Kombinált immunterápia Herceptinnel és a HER2 Vaccine NeuVax-szal

Ebben a vizsgálatban a vizsgálók azt kívánják felmérni, hogy a Herceptin és a NeuVax vakcina (HER2 protein E75 peptid az immunadjuváns GM-CSF-fel adva) kombinációjának az adjuvánsban adott kombinációja képes-e megakadályozni az NP (vagy NN, ha mindkét ösztrogénre negatív) kiújulását. (ER) és progeszteron (PR) receptorok) alacsony (1+) vagy közepes (2+) HER2-szintet expresszáló daganatos emlőrákos betegek. A beiratkozott betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy Herceptin és NeuVax vakcinát kapjanak, vagy Herceptint csak GM-CSF-fel együtt kapjanak (nincs NeuVax vakcina). A kombinált terápia biztonságosságát dokumentálni kell, különösen annak biztosítása érdekében, hogy a kombinált HER2-irányított terápia ne eredményezzen additív szívtoxicitást. A hatékonyságot a DFS és a kezelési csoportok közötti immunológiai válaszok összehasonlításával dokumentálják.

Az elsődleges hatékonysági végpont a 24 hónapos DFS összehasonlítása a kezelési csoportok között. Az elsődleges biztonsági probléma annak bizonyítása, hogy a kombinált HER2-irányított terápia nem okoz additív szívtoxicitást. A vizsgálat másodlagos végpontja a 36 hónapos DFS összehasonlítása. A vakcinára adott immunológiai válaszokat is dokumentálni kell, és korrelálni kell a klinikai előnyökkel.

A vizsgálat egy többközpontú, prospektív, randomizált, egyszeresen vak, placebo-kontrollos fázisú II. vizsgálat lesz a Herceptin + NeuVax vakcina és a Herceptin + GM-CSF önmagában történő alkalmazásakor. A vizsgálat célpopulációja NP (vagy NN, ha negatív mind ER, mind PR esetében) emlőrákos betegek, akiknek HER2 1+ és 2+ expresszáló daganatai vannak, és akik a szokásos gondozási terápia után betegségmentesek. A betegségtől mentes alanyokat a standard ellátási multimodális terápia után szűrik és HLA-tipizálják. Az E75 egy CD8-t kiváltó peptid vakcina, amely a HLA-A2+ vagy HLA-A3+ betegekre korlátozódik (az Egyesült Államok lakosságának körülbelül kétharmada), és kiterjesztették a HLA-A24+ és HLA-A26+ vírusokra is.

Az összes többi alkalmassági kritériumnak megfelelő HLA-A2+/A3+/A24+/vagy A26+ betegeket véletlenszerűen besorolják, hogy Herceptin + NeuVax vakcinát vagy egyedül Herceptin + GM-CSF oltást kapjanak. Mindkét csoport esetében a Herceptint háromhetente adják monoterápiaként egy éven át, a szokásos kemoterápia/sugárterápia befejezése után. Az első Herceptin infúziót legkorábban három héttel és legkésőbb 12 héttel a kemoterápia/sugárterápia befejezése után kell beadni. A Herceptin adagolása az ajánlott kezdeti 8 mg/ttkg telítő dózisban és a javasolt fenntartó adagban, 6 mg/ttkg 3 hétig történik. A Herceptint a 4.3 pontban leírtak szerint kell beadni. A NeuVax vakcinakarba randomizált betegek E75 peptid (1000 mcg) és GM-CSF (250 mcg) oltást kapnak intradermálisan háromhetente, összesen hat oltásig, 30-120 perccel a Herceptin infúzió beadása után. A NeuVax vakcina sorozat közvetlenül a harmadik Herceptin infúzió befejezése után kezdődik. Enyhítő körülmények között az első oltás a negyedik vagy ötödik Herceptin infúzióra halasztható, ha a vizsgálóvezető előzetesen jóváhagyja. Azok a betegek, akiket a kizárólag GM-CSF-karba randomizáltak, GM-CSF (250 mcg) vakcinát kapnak, ugyanolyan módon, mint a NeuVax vakcinát kapó betegek. A betegeket megvakítják, hogy NeuVax vakcinát vagy csak GM-CSF-et kapnak-e.

Az oltási sorozat befejezése után az emlékeztető oltásokat (ugyanaz a dózis és az út) hathavonta négyszer adják be, a kombinált (Herceptin és vakcina) kezelés teljes időtartama 30 hónap. Az első emlékeztető oltás az utolsó Herceptin infúzióval történik, a további emlékeztető oltások pedig az első emlékeztető oltástól számítva hathavonta kerül sor. Az emlékeztető oltás az E75/GM-CSF-re véletlenszerűen besorolt ​​betegeknél, valamint a csak GM-CSF-kezelésre randomizált betegeknél történik, és ugyanazon kezelési gyógyszerekből és adagolásból (pl. Az E75/GM-CSF betegeket E75/GM-CSF-fel, míg a csak GM-CSF-et kapó betegek csak GM-CSF-et kapnak. A páciens vakítása a vizsgálat során végig megmarad.

Az alanyokat biztonsági kérdések, immunológiai válasz és klinikai kiújulás miatt követik. A betegeket minden beoltás után 48-72 órával ellenőrizni kell az oltásra adott reakciója, valamint az észlelt káros hatások dokumentálása érdekében. Az immunológiai választ mind in vitro fenotípusos, mind funkcionális vizsgálatokkal, valamint in vivo késleltetett típusú túlérzékenységi (DTH) reakciókkal dokumentálják. Minden beteget összesen 36 hónapig követnek nyomon, hogy dokumentálják a betegségmentes állapotot.

A vizsgálók azt tervezik, hogy 300 beteget vonnak be (150-et mindegyik kezelési karba), a tervezett havi 12 beteg halmozódási arányával (körülbelül egy vizsgálati helyen havonta). Mivel az elhatárolás 2013 áprilisában kezdődik, az utolsó beteg felvétele 2017 augusztusában várható, amit három éves követési időszak követ. A tárgyalás várhatóan hét évig tart.