Herceptin と HER2 ワクチン NeuVax による併用免疫療法
再発を防ぐための低および中程度の HER2 発現乳癌患者における Herceptin および HER2 ワクチン E75 による併用免疫療法
調査の概要
詳細な説明
この研究では、治験責任医師は、アジュバント設定で与えられた Herceptin と NeuVax ワクチン (免疫アジュバント GM-CSF とともに投与された HER2 タンパク質 E75 ペプチド) の組み合わせが、NP (または両方のエストロゲンが陰性の場合は NN) の再発を予防する能力を評価する予定です。 (ER) およびプロゲステロン (PR) 受容体) HER2 の低 (1+) または中間 (2+) レベルを発現する腫瘍を有する乳癌患者。 登録された患者は、ハーセプチンとNeuVaxワクチン、またはハーセプチンとGM-CSFのみ（NeuVaxワクチンなし）を受けるように無作為化されます。 併用療法の安全性は文書化されます。具体的には、HER2 を対象とした併用療法によって相加的な心毒性が生じないことを確認するためです。 有効性は、治療群間で DFS と免疫反応を比較することによって記録されます。
主要な有効性評価項目は、治療群間で 24 か月の DFS を比較することです。 主な安全性の問題は、HER2 を対象とした併用療法に相加的な心臓毒性がないことを証明することです。 この試験の副次的評価項目は、36 か月での DFS を比較することです。 ワクチンに対する免疫応答も記録され、臨床的利益と相関します。
この試験は、ハーセプチン + NeuVax ワクチンとハーセプチン + GM-CSF 単独を比較する、多施設、前向き、無作為化、単盲検、プラセボ対照の第 II 相試験です。 対象研究集団は、標準治療後に無病である HER2 1+ および 2+ 発現腫瘍を有する NP (または ER と PR の両方が陰性の場合は NN) 乳癌患者です。 標準治療のマルチモダリティ療法後の無病の被験者は、スクリーニングされ、HLAタイプが決定されます。 E75 は、HLA-A2+ または HLA-A3+ 患者 (米国人口の約 3 分の 2) に限定されている CD8 誘発ペプチド ワクチンであり、HLA-A24+ および HLA-A26+ にも拡張されています。
他のすべての適格基準を満たすHLA-A2+/A3+/A24+/またはA26+患者は、ハーセプチン+NeuVaxワクチンまたはハーセプチン+GM-CSFのみを受けるように無作為化されます。 両群とも、Herceptin は 1 年間単剤療法として 3 週間ごとに投与され、標準治療の化学療法/放射線療法の完了時に投与されます。最初のハーセプチン注入は、化学療法/放射線療法の完了後 3 週間以内、遅くとも 12 週間以内に行う必要があります。ハーセプチンは、8 mg/kg の推奨初期負荷用量と 6 mg/kg の推奨維持用量で q3wk で投与されます。 ハーセプチンは、セクション4.3に記載されているように投与されます。 NeuVax ワクチン群に無作為に割り付けられた患者は、E75 ペプチド (1000 mcg) および GM-CSF (250 mcg) のワクチン接種を 3 週間ごとに皮内投与され、合計 6 回のワクチン接種を受けます。 NeuVax ワクチン シリーズは、3 回目の Herceptin 注入が完了した直後に開始されます。 酌量すべき状況では、最初のワクチン接種は、主治医からの事前の承認を得て、4 回目または 5 回目のハーセプチン注入に延期される場合があります。 GM-CSF のみの群に無作為に割り付けられた患者は、NeuVax ワクチンを投与された患者と同じ方法で投与される GM-CSF (250 mcg) のワクチン接種を受けます。 患者は、NeuVax ワクチンまたは GM-CSF のみを投与されているかどうかについて盲検化されます。
一連のワクチン接種が完了すると、ブースター接種（同じ用量と経路）が6か月ごとに4回投与され、組み合わせ（ハーセプチンとワクチン）の合計治療期間は30か月になります。 最初のブースター接種は、最後のハーセプチン注入で行い、その後のブースター接種は最初のブースター接種から 6 か月ごとに行います。 ブースター接種は、E75/GM-CSF を受けるように無作為化された患者、および GM-CSF のみを受けるように無作為化された患者に対して行われ、同じ治療薬と投薬 (すなわち、 E75/GM-CSF 患者は E75/GM-CSF でブーストされ、GM-CSF のみの患者は GM-CSF のみでブーストされます)。 試験中、患者の盲検化を維持する。
被験者は、安全性の問題、免疫学的反応、および臨床的再発について追跡されます。 患者は、各接種の48〜72時間後に、接種に対する反応、および経験した副作用の記録について監視されます。 免疫応答は、in vitro 表現型および機能アッセイの両方、ならびに in vivo 遅延型過敏症 (DTH) 反応で記録されます。 すべての患者は、無病状態を記録するために合計 36 か月間追跡されます。
治験責任医師は、300 人の患者 (各治療群に 150 人) の登録を計画しており、1 か月あたり 12 人の患者 (研究施設ごとに 1 か月あたり約 1 人) の計画発生率で登録されます。 2013 年 4 月に発生が開始され、最後の患者の登録は 2017 年 8 月に予定されており、その後 3 年間の追跡期間が続きます。 裁判の期間は7年間と予想されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute - Cedars Sinai Medical Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Research Center, LLC
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Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- St. Joseph Heritage Healthcare
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20016
- Sibley Memorial Hospital
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
- Katzen Cancer Research Center, George Washington University
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
- University of Miami
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Kendall、Florida、アメリカ、33176
- University of Miami
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Plantation、Florida、アメリカ、33324
- Florida Cancer Research Institute
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Plantation、Florida、アメリカ、33324
- University of Miami
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
- University of Hawaii Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Franciscan Health Indianapolis
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South Bend、Indiana、アメリカ、46601
- Memorial Hospital of South Bend
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67212
- Cancer Center of Kansas
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21218-2895
- Medstar Health - Union Memorial Hospital
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21237
- Medstar Health - Weinberg Cancer Institute at Franklin Square
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21239
- MedStar Health - Good Samaritan Hospital
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New Jersey
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Paramus、New Jersey、アメリカ、07652
- The Valley Hospital
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10469
- North Shore Hematology Oncology Associates
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New York、New York、アメリカ、10029
- Tisch Cancer Institute/Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97210
- Legacy Health, Legacy Good Samaritan Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University - Kimmel Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78217
- Texas Oncology (Cancer Care Centers of South Texas)
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Everett、Washington、アメリカ、98201
- Providence Regional Medical Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53211
- Columbia St. Mary's
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
患者は、以下の基準に基づいて研究に含まれます。
- 18歳以上の女性
- リンパ節陽性乳がん (AJCC N1、N2、または N3)
- -エストロゲン（ER）およびプロゲステロン（PR）受容体の両方が陰性であり、標準治療として化学療法を受けている場合、リンパ節陰性乳癌
- 標準治療（手術、化学療法、NCCNガイドラインの指示による放射線療法）後の臨床的にがんがない（疾患の証拠がない）。 ホルモン療法は、標準治療に従って継続されます。 ネオアジュバント化学療法は許可されています。
- 以前のアジュバント療法に関連する毒性からの回復。
- -IHCによる1+または2+のHER2発現。 FISH または Dual-ISH テストは、IHC 2+ 腫瘍に対して実施し、FISH (≤2.0) または Dual-ISH (≤2.0) によって増幅されないことを示す必要があります。
- HLA-A2、A3、A24、または A26 陽性
- -LVEFが50％を超える、または機関の特定のテスト（MUGAまたはエコー）の通常の範囲内のLVEF
- ECOG 0,1
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 適切な避妊（禁欲、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮、経口避妊、IUD、またはコンドームまたは横隔膜の使用）
- -研究治療を開始する必要があります（最初のハーセプチン注入を受けます） 標準治療の完了から3〜12週間の間。
4.1.3 除外基準
患者は、以下の基準に基づいて研究から除外されます。
- -エストロゲン（ER）およびプロゲステロン（PR）受容体の両方が陰性であり、標準治療として化学療法を受けていない限り、リンパ節陰性乳癌（AJCC N0またはN0（i +））
- 遠隔乳癌または残存乳癌の臨床的または放射線学的証拠
- HER2陰性（IHC 0）またはHER2 3+またはFISHDual-ISH増幅（FISH > 2.0）;デュアルISH >2.0
- HLA-A2、A3、A24、A26陰性
- 以前のハーセプチン療法の歴史
- NYHA ステージ 3 または 4 の心疾患
- -LVEF <50％、または機関の特定のテスト（MUGAまたはエコー）の通常の制限未満
- 免疫不全疾患またはHIV、HBV、HCV
- -化学療法、慢性ステロイド、メトトレキサート、または他の既知の免疫抑制剤を含む免疫抑制療法を受けている
- ECOG≧2
- Tbili >1.8、クレアチニン >2、ヘモグロビン <10、血小板 <50,000、WBC<2,000
- 妊娠（尿HCGによる評価）
- 母乳育児
- 白斑を除く、治療を必要とする活動性の自己免疫疾患
- -複数の吸入器を含む投薬を必要とする活動性肺疾患
- 他の実験プロトコルに関与している (他の研究 PI の許可を得ている場合を除く)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ハーセプチン + NeuVax ワクチン
この群に無作為に割り付けられた患者は、1 年間の単剤療法として 3 週間ごとにハーセプチンを投与されます。最初のハーセプチン注入は、標準治療の化学療法/放射線療法の完了後 3 週間以内、遅くとも 12 週間以内に行われます。ハーセプチンは、8 mg/kg の推奨初期負荷用量と 6 mg/kg の推奨維持用量で q3wk で投与されます。
患者は、ハーセプチン注入の完了後30〜120分で、合計6回のワクチン接種のために3週間ごとに皮内投与されるNeuVaxワクチンのワクチン接種を受けます。
NeuVax ワクチン シリーズは、3 回目のハーセプチン注入が完了した直後に開始されますが、PI の事前の承認を得て、4 回目または 5 回目のハーセプチン注入に遅れる場合があります。
患者は、割り当てられたアームに関して盲検化されます。
一次ワクチンシリーズの完了後、患者は4回のNeuVaxワクチンブースター接種を受け、6か月ごとに4回投与され、合計治療期間は30か月です。
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ハーセプチンは、標準治療の化学療法/放射線療法の完了時に投与される単剤療法として、3 週間ごとに 1 年間患者に投与されます。最初のハーセプチン注入は、化学療法/放射線療法の完了後、早ければ 3 週間以内、遅くとも 12 週間以内に行われます。ハーセプチンは、8 mg/kg の推奨初期負荷用量と 6 mg/kg の推奨維持用量で q3wk で投与されます。
他の名前：
ワクチン投与時に、酢酸Ｅ７５（１．５ｍｇ／ｍｌ）の凍結溶液を解凍し、１０００ｍｃｇのＥ７５ペプチドを２５０ｍｃｇのＧＭ－ＣＳＦと完全に混合する。
これは、NeuVax ワクチンを構成します。
Herceptin + NeuVax ワクチン群に無作為に割り付けられた患者は、Herceptin 単剤療法を開始し、3 回目の Herceptin 注入が完了した直後に NeuVax ワクチン シリーズを開始します。
このワクチンシリーズは、Herceptin 注入の完了から 30 ～ 120 分後に、合計 6 回のワクチン接種のために 3 週間ごとに皮内投与される NeuVax ワクチンで構成されています。
他の名前：
ハーセプチン + GM-CSF のみの群に無作為に割り付けられた患者の場合、ハーセプチン単剤療法を開始し、3 回目のハーセプチン注入が完了した直後に GM-CSF 接種シリーズを開始します。
GM-CSF 接種シリーズは、250mcg の GM-CSF を 3 週間ごとに皮内投与し、合計 6 回のワクチン接種を行います。ハーセプチン注入の完了後 30 ～ 120 分です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ハーセプチン + GM-CSF のみ
この群に無作為に割り付けられた患者は、単剤療法として 3 週間ごとにハーセプチンを 1 年間投与されます。
最初の Herceptin 注入は、標準治療の化学療法/放射線療法の完了後、3 週間以内、遅くとも 12 週間以内に行われます。ハーセプチンは、8 mg/kg の推奨初期負荷用量と 6 mg/kg の推奨維持用量で q3wk で投与されます。
患者は、GM-CSF のみ (250mcg) の接種を 3 週間ごとに皮内投与され、合計 6 回の接種、ハーセプチン注入の完了後 30 ～ 120 分です。
GM-CSF のみの接種シリーズは、3 回目のハーセプチン注入が完了した直後に開始されます。
患者は、NeuVax ワクチンまたは GM-CSF のみを受けているかどうかについて盲検化されます。
6回接種の一次ワクチンシリーズの完了後、患者は、最初のハーセプチン注入日から12、18、24、および30か月で投与される合計4回のGM-CSFのみのブースター接種を受けます。
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ハーセプチンは、標準治療の化学療法/放射線療法の完了時に投与される単剤療法として、3 週間ごとに 1 年間患者に投与されます。最初のハーセプチン注入は、化学療法/放射線療法の完了後、早ければ 3 週間以内、遅くとも 12 週間以内に行われます。ハーセプチンは、8 mg/kg の推奨初期負荷用量と 6 mg/kg の推奨維持用量で q3wk で投与されます。
他の名前：
ハーセプチン + GM-CSF のみの群に無作為に割り付けられた患者の場合、ハーセプチン単剤療法を開始し、3 回目のハーセプチン注入が完了した直後に GM-CSF 接種シリーズを開始します。
GM-CSF 接種シリーズは、250mcg の GM-CSF を 3 週間ごとに皮内投与し、合計 6 回のワクチン接種を行います。ハーセプチン注入の完了後 30 ～ 120 分です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存 (DFS)
時間枠：24 か月の無病生存率
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無作為化に関係なく、すべての患者の無病生存率（DFS）は、定期的なフォローアップスクリーニング中に、個々の研究施設で患者自身の医師によって決定されます。
これは、一次治療の完了後最初の 24 か月間は 3 か月ごとに行われ、その後は 6 か月ごとに臨床検査、実験室および X 線による監視が行われます。
この研究の主な目的は、24 か月の無病生存率 (DFS) です。
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24 か月の無病生存率
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無病生存 (DFS)
時間枠：最長 36 か月の無病生存期間
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無作為化に関係なく、すべての患者の無病生存率（DFS）は、定期的なフォローアップスクリーニング中に、個々の研究施設で患者自身の医師によって決定されます。
これは、臨床検査による一次治療の完了後、30 か月目と 36 か月目に行われ、臨床検査と X 線検査による監視が行われます。
この研究の第 2 の目的は、36 か月の無病生存率 (DFS) です。
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最長 36 か月の無病生存期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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駆出率パーセント - 心毒性の尺度
時間枠：24ヶ月
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各患者は、無作為化に関係なく、ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、および 24 か月で、Multiple Gated Acquisition スキャン (MUGA) が優先され、心エコー図 (ECHO) が許可され、一貫性が必要な心臓評価 (駆出率) を受けます。
心臓の評価は、患者が試験期間中または回復するまでベースラインから 10% を超える減少を経験した場合、6 か月ごとに継続されます。
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24ヶ月
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局所および全身毒性
時間枠：ワクチンまたは接種シリーズおよびブースターシリーズの期間、平均30か月。
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標準的な局所毒性および全身毒性を収集し、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 毒性スケールに従って分類します。
定期接種とブースター接種の両方で、患者は接種後1時間、過敏反応を観察するために15分ごとに質問、連続検査、バイタルサインで綿密に監視されます。
患者はまた、各接種の 48 ～ 72 時間後に診療所に戻り、全身毒性について質問し、接種部位での局所反応を調べて測定します。
報告されているのは、患者ごとの最大の関連および段階的有害事象です。
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ワクチンまたは接種シリーズおよびブースターシリーズの期間、平均30か月。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：COL (ret.) George E. Peoples, MD, FACS、Cancer Insight, LLC
- スタディディレクター：COL (ret.) George E. Peoples, MD, FACS、Cancer Insight, LLC
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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