허셉틴과 HER2 백신 NeuVax를 병용 면역 요법
재발 방지를 위한 중등도 및 중등도 HER2 발현 유방암 환자에서 허셉틴 및 HER2 백신 E75와의 병용 면역요법
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 조사관은 NP(또는 두 에스트로겐에 대해 음성인 경우 NN (ER) 및 프로게스테론(PR) 수용체) 낮은(1+) 또는 중간(2+) 수준의 HER2를 발현하는 종양이 있는 유방암 환자. 등록된 환자는 Herceptin 및 NeuVax 백신 또는 GM-CSF 단독(NeuVax 백신 없음)과 함께 Herceptin을 받도록 무작위 배정됩니다. 병용 요법의 안전성은 특히 HER2-지시 복합 요법으로 인한 추가적인 심장 독성이 발생하지 않도록 하기 위해 문서화될 것입니다. 효능은 DFS와 치료 그룹 사이의 면역학적 반응을 비교하여 문서화할 것입니다.
1차 효능 종점은 치료 그룹 간에 24개월에서 DFS를 비교하는 것입니다. 주요 안전성 문제는 복합 HER2 지시 요법으로 부가적인 심장 독성이 없음을 입증하는 것입니다. 시험의 2차 종점은 36개월에서 DFS를 비교하는 것입니다. 백신에 대한 면역학적 반응도 문서화되고 임상적 이점과 연관됩니다.
이 연구는 Herceptin + NeuVax 백신 대 Herceptin + GM-CSF 단독의 다중 센터, 전향적, 무작위, 단일 맹검, 위약 대조 2상 시험이 될 것입니다. 대상 연구 모집단은 NP(또는 ER 및 PR 모두에 대해 음성인 경우 NN) 유방암 환자로서 표준 치료 요법 후에 질병이 없는 HER2 1+ 및 2+ 발현 종양이 있습니다. 치료 표준 다양식 요법 후 질병이 없는 피험자는 선별되고 HLA 유형이 지정됩니다. E75는 HLA-A2+ 또는 HLA-A3+ 환자(미국 인구의 약 2/3)로 제한되고 HLA-A24+ 및 HLA-A26+로도 확장된 CD8 유발 펩타이드 백신입니다.
다른 모든 자격 기준을 충족하는 HLA-A2+/A3+/A24+/또는 A26+ 환자는 Herceptin + NeuVax 백신 또는 Herceptin + GM-CSF 단독 투여로 무작위 배정됩니다. 두 그룹 모두 허셉틴을 1년 동안 단독 요법으로 3주마다 투여하고 표준 치료 화학 요법/방사선 요법 완료 시 투여합니다. 첫 번째 허셉틴 주입은 화학 요법/방사선 요법 완료 후 빠르면 3주에서 늦어도 12주 이내에 이루어져야 합니다. 허셉틴은 권장 초기 부하 용량 8mg/kg과 권장 유지 용량 6mg/kg q3wk로 투여됩니다. Herceptin은 섹션 4.3에 설명된 대로 투여됩니다. NeuVax 백신 부문에 무작위 배정된 환자는 허셉틴 주입 완료 후 30-120분에 총 6회의 총 6회 접종을 위해 3주마다 피내 투여되는 E75 펩타이드(1000mcg) 및 GM-CSF(250mcg)의 예방접종을 받게 됩니다. NeuVax 백신 시리즈는 세 번째 Herceptin 주입 완료 직후에 시작됩니다. 참작할 수 있는 상황에서 첫 번째 백신 접종은 수석 연구원의 사전 승인을 받아 네 번째 또는 다섯 번째 허셉틴 주입으로 연기될 수 있습니다. GM-CSF 단독군으로 무작위 배정된 환자는 NeuVax 백신을 받는 환자와 동일한 방식으로 GM-CSF(250mcg) 백신 접종을 받게 됩니다. 환자는 NeuVax 백신을 받는지 아니면 GM-CSF만 받는지에 대해 눈이 멀게 됩니다.
접종 완료 후 추가 접종(동일 용량 및 경로)을 6개월마다 x4회 실시하여 총 병용(허셉틴 및 백신) 치료 기간은 30개월입니다. 첫 번째 추가 접종은 마지막 허셉틴 주입과 함께 이루어지며, 후속 추가 접종은 첫 번째 추가 접종으로부터 6개월마다 실시됩니다. 부스터 접종은 E75/GM-CSF를 받도록 무작위 배정된 환자뿐만 아니라 GM-CSF를 단독으로 받도록 무작위 배정된 환자에 대해 발생하며 동일한 치료 약물 및 투여량(즉, E75/GM-CSF 환자는 E75/GM-CSF로 부스팅되고 GM-CSF 단독 환자는 GM-CSF 단독으로 부스트됩니다. 환자 눈가림은 연구 내내 유지될 것입니다.
안전 문제, 면역학적 반응 및 임상적 재발에 대해 피험자를 추적할 것입니다. 각 접종 후 48-72시간 동안 환자는 접종에 대한 반응 및 경험한 부작용에 대한 문서를 모니터링합니다. 면역학적 반응은 시험관 내 표현형 및 기능 분석뿐만 아니라 생체 내 지연형 과민증(DTH) 반응으로 문서화됩니다. 모든 환자는 질병이 없는 상태를 기록하기 위해 총 36개월 동안 추적될 것입니다.
연구자들은 매월 12명의 환자(매월 연구 기관당 약 1명)의 계획된 발생률로 300명의 환자(각 치료군에 150명)를 등록할 계획입니다. 2013년 4월에 누적이 시작되면 2017년 8월에 마지막 환자 등록이 예상되며 이후 3년 추적 기간이 뒤따릅니다. 재판 기간은 7년으로 예상된다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Beverly Hills, California, 미국, 90211
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute - Cedars Sinai Medical Center
-
Santa Monica, California, 미국, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center, LLC
-
Santa Rosa, California, 미국, 95403
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20037
- Katzen Cancer Research Center, George Washington University
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, 미국, 33442
- University of Miami
-
Kendall, Florida, 미국, 33176
- University of Miami
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
-
Plantation, Florida, 미국, 33324
- Florida Cancer Research Institute
-
Plantation, Florida, 미국, 33324
- University of Miami
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, 미국, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46237
- Franciscan Health Indianapolis
-
South Bend, Indiana, 미국, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, 미국, 67212
- Cancer Center of Kansas
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21218-2895
- Medstar Health - Union Memorial Hospital
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21237
- Medstar Health - Weinberg Cancer Institute at Franklin Square
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21239
- MedStar Health - Good Samaritan Hospital
-
-
New Jersey
-
Paramus, New Jersey, 미국, 07652
- The Valley Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, 미국, 10469
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
New York, New York, 미국, 10029
- Tisch Cancer Institute/Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97210
- Legacy Health, Legacy Good Samaritan Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University - Kimmel Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, 미국, 78217
- Texas Oncology (Cancer Care Centers of South Texas)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Everett, Washington, 미국, 98201
- Providence Regional Medical Center
-
Seattle, Washington, 미국, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53211
- Columbia St. Mary's
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
환자는 다음 기준에 따라 연구에 포함됩니다.
- 18세 이상의 여성
- 결절 양성 유방암(AJCC N1, N2 또는 N3)
- 에스트로겐(ER) 및 프로게스테론(PR) 수용체 모두에 대해 음성이고 표준 치료로 화학 요법을 받은 경우 결절 음성 유방암
- 표준 치료 요법(NCCN 지침에 따라 수술, 화학 요법, 방사선 요법) 후 임상적으로 암이 없음(질병의 증거 없음). 호르몬 요법은 치료 표준에 따라 계속됩니다. 선행 화학 요법이 허용됩니다.
- 이전의 보조 요법과 관련된 모든 독성(들)의 회복.
- IHC에 의한 1+ 또는 2+의 HER2 발현. FISH 또는 이중 ISH 검사는 IHC 2+ 종양에서 수행되어야 하며 FISH(≤2.0) 또는 이중 ISH(≤2.0)에 의해 증폭되지 않는 것으로 나타났습니다.
- HLA-A2, A3, A24 또는 A26 양성
- LVEF >50% 또는 기관의 특정 테스트(MUGA 또는 Echo)의 정상 한계 내 LVEF
- ECOG 0,1
- 서명된 동의서
- 적절한 피임(금욕, 자궁적출술, 양측 난소절제술, 양측 난관 결찰술, 경구 피임, IUD 또는 콘돔이나 격막 사용)
- 표준 치료 요법 완료 후 3-12주 사이에 연구 치료(첫 번째 허셉틴 주입)를 시작해야 합니다.
4.1.3 제외 기준
환자는 다음 기준에 따라 연구에서 제외됩니다.
- 결절 음성 유방암(AJCC N0 또는 N0(i+)) 에스트로겐(ER) 및 프로게스테론(PR) 수용체 모두에 대해 음성이 아니고 표준 치료로 화학 요법을 받은 적이 없는 경우
- 원격 또는 잔류 유방암의 임상적 또는 방사선학적 증거
- HER2 음성(IHC 0) 또는 HER2 3+ 또는 FISHDual-ISH 증폭됨(FISH >2.0); 이중 ISH >2.0
- HLA-A2, A3, A24, A26 음성
- 이전 허셉틴 요법의 병력
- NYHA 3단계 또는 4단계 심장 질환
- LVEF <50% 또는 기관의 특정 테스트(MUGA 또는 Echo)의 정상 한계 미만
- 면역 결핍 질환 또는 HIV, HBV, HCV
- 화학요법, 만성 스테로이드, 메토트렉세이트 또는 기타 알려진 면역억제제를 포함한 면역억제 요법을 받는 경우
- ECOG ≥2
- Tbili >1.8, 크레아티닌>2, 헤모글로빈<10, 혈소판 <50,000, WBC<2,000
- 임신(소변 HCG로 평가)
- 모유 수유
- 백반증을 제외한 치료가 필요한 활동성 자가면역질환
- 여러 흡입기를 포함하는 약물 치료가 필요한 활동성 폐 질환
- 다른 실험 프로토콜에 관여(다른 연구 PI의 허가가 있는 경우 제외)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 허셉틴 + NeuVax 백신
이 부문에 무작위 배정된 환자는 1년 동안 단일 요법으로 3주마다 허셉틴을 투여받게 됩니다. 첫 번째 허셉틴 주입은 표준 치료 화학 요법/방사선 요법 완료 후 빠르면 3주에서 늦어도 12주 후에 제공됩니다. 허셉틴은 권장 초기 부하 용량 8mg/kg과 권장 유지 용량 6mg/kg q3wk로 투여됩니다.
환자는 허셉틴 주입 완료 후 30-120분에 총 6회의 총 6회 접종을 위해 3주마다 피내 투여되는 NeuVax 백신 접종을 받게 됩니다.
NeuVax 백신 시리즈는 세 번째 Herceptin 주입 완료 직후 시작되지만 PI의 사전 승인을 받아 네 번째 또는 다섯 번째 Herceptin 주입으로 연기될 수 있습니다.
환자는 할당된 팔에 대해 눈이 멀게 됩니다.
1차 백신 시리즈 완료 후, 환자는 총 치료 기간 30개월 동안 6개월마다 x 4회 투여되는 NeuVax 백신 부스터 4회 접종을 받게 됩니다.
|
허셉틴은 1년 동안 단일 요법으로 3주마다 환자에게 투여되며 표준 치료 화학 요법/방사선 요법 완료 시 제공됩니다. 첫 번째 허셉틴 주입은 화학 요법/방사선 요법 완료 후 빠르면 3주, 늦어도 12주 후에 주어집니다. 허셉틴은 권장 초기 부하 용량 8mg/kg과 권장 유지 용량 6mg/kg q3wk로 투여됩니다.
다른 이름들:
백신 투여 시 E75 아세테이트(1.5mg/ml)의 냉동 용액을 해동하고 1000mcg E75 펩타이드를 250mcg GM-CSF와 완전히 혼합합니다.
이것은 NeuVax 백신을 구성합니다.
Herceptin + NeuVax 백신 부문에 무작위 배정된 환자의 경우 Herceptin 단독 요법을 시작한 다음 세 번째 Herceptin 주입 완료 직후 NeuVax 백신 시리즈를 시작합니다.
백신 시리즈는 허셉틴 주입 완료 후 30-120분에 총 6회의 총 6회 접종을 위해 3주마다 피내 투여되는 NeuVax 백신으로 구성됩니다.
다른 이름들:
Herceptin + GM-CSF 단독군으로 무작위 배정된 환자의 경우, Herceptin 단독 요법을 시작한 다음 세 번째 Herceptin 주입 완료 직후 GM-CSF 접종 시리즈를 시작합니다.
GM-CSF 접종 시리즈는 허셉틴 주입 완료 후 30-120분에 총 6회 접종을 위해 3주마다 피내 투여되는 250mcg GM-CSF로 구성됩니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 허셉틴 + GM-CSF 단독
이 부문에 무작위 배정된 환자는 1년 동안 단일 요법으로 3주마다 허셉틴을 투여받게 됩니다.
첫 번째 허셉틴 주입은 표준 치료 화학 요법/방사선 요법 완료 후 빠르면 3주에서 늦어도 12주 후에 제공됩니다. 허셉틴은 권장 초기 부하 용량 8mg/kg과 권장 유지 용량 6mg/kg q3wk로 투여됩니다.
환자는 허셉틴 주입 완료 후 30-120분에 총 6회 접종을 위해 3주마다 피내 투여되는 GM-CSF 단독(250mcg) 접종을 받게 됩니다.
GM-CSF 전용 접종 시리즈는 3차 허셉틴 주입 완료 직후 시작된다.
환자는 NeuVax 백신을 받는지 또는 GM-CSF만 받는지에 대해 눈이 멀게 됩니다.
6회 접종 1차 백신 시리즈 완료 후, 환자는 최초 허셉틴 접종일로부터 12, 18, 24, 30개월에 총 4회의 GM-CSF 단독 추가 접종을 받게 됩니다.
|
허셉틴은 1년 동안 단일 요법으로 3주마다 환자에게 투여되며 표준 치료 화학 요법/방사선 요법 완료 시 제공됩니다. 첫 번째 허셉틴 주입은 화학 요법/방사선 요법 완료 후 빠르면 3주, 늦어도 12주 후에 주어집니다. 허셉틴은 권장 초기 부하 용량 8mg/kg과 권장 유지 용량 6mg/kg q3wk로 투여됩니다.
다른 이름들:
Herceptin + GM-CSF 단독군으로 무작위 배정된 환자의 경우, Herceptin 단독 요법을 시작한 다음 세 번째 Herceptin 주입 완료 직후 GM-CSF 접종 시리즈를 시작합니다.
GM-CSF 접종 시리즈는 허셉틴 주입 완료 후 30-120분에 총 6회 접종을 위해 3주마다 피내 투여되는 250mcg GM-CSF로 구성됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무질병 생존(DFS)
기간: 24개월 무병생존
|
무작위 배정과 상관없이 모든 환자의 무병 생존(DFS)은 일상적인 추적 검사 동안 개별 연구 장소에서 환자의 주치의에 의해 결정됩니다.
이는 1차 요법 완료 후 처음 24개월 동안 3개월마다, 그 후 임상 검사, 실험실 및 방사선 감시와 함께 6개월마다 실시됩니다.
연구의 주요 목표는 24개월의 무병 생존(DFS)입니다.
|
24개월 무병생존
|
|
무질병 생존(DFS)
기간: 무병 생존 최대 36개월
|
무작위 배정과 상관없이 모든 환자의 무병 생존(DFS)은 일상적인 추적 검사 동안 개별 연구 장소에서 환자의 주치의에 의해 결정됩니다.
이는 임상 검사, 실험실 및 방사선 감시를 통한 1차 요법 완료 후 30개월 및 36개월에 발생합니다.
연구의 2차 목표는 36개월의 무병 생존(DFS)입니다.
|
무병 생존 최대 36개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
퍼센트 박출률 - 심장 독성 측정
기간: 24개월
|
무작위 배정과 관계없이 각 환자는 기준선, 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월에 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 선호, 심초음파(ECHO) 허용, 일관성 필요)의 심장 평가(박출률)를 받게 됩니다.
심장 평가는 환자가 시험 기간 동안 또는 해결될 때까지 기준선에서 10% 초과 감소를 경험하는 경우 6개월마다 계속됩니다.
|
24개월
|
|
국소 및 전신 독성
기간: 백신 또는 접종 시리즈 및 추가 접종 시리즈 기간, 평균 30개월.
|
표준 국소 및 전신 독성을 수집하고 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 4.03 독성 척도에 따라 등급을 매깁니다.
정기 접종과 추가 접종 모두 접종 후 1시간 동안 환자를 면밀히 모니터링하여 과민 반응을 관찰하기 위해 15분마다 문진, 연속 검사 및 활력 징후를 관찰합니다.
환자는 전신 독성에 대한 질문과 접종 부위의 국소 반응을 검사 및 측정하기 위해 각 접종 후 48-72시간 후에 클리닉으로 돌아갑니다.
환자당 최대 관련 및 등급별 이상 반응이 보고됩니다.
|
백신 또는 접종 시리즈 및 추가 접종 시리즈 기간, 평균 30개월.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: COL (ret.) George E. Peoples, MD, FACS, Cancer Insight, LLC
- 연구 책임자: COL (ret.) George E. Peoples, MD, FACS, Cancer Insight, LLC
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .