer av glutamat i de prefrontale områdene av hjernen bli målt med MRS. Klinisk respons vil bli definert som en reduksjon på 50 prosent eller mer i QIDS-C16-score fra baseline, og remisjon vil bli definert som en QIDS-C16-score på mindre enn 6.

Dette forslaget er en del av et K99-opplæringsstipend og har gjennomgått omfattende ekstern gjennomgang (K99MH085098-01A2).

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 25 til 55 år
  • Poeng på 18 eller høyere på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) med 17 elementer. Vi har satt HDRS17 cutoff score til større enn eller lik 18 for å øke kontrastsignalene mellom remittere og ikke-remittere, MRS-avbildning og genotypiske grupper.
  • Oppfyller DSM-IV-kriteriene for kronisk eller tilbakevendende ikke-psykotisk MDD
  • Ikke mer enn 3 mislykkede FDA-godkjente antidepressiva behandlinger i den aktuelle episoden
  • Ingen alkoholbruk de siste 7 dagene
  • Flytende i engelsk eller spansk
  • Evne til å forstå arten av studien og gi informert samtykke

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Livstidshistorie med schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller psykose som ikke er spesifisert på annen måte
  • Livstidshistorie med bipolar lidelse (I, II eller ikke spesifisert på annen måte)
  • Livstidshistorie med anorexia nervosa eller bulimia nervosa
  • Nåværende primær obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD)
  • Historie med intoleranse overfor citalopram
  • Mangel på respons på en tilstrekkelig utprøving av citalopram eller escitalopram i nåværende eller tidligere episoder av MDD
  • Har ikke respondert på mer enn tre antidepressiva under gjeldende alvorlig depressiv episode
  • Manglende respons på 7 eller flere økter med ECT i nåværende eller tidligere episoder av MDD
  • Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever, nyre, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær (inkludert iskemisk hjertesykdom), endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom
  • Kvinner som er seksuelt aktive og som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon i 8 uker mens de deltar i denne studien eller er gravide eller ammer
  • Samtidig medikamentbruk som kontraindiserer bruk av studiemedisinen
  • Krever noen av følgende ekskluderende medisiner: antipsykotiske medisiner, antikonvulsive medisiner, antidepressiva medisiner, humørstabilisatorer, sentralnervesystemstimulerende midler
  • Pasienter på skjoldbruskkjertelmedisin for hypotyreose: stabil på skjoldbruskkjertelmedisin i < 2 måneder
  • Nåværende deltakelse i noen form for psykoterapi og pasienten er ikke villig til å gi avkall på det under deltakelse
  • Har en historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller nåværende misbruk i løpet av de siste 3 månedene
  • Tidligere historie med betydelig hodeskade med tap av bevissthet i ca. 24 timer eller mer
  • Nåværende eller tidligere historie med anfallsforstyrrelse
  • Selvmordstanker med plan og/eller hensikt
  • Har mottatt undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 30 dagene
  • Metalliske (ferromagnetiske) implantater, inkludert pacemakere eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, noen typer tannimplantater, aneurismeklemmer (metallklips på veggen av en stor arterie), metallproteser (inkludert metallstifter og stenger, hjerteklaffer og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implantert leveringspumpe, splitterfragmenter og mulige små metallfragmenter i øyet
  • Kan ikke ligge flatt på ryggen i opptil 2 timer
  • Klaustrofobi i skanneren
  • Positiv medikamentskjerm
  • HIV-positiv.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Endringer i prefrontal glutamatkonsentrasjon etter citaloprambehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Endringer i depressive symptomer etter behandling med citalopram.
Sammenheng mellom glutamatforandringer og genetisk variasjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gonzalo Laje, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

12. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

11. desember 2012

Studiet fullført (Faktiske)

11. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

2. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2019

Sist bekreftet

11. desember 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 120099
  • 12-M-0099

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere