Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная иммунотерапия Герцептином и вакциной против HER2 NeuVax

9 ноября 2020 г. обновлено: George E. Peoples

Комбинированная иммунотерапия герцептином и вакциной против HER2 E75 у пациентов с низким и средним уровнем экспрессии HER2 для предотвращения рецидива

Исследование будет многоцентровым, проспективным, рандомизированным, одинарным слепым, плацебо-контролируемым исследованием фазы II вакцины Герцептин + NeuVax™ (пептид Е75/гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор) (ГМ-КСФ) по сравнению с Герцептин + Только ГМ-КСФ. Целевой популяцией исследования являются пациенты с положительными узлами (NP) (или отрицательные узлы [NN], если отрицательные как для ER, так и для PR) раком молочной железы с HER2 1+ и экспрессирующими опухолями 2+, у которых нет признаков заболевания после стандартной терапии. Субъекты без признаков заболевания после стандартного лечения мультимодальной терапией будут обследованы и HLA-типированы. E75 представляет собой пептидную вакцину, вызывающую CD8, которая была ограничена пациентами с HLA-A2+ или HLA-A3+ (примерно две трети населения США), а также была распространена на HLA-A24+ и HLA-A26+.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании исследователи намерены оценить способность комбинации Герцептина и вакцины NeuVax (пептид Е75 белка HER2, вводимый с иммуноадъювантом GM-CSF), вводимой в адъювантных условиях, предотвращать рецидивы НП (или НП, если отрицательный результат на оба эстрогена). (ER) и прогестероновые (PR) рецепторы) больных раком молочной железы с опухолями, экспрессирующими низкие (1+) или промежуточные (2+) уровни HER2. Зарегистрированные пациенты будут рандомизированы для получения Герцептина и вакцины NeuVax или только Герцептина с GM-CSF (без вакцины NeuVax). Безопасность комбинированной терапии будет задокументирована, в частности, чтобы гарантировать, что комбинированная HER2-направленная терапия не приведет к дополнительной сердечной токсичности. Эффективность будет подтверждена путем сравнения DFS и иммунологических ответов между группами лечения.

Первичной конечной точкой эффективности является сравнение безрецидивной выживаемости через 24 месяца между группами лечения. Основной проблемой безопасности является доказательство отсутствия аддитивной сердечной токсичности при комбинированной терапии, направленной на HER2. Вторичной конечной точкой исследования является сравнение безрецидивной выживаемости через 36 месяцев. Иммунологические ответы на вакцину также будут документированы и соотнесены с клинической пользой.

Исследование будет многоцентровым, проспективным, рандомизированным, однократным слепым, плацебо-контролируемым исследованием фазы II вакцины Герцептин + NeuVax по сравнению с монотерапией Герцептин + ГМ-КСФ. Целевой популяцией исследования являются пациенты с NP (или NN, если отрицательный результат как на ER, так и на PR) раком молочной железы с опухолями, экспрессирующими HER2 1+ и 2+, у которых нет признаков заболевания после стандартной терапии. Субъекты без признаков заболевания после стандартного лечения мультимодальной терапией будут обследованы и HLA-типированы. E75 представляет собой пептидную вакцину, вызывающую CD8, которая ограничена пациентами с HLA-A2+ или HLA-A3+ (примерно две трети населения США), а также была распространена на HLA-A24+ и HLA-A26+.

Пациенты с HLA-A2+/A3+/A24+/или A26+, отвечающие всем остальным критериям приемлемости, будут рандомизированы для получения только вакцины Герцептин + NeuVax или Герцептин + ГМ-КСФ. В обеих группах Герцептин будет вводиться каждые три недели в качестве монотерапии в течение одного года после завершения стандартной химиотерапии/лучевой терапии. Первую инфузию Герцептина следует провести не ранее чем через 3 недели и не позднее чем через 12 недель после завершения химио-/лучевой терапии. Герцептин будет назначаться в рекомендуемой начальной нагрузочной дозе 8 мг/кг и в рекомендованной поддерживающей дозе 6 мг/кг каждые 3 недели. Герцептин будет вводиться, как описано в Разделе 4.3. Пациенты, рандомизированные в группу вакцины NeuVax, будут получать прививки пептидом E75 (1000 мкг) и GM-CSF (250 мкг), вводимыми внутрикожно каждые три недели, всего шесть вакцинаций, через 30-120 минут после завершения инфузии Герцептина. Серия вакцин NeuVax начнется сразу после завершения третьей инфузии Герцептина. В исключительных случаях первая вакцинация может быть отложена до четвертой или пятой инфузии Герцептина с предварительного разрешения главного исследователя. Те пациенты, которые были рандомизированы в группу, получающую только GM-CSF, будут получать прививки GM-CSF (250 мкг), вводимые таким же образом, как и те, кто получает вакцину NeuVax. Пациенты не будут осведомлены о том, получают ли они вакцину NeuVax или только ГМ-КСФ.

После завершения серии вакцинации повторные прививки (в той же дозе и путем) будут вводиться каждые шесть месяцев x4 для общей продолжительности комбинированного лечения (Герцептин и вакцина) 30 месяцев. Первая ревакцинация проводится с последней инфузией Герцептина, а последующие ревакцинации проводятся каждые шесть месяцев после первой ревакцинации. Бустерные прививки будут проводиться для пациентов, рандомизированных для получения E75/GM-CSF, а также для пациентов, рандомизированных для получения только GM-CSF, и будут состоять из одних и тех же лечебных препаратов и дозировок (т.е. Пациенты с E75/GM-CSF будут бустированы с помощью E75/GM-CSF, в то время как пациенты с одним GM-CSF будут бустированы с помощью одного GM-CSF). Ослепление пациента будет поддерживаться на протяжении всего исследования.

Субъекты будут наблюдаться на предмет вопросов безопасности, иммунологического ответа и клинического рецидива. Пациенты будут контролироваться через 48-72 часа после каждой прививки для реакции на прививку, а также для документирования любых возникших побочных эффектов. Иммунологический ответ будет документирован как фенотипическими, так и функциональными анализами in vitro, а также реакциями гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) in vivo. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 36 месяцев, чтобы задокументировать отсутствие признаков заболевания.

Исследователи планируют зарегистрировать 300 пациентов (по 150 в каждой лечебной группе) с запланированной скоростью набора 12 пациентов в месяц (примерно по одному на исследовательский центр в месяц). С началом набора в апреле 2013 г. регистрация последнего пациента ожидается в августе 2017 г., после чего последует трехлетний период наблюдения. Ожидается, что продолжительность судебного разбирательства составит семь лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

275

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute - Cedars Sinai Medical Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center, LLC
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • St. Joseph Heritage Healthcare
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • Katzen Cancer Research Center, George Washington University
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • University of Miami
      • Kendall, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • Florida Cancer Research Institute
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67212
        • Cancer Center of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21218-2895
        • Medstar Health - Union Memorial Hospital
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
        • Medstar Health - Weinberg Cancer Institute at Franklin Square
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21239
        • MedStar Health - Good Samaritan Hospital
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Соединенные Штаты, 07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10469
        • North Shore Hematology Oncology Associates
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Tisch Cancer Institute/Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Health, Legacy Good Samaritan Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University - Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
        • Texas Oncology (Cancer Care Centers of South Texas)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98201
        • Providence Regional Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53211
        • Columbia St. Mary's

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Пациенты будут включены в исследование на основании следующих критериев:

  • Женщины 18 лет и старше
  • Узловой рак молочной железы (AJCC N1, N2 или N3)
  • Узловой рак молочной железы, если он отрицателен как для рецепторов эстрогена (ER), так и для прогестерона (PR) и получил химиотерапию в качестве стандарта лечения.
  • Клинически без рака (без признаков заболевания) после стандартной терапии (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия в соответствии с рекомендациями NCCN). Гормональная терапия будет продолжена в соответствии со стандартами лечения. Допускается неоадъювантная химиотерапия.
  • Восстановление после любой токсичности, связанной с предшествующей адъювантной терапией.
  • Экспрессия HER2 1+ или 2+ с помощью IHC. Тестирование FISH или Dual-ISH должно быть выполнено на опухолях IHC 2+ и показано, что оно не амплифицируется с помощью FISH (≤2,0) или Dual-ISH (≤2,0).
  • HLA-A2, A3, A24 или A26 положительный
  • ФВ ЛЖ > 50% или ФВ ЛЖ в пределах нормальных пределов специального тестирования учреждения (MUGA или ЭхоКГ)
  • ЭКОГ 0,1
  • Подписанное информированное согласие
  • Адекватный контроль над рождаемостью (воздержание, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, оральная контрацепция, ВМС или использование презервативов или диафрагм)
  • Необходимо начать исследуемое лечение (получить первую инфузию Герцептина) через 3-12 недель после завершения стандартной терапии.

4.1.3 Критерии исключения

Пациенты будут исключены из исследования на основании следующих критериев:

  • Узловой-отрицательный рак молочной железы (AJCC N0 или N0(i+)), за исключением случаев, когда отрицательный результат на рецепторы эстрогена (ER) и прогестерона (PR) и химиотерапия является стандартом лечения.
  • Клинические или рентгенологические признаки отдаленного или резидуального рака молочной железы.
  • HER2-отрицательный (IHC 0) или HER2 3+ или амплифицированный FISHDual-ISH (FISH >2,0); Двойной ISH> 2,0
  • HLA-A2, A3, A24, A26 отрицательный
  • История предшествующей терапии Герцептином
  • Сердечная недостаточность 3 или 4 стадии по NYHA
  • ФВ ЛЖ <50% или меньше нормальных пределов специального тестирования учреждения (MUGA или Echo)
  • Иммунодефицитное заболевание или ВИЧ, ВГВ, ВГС
  • Получение иммуносупрессивной терапии, включая химиотерапию, хронические стероиды, метотрексат или другие известные иммунодепрессанты.
  • ЭКОГ ≥2
  • Тбилис > 1,8, креатинин > 2, гемоглобин < 10, тромбоциты < 50 000, лейкоциты < 2 000
  • Беременность (оценивается по ХГЧ в моче)
  • Грудное вскармливание
  • Любое активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения, за исключением витилиго.
  • Активное заболевание легких, требующее приема нескольких ингаляторов
  • Участие в других экспериментальных протоколах (кроме как с разрешения другого PI исследования)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вакцина Герцептин + НойВакс
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать Герцептин каждые 3 недели в качестве монотерапии в течение 1 года; первая инфузия Герцептина проводится не ранее чем через 3 недели и не позднее чем через 12 недель после завершения стандартной химиотерапии/лучевой терапии. Герцептин будет назначаться в рекомендуемой начальной нагрузочной дозе 8 мг/кг и в рекомендованной поддерживающей дозе 6 мг/кг каждые 3 недели. Пациенты будут получать прививки вакциной NeuVax, вводимой внутрикожно каждые 3 недели, всего 6 прививок, через 30-120 минут после завершения инфузии Герцептина. Серия вакцин NeuVax начнется сразу после завершения третьей инфузии Герцептина, но может быть отложена до четвертой или пятой инфузии Герцептина с предварительного одобрения ИП. Пациенты будут ослеплены в отношении назначенной руки. После завершения курса первичной вакцинации пациенты получат 4 повторные прививки вакцины NeuVax, которые будут вводиться каждые 6 месяцев x 4, при общей продолжительности лечения 30 месяцев.
Лекарство: Герцептин
Герцептин будет вводиться пациентам каждые три недели в качестве монотерапии в течение одного года после завершения стандартной химиотерапии/лучевой терапии. Первую инфузию Герцептина проводят не ранее, чем через три недели и не позднее, чем через 12 недель после завершения химиотерапии/лучевой терапии. Герцептин будет назначаться в рекомендуемой начальной нагрузочной дозе 8 мг/кг и в рекомендованной поддерживающей дозе 6 мг/кг каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Трастузумаб
Лекарство: Вакцина НойВакс
Во время введения вакцины замороженный раствор ацетата E75 (1,5 мг/мл) оттаивают и тщательно смешивают 1000 мкг пептида E75 с 250 мкг GM-CSF. Это составляет вакцину NeuVax. Для пациентов, рандомизированных в группу вакцин Герцептин + NeuVax, они будут начинать монотерапию Герцептином, а затем сразу же после завершения третьей инфузии Герцептина начнут серию вакцин NeuVax. Серия вакцин состоит из вакцины NeuVax, вводимой внутрикожно каждые три недели, всего шесть вакцинаций, через 30-120 минут после завершения инфузии Герцептина.
Другие имена:
  • Пептид Е75 (KIFGSLAFL, HER2/neu, 369-377)
  • ГМ-КСФ (сарграмостим)
Лекарство: ГМ-КСФ
Для пациентов, рандомизированных в группу только Герцептин + ГМ-КСФ, они будут начинать монотерапию Герцептином, а затем сразу же после завершения третьей инфузии Герцептина начнут серию прививок ГМ-КСФ. Серия прививок GM-CSF состоит из 250 мкг GM-CSF, вводимых внутрикожно каждые три недели в течение шести общих вакцинаций через 30-120 минут после завершения инфузии Герцептина.
Другие имена:
  • Сарграмостим
Активный компаратор: Только Герцептин + ГМ-КСФ
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать Герцептин каждые 3 недели в качестве монотерапии в течение 1 года. Первую инфузию Герцептина проводят не ранее, чем через 3 недели и не позднее, чем через 12 недель после завершения стандартной химиотерапии/лучевой терапии. Герцептин будет назначаться в рекомендуемой начальной нагрузочной дозе 8 мг/кг и в рекомендованной поддерживающей дозе 6 мг/кг каждые 3 недели. Пациенты будут получать прививки только GM-CSF (250 мкг), вводимые внутрикожно каждые 3 недели, всего 6 прививок, через 30-120 минут после завершения инфузии Герцептина. Серия инокуляций только GM-CSF начнется сразу после завершения третьей инфузии Герцептина. Пациенты не будут осведомлены о том, получают ли они вакцину NeuVax или только GM-CSF. После завершения серии первичных вакцин из шести прививок пациенты получат в общей сложности четыре бустерные прививки только ГМ-КСФ, которые будут введены через 12, 18, 24 и 30 месяцев с даты первой инфузии Герцептина.
Лекарство: Герцептин
Герцептин будет вводиться пациентам каждые три недели в качестве монотерапии в течение одного года после завершения стандартной химиотерапии/лучевой терапии. Первую инфузию Герцептина проводят не ранее, чем через три недели и не позднее, чем через 12 недель после завершения химиотерапии/лучевой терапии. Герцептин будет назначаться в рекомендуемой начальной нагрузочной дозе 8 мг/кг и в рекомендованной поддерживающей дозе 6 мг/кг каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Трастузумаб
Лекарство: ГМ-КСФ
Для пациентов, рандомизированных в группу только Герцептин + ГМ-КСФ, они будут начинать монотерапию Герцептином, а затем сразу же после завершения третьей инфузии Герцептина начнут серию прививок ГМ-КСФ. Серия прививок GM-CSF состоит из 250 мкг GM-CSF, вводимых внутрикожно каждые три недели в течение шести общих вакцинаций через 30-120 минут после завершения инфузии Герцептина.
Другие имена:
  • Сарграмостим

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: Безрецидивная выживаемость через 24 месяца
Безрецидивная выживаемость (DFS) для всех пациентов, независимо от рандомизации, будет определяться лечащими врачами пациентов в отдельных центрах исследования во время рутинного последующего скрининга. Это будет происходить каждые три месяца в течение первых 24 месяцев после завершения первичной терапии, а затем каждые шесть месяцев при клиническом осмотре, лабораторном и рентгенологическом наблюдении. Основной целью исследования является безрецидивная выживаемость (DFS) через 24 месяца.
Безрецидивная выживаемость через 24 месяца
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: Безрецидивная выживаемость до 36 мес.
Безрецидивная выживаемость (DFS) для всех пациентов, независимо от рандомизации, будет определяться лечащими врачами пациентов в отдельных центрах исследования во время рутинного последующего скрининга. Это произойдет через 30 и 36 месяцев после завершения первичной терапии с клиническим обследованием, лабораторным и рентгенологическим наблюдением. Вторичной целью исследования является безрецидивная выживаемость (DFS) через 36 месяцев.
Безрецидивная выживаемость до 36 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентная фракция выброса - мера сердечной токсичности
Временное ограничение: 24 месяца
Каждый пациент, независимо от рандомизации, будет подвергаться сердечной оценке (фракция выброса) с множественным сканированием с закрытым доступом (MUGA) (предпочтительно, эхокардиограмма (ECHO) разрешена, требуется постоянство) на исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца. Кардиологическая оценка будет продолжаться каждые шесть месяцев, если у пациента наблюдается снижение более чем на 10% по сравнению с исходным уровнем на протяжении всего исследования или до разрешения.
24 месяца
Местная и системная токсичность
Временное ограничение: Продолжительность серии вакцин или прививок и ревакцинации в среднем 30 месяцев.
Стандартные данные о местной и системной токсичности будут собраны и оценены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03 шкалы токсичности. Как при обычной, так и при повторной прививке пациенты будут находиться под пристальным наблюдением в течение одного часа после прививки с опросом, последовательными осмотрами и жизненно важными показателями каждые 15 минут для наблюдения за реакцией гиперчувствительности. Пациенты также будут возвращаться в клинику через 48-72 часа после каждой прививки для опроса относительно системной токсичности, а также для изучения и измерения местной реакции в местах прививки. Сообщалось о максимальном количестве связанных и классифицированных нежелательных явлений на одного пациента.
Продолжительность серии вакцин или прививок и ревакцинации в среднем 30 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

George E. Peoples

Соавторы

Genentech, Inc.
Sellas Life Sciences Group

Следователи

  • Главный следователь: COL (ret.) George E. Peoples, MD, FACS, Cancer Insight, LLC
  • Директор по исследованиям: COL (ret.) George E. Peoples, MD, FACS, Cancer Insight, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 368255
  • 1137008 / 20130058 (Другой идентификатор: Western Institutional Review Board)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться